Լեյկեմիան հիվանդություն չէ, այլ շատերը: Գիտնականները սկսում են հասկանալ, թե ինչպես է նույնիսկ միակ, կոնկրետ տեսակի լեյկոզային տեսակն ունի ենթատիպեր, որոնք տարբեր են կարեւոր ուղիներով:
Լեյկեմիայի չորս հիմնական տեսակները հիմնված են այն բանի վրա, թե դրանք սուր են կամ քրոնիկ, եւ իմելոիդ կամ լիմֆոտրիկ լեյկոզներ, եւ այս հիմնական կատեգորիաները հետեւյալն են.
- Քրոնիկ իմելոիդ (կամ իմունային) լեյկոզ (CML)
- Սուր լիմֆոիտիկ (կամ լիմֆոբլաստիկ) լեյկոզ (ALL)
- Քրոնիկ լիմֆոտրիկ լեյկոզ (CLL)
AML մասին
Սուր մելիոցային լեյկոզը ոսկրածուծի քաղցկեղ է, ոսկրերի լորձաթաղանթները, որտեղ արյան բջիջները պատրաստվում են, եւ դա նաեւ արյան քաղցկեղ է:
AML համարվում է «սուր» լեյկոզիա, քանի որ այն արագանում է: Անունի իմելիոտ մասը գալիս է իմունոիդային բջիջներից, մի խումբ բջիջների, որոնք սովորաբար զարգանում են արյան արգանդի տարբեր տեսակների, ինչպիսիք են կարմիր արյան բջիջները, սպիտակ արյան բջիջները եւ թրոմբոցիտները:
AML- ն ունի բազմաթիվ կեղծանուններ. Սուր մալեենեզային լեյկոզը հայտնի է նաեւ որպես սուր մելիոիդ լեյկոզ, սուր մեյլոբլաստիկ լեյկոզ, լորձաթաղանթ սուր լեյկոզ եւ սուր ոչլմֆոզիթային լեյկոզ:
AML- ն կարող է ազդել բոլոր տարիքի մարդկանց վրա: Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության 2012 թ. GLOBOCAN նախագիծը առաջարկել է մոտ 352.000 մարդ, որոնք ունեն ողջ աշխարհում, եւ հիվանդությունը դառնում է առավել տարածված որպես բնակչության տարիք:
AML- ի նշանները եւ ախտանշանները ներառում են.
- Ջերմություն
- Ոսկոր ցավ
- Լեզուներ եւ հոգնածություն
- Շնչառության շեղումը
- Գունավոր մաշկը
- Հաճախակի վարակվածություն
- Հեշտ ցավեր
- Արտասովոր արյունահոսություն, ինչպես օրինակ, հաճախակի քիթ-կոկորդի արյունահոսություն եւ արյունահոսություն
Ենթածրագրեր
Քաղցկեղի բջիջների կամ մորֆոլոգիայի մանրադիտային տեսքի հիման վրա AML- ի դասակարգումը ընդլայնվում է նոր բացահայտումներով գենետիկ փոփոխությունների կամ մուտացիաների վերաբերյալ, որոնք ներգրավված են այդ բորբոքման տարբեր ձեւերով:
Գիտնականների հետազոտության արդյունքում պարզվել է, որ վերջերս AML- ի գաղափարը փոխվել է AML- ի գաղափարի ձեւավորման վրա, որը մեկ միասնական խանգարումից մինչեւ մեկի գենետիկ առնվազն 11 տեսակ կախվածություն , տարբերություններով, որոնք կարող են նպաստել AML ունեցող երիտասարդ հիվանդների շրջանում փոփոխական գոյատեւման ժամանակների բացատրությանը:
Հետազոտողները հրապարակել են AML- ի գենետիկայի վերաբերյալ իրենց ուսումնասիրությունը «New England Journal of Medicine» ամսագրի 2016 թ. Հունիսյան համարում եւ փորձագետները կարծում են, որ այդ արդյունքները կարող են բարելավել կլինիկական փորձությունները եւ ազդեցություն ունենալ AML- ի հիվանդների ախտորոշման եւ բուժման համար:
NEJM- ի ուսումնասիրությունը
Հետազոտողները ուսումնասիրել են AML- ով ներգրավված 1540 հիվանդ, որոնք ներգրավվել են կլինիկական փորձարկումների ժամանակ: Նրանք վերլուծել են ավելի քան 100 գեն, որոնք հայտնի են լեյկեմիա առաջացնելով հիվանդության զարգացման հետեւում «գենետիկական թեմաները» հայտնաբերելու նպատակով:
Նրանք պարզեցին, որ AML ունեցող հիվանդները կարող են բաժանել առնվազն 11 խոշոր խմբեր, որոնցից յուրաքանչյուրը տարբեր գենետիկական փոփոխությունների եւ տարբեր հատկանիշների եւ առանձնահատկությունների կլաստերներով: Ուսումնասիրության համաձայն, հիվանդների մեծամասնությունը գենետիկ փոփոխությունների յուրահատուկ համադրություն է ունեցել, որոնք վարում են իրենց լեյկոզը, ինչը կարող է բացատրել, թե ինչու AML- ն ցույց է տալիս գոյատեւման տեմպերի նման փոփոխականությունը:
Արդյունքները
Իմանալով հիվանդի լեյկեմիայի գենետիկական կատարելությունը կարող է բարելավել կանխատեսումը, արդյոք ընթացիկ բուժումը արդյունավետ կլինի: Այս տեսակի տեղեկատվությունը կարող է օգտագործվել նոր կլինիկական փորձարկումների մշակման համար, յուրաքանչյուր AML ենթատիպի լավագույն բուժման համար: եւ, ի վերջո, ԱՀՀ-ի ախտորոշման ավելի ընդարձակ գենետիկական փորձարկումը կարող է ավելի ռեժիմ դառնալ:
2008 թ.-ի Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) դասակարգման համակարգում գիտնականները արդեն սկսել են չափահաս AML- ի տարբեր «մոլեկուլային խմբերի» դասակարգումը, ներառյալ կոնկրետ գենետիկ փոփոխություններ կամ վնասվածքներ, որոնք նշվում են հետեւյալ կերպ `t (15; 17), t (8; ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL ֆունտի գեների եւ պատահականորեն, CEBPA կամ NPM1 mutations:
Այնուամենայնիվ, ինչպես վերջերս նկարագրված NEJM- ի ուսումնասիրության մեջ, ԱՀԿ-ի մոլեկուլային դասակարգումները լավ չեն աշխատում AML- ի բազմաթիվ դեպքերի համար: Ուսումնասիրության մեջ, AML- ով կամ նրանցից 48 տոկոսը, 736 հիվանդներ չեն դասակարգվել ԱՀԿ-ի մոլեկուլային խմբերի վրա, չնայած որ հիվանդների 96 տոկոսը իրականում այսպես կոչված վարորդական մուտացիաների, գենետիկ փոփոխությունների, բորբոքումը:
Շատ նոր լեյկեմիաների գեների հայտնաբերումը, մեկ հիվանդի բազմակի վարորդական մուտացիաների եւ համալիր մուտացիայի նախշերով հայտնաբերվել է, որ քննիչները վերանայել են AML- ի գենոմային դասակարգումը սկզբից:
Առաջարկվող AML գնահատումը եւ դասակարգումը, հիմնվելով գենետիկ մուտացիաների վրա
Այսպիսով, հետազոտողները վերադարձան գեղարվեստական խորհուրդը, փորձելով մշակել AML- ի դասակարգման նոր համակարգ, որն օգտագործում է նոր տեղեկատվությունը:
AML- ի համար առավել լայնորեն ընդունված դասակարգումը եւ կանխարգելիչ սխեմաներն օգտագործում են ԱՀԿ դասակարգումը, այդ թվում, այսպես կոչված, ցիտոգենետիկ lesions- ի, օրինակ, t (15; 17) - ամբողջ NPM1, FLT3ITD եւ CEBP- ի հետ, ինչպես նշված է:
Նոր ուսումնասիրության լույսի ներքո հեղինակները խորհուրդ տվեցին, որ կարճ ժամանակահատվածում TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A եւ IDH2- ը պետք է դիտարկվեն կանխարգելիչ ուղեցույցների մեջ ներառելու համար, քանի որ դրանք ընդհանուր են եւ ուժեղ ազդեցություն ունեն կլինիկական արդյունքների վրա:
AML- ի դասակարգման համար, ախտորոշման ժամանակ «splicing-factor- ի գեների» RUNX1, ASXL1 եւ MLLPTD- ի գնահատումը կարող է բացահայտել հիվանդներին «քրոմատին-սպլիսոսոմային խմբում»: Սա հետազոտության մեջ AML հիվանդների երկրորդ խոշորագույն խումբն է, եւ ի տարբերություն AML- ի ԱՀԿ-ի դասերը, ոչ մի միասնական գենետիկական լեյկոզություն այս խումբը չի սահմանում:
Այս առաջարկվող համակարգից օգտվելիս վարորդի մուտացիաների հետ կապված 1540 հիվանդից 1 236-ը կարելի է դասակարգվել մեկ ենթախմբում, իսկ 56 հիվանդը բավարարում է երկու կամ ավելի կատեգորիաների չափանիշները: Ընդհանուր առմամբ 166 հիվանդի մուտացիաները մնացել են անփոփոխ:
Գոյություն ունեցող դասակարգման համակարգը
AML- ը չի բեմադրել այլ քաղցկեղերի նման: AML ունեցող անձի հեռանկարը կախված է փոխարեն այլ տեղեկատվության վրա, ինչպիսիք են լաբորատոր թեստերը, ինչպես նաեւ հիվանդի տարիքը եւ այլ լաբորատոր փորձարկման արդյունքները:
AML ենթատիպերը կարող են վերաբերել անհատական հիվանդի հեռանկարին եւ լավագույն բուժմանը: Օրինակ, սուր հակաբիոտիկացնող լեյկոզ (ԱՊԼ) ենթատիպը հաճախ օգտագործվում է թմրանյութերի օգտագործմամբ, որոնք տարբերվում են AML- ի այլ ենթատիպերում օգտագործվածներից:
Հիմնական համակարգերից երկուսը, որոնք օգտագործվել են AML- ի ենթաօրենսդրական դասակարգում դասակարգելու համար, հանդիսանում են ֆրանս-ամերիկյան-բրիտանական (FAB) դասակարգումը եւ Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) դասակարգումը:
AML ֆրանսիական-ամերիկյան-բրիտանական (FAB) դասակարգումը
1970-ականներին մի խումբ ֆրանսիացի, ամերիկյան եւ բրիտանական լեյկեմիացի փորձագետներ բաժանեցին AML- ի ենթածաներին, M0- ից մինչեւ M7, հիմնված բջջային տեսակի վրա, որի լեյկեմիան զարգանում է եւ ինչպես հասունանում բջիջները: Սա հիմնված էր հիմնականում այն բանի վրա, թե ինչպես է լեյկոզային բջիջները մանրադիտակի տակ նայելու սովորական գունաթափումից հետո:
FAB ենթավերնագիր անունը
M0 Undifferentiated սուր իմելիոբլաստիկ լեյկոզ
M1 Սիսթիվ իմելոբլաստիկ լեյկոզը `նվազագույն հասունացման հետ
M2 Սիսթիվ իմելոբլաստիկ լեյկոզով, որը հասունանում է
Մ3 Սուր հրամանատարական լեյկեմիա (APL)
Մ4 Սիսական իմելոմոնոիստիկ լեյկոզ
M4 eos Սիսթեմալ իմելոմոնոիստիկ լեյկեմիա էսոսինոֆիլիայի հետ
M5 Սուր մոնոծիտ լեյկոզ
M6 Սրտի արգանդի լեյկոզ
M7 սուր մեգակարիոբլաստիկ լեյկոզ
Մ5-ի M5 ենթագրերը սկսում են սպիտակ արյան բջիջների չհիմնավորված ձեւերով: M6 AML- ն սկսվում է կարմիր արյան բջիջների շատ անուղղակի ձեւերով, իսկ M7 AML- ն սկսում է թրոմբոցիտներ կազմող բջիջների անբավարար ձեւերով:
Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) ՓԼ / ԱՖ դեմ պայքարի դասակարգումը
FAB- ի դասակարգման համակարգը օգտակար է եւ դեռեւս սովորաբար օգտագործվում է AML- ն խմբագրել ենթածանների մեջ, սակայն գիտելիքները զարգացել են AML- ի տարբեր տեսակների կանխատեսումների եւ հեռանկարների վերաբերյալ, եւ այդ առաջընթացներից ոմանք արտացոլվել են 2008 թ. Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության (ԱՀԿ) համակարգում:
ԱՀԿ համակարգը AML- ն բաժանում է մի քանի խմբերի.
AML որոշակի գենետիկական աննորմալությունների հետ
- AML- ը 8 եւ 21-ի քրոմոսոմների փոխակերպման հետ
- AML- ն translocation- ի կամ inversion- ի հետ քրոմոսոմում 16
- AML- ը 9-ից 11-ի քրոմոսոմների փոխադրման հետ
- APL (M3) քրոմոսոմների 15-ից 17-ի փոխադրման հետ
- AML- ն, 6-ից 9-ի քրոմոսոմների փոխակերպման հետ
- AML- ն translocation կամ inversion է chromosome 3
- AML (megakaryoblastic), 1 եւ 22-ի քրոմոսոմների փոխակերպման հետ
AML- ն myelodysplasia- ի հետ կապված փոփոխությունների հետ
AML- ը կապված է նախորդ քիմիաթերապիայի կամ ճառագայթման հետ
AML- ը այլ ձեւով չի սահմանվել (AML, որը չի վերածվում վերը նշված խմբերի մեկի եւ, հետեւաբար, ավելի շատ դասակարգված է FAB համակարգում կատարվածի):
- AML նվազագույն տարբերակմամբ (M0)
- AML առանց հասունացման (M1)
- AML հասունացման հետ (M2)
- Սուր մելոմոնոիստիկ լեյկոզ (M4)
- Սուր մոնոզիթային լեյկոզ (M5)
- Սուր վիրուսային լեյկոզ (M6)
- Սուր մեգակարիոբլաստիկ լեյկոզ (M7)
- Սուր բեոֆիլական լեյկոզ
- Սուր պանմիլյուլոզը ֆիբրոզով
Միելոիդ սարկոմա (նաեւ հայտնի է որպես granulocytic sarcoma կամ chloroma)
Միդելոիդների տարածումը կապված է Down սինդրոմի հետ
Undifferentiated եւ bifhenotypic սուր լեյկեմիաներ :
Սրանք լեյկեմիաներ են, որոնք ունենում են ինչպես լիմֆոցիտիկ, այնպես էլ իմելոիդային հատկություններ: Երբեմն կոչվում են ALL- ի myeloid markers, AML- ով `լիմֆոիդ մարկերներով կամ խառը սուր լեյկեմիաներով:
ԱՀԿ-ի դասակարգերից վեր դասակարգված են ամերիկյան քաղցկեղի հասարակությունից:
Աղբյուրները.
Papaemmanuil E, Gerstung M, եւ այլն: Սուր մելիոիդ լեյկոզով գենոմային դասակարգումը եւ կանխարգելումը: N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21:
Goodcome Trust- ի Sanger ինստիտուտը: Սուր մելիոիդ լեյկոզը առնվազն 11 տարբեր հիվանդություններ է: Հասանելի է հունիսի 2016-ին:
Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: Ինչպես է սուր մելիոիդ լեյկոզը դասակարգված: Հասանելի է հունիսի 2016-ին: