Նիկոտին քաղցկեղ է առաջացնում կամ քաղցկեղի առաջացման պատճառ է հանդիսանում: Ինչ ազդեցություն ունի նիկոտինը քաղցկեղի բուժման վրա: Որքան ավելի շատ լինեն նիկոտին պարունակող ծխող օժանդակ նյութերը, դրանք ավելի ու ավելի շատ կարեւոր հարցեր են: Մի ծայրահեղ դեպքում սիկտինի փոխարինման թերապիայի նպաստը կարող է օգնել մարդկանց խթանել սովորություն քաղցկեղը (եւ շատ այլ հիվանդություններ): Այլ ծայրահեղ մարդիկ են, ովքեր նշում են, որ նիկոտինը կարող է մահացու լինել, եւ որ այն նույնիսկ առաջին անգամ օգտագործվել է որպես միջատիրություն:
Նիկոտինի ազդեցությունը քաղցկեղի վրա
Այս հարցին պատասխանելու համար նիկոտինի դերը քաղցկեղի վերաբերյալ - հարցը պետք է բաժանվի մի քանի թեմաներով: Այդպիսով, մենք պետք է ուսումնասիրենք նիկոտինի դերը հետեւյալի մեջ.
- Ընդլայնելու նախաձեռնություն կամ մութաջանություն - Սա վերաբերում է մի նյութի կարողությանը պատճառել վնասը (ԴՆԹ-ի մուտացիաները), որոնք անհրաժեշտ են սովորական բջիջը վերածել քաղցկեղի բջիջի :
- Շնչառական առաջխաղացում / համաճարակի առաջընթաց - Սա նշանակում է, որ մի նյութի կարողությունը առաջացնում է ուռուցք ներկայացնել ավելի արագ եւ / կամ տարածման (metastasize) մարմնի այլ շրջաններում ավելի արագ:
- Արդյունավետությունը քաղցկեղի բուժման համար - Սա վերաբերում է մի նյութի ազդեցությունը քաղցկեղի բուժման վրա, օրինակ, եթե նյութը խոչընդոտում կամ կանխում է քիմիաթերապիայի դեղերի գործողությունը:
Դերը կրկնակի նիկոտին է խաղում քաղցկեղի մեջ
Թեեւ ուսումնասիրությունները չեն իրականացվել նիկոտինի բոլոր հնարավոր հետեւանքների վրա `բոլոր քաղցկեղի վրա: Եվ շատ ուսումնասիրություններ կատարվել են մկների, առնետների կամ լաբորատորիայի աճեցված քաղցկեղի բջիջների վրա, մենք գիտենք հետեւյալը.
- Նիկոտինի ազդեցությունը Ամբողջական ինդիցիտացիայի կամ մշտադիտարկման վրա - Վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ նիկոտինը ունի mutagenic եւ ուռուցքների խթանման միջոցառումներ: Կա նաեւ ապացույցներ, որ նիկոտինը կարող է պատճառ դառնալ ԴՆԹ-ի վնասը, որը կարող է հանգեցնել քաղցկեղի: Կա նաեւ ապացույցներ, որ նիկոտինն ավելացնում է քաղցկեղի առաջացման գործընթացը `նշանակում է, որ խթանող բջիջի գործընթացը ուժեղանում է մեկ այլ նյութի հանդեպ: Սա նաեւ չի նշանակում, որ դա վտանգավոր չէ քաղցկեղի դեմ: Ստորեւ բերված ազդեցությունները կարող են առաջանալ, երբ քաղցկեղը ներկա է, բայց դեռ չի ախտորոշվել:
- Շնչառության խթանման եւ առաջընթացի վրա ազդեցություն. Մինչ նիկոտինը չպետք է պատասխանատու լինի ուռուցքի առաջին բջիջների համար քաղցկեղի առաջացմանը, մի քանի լրացուցիչ հետազոտություններ ցույց են տվել, որ երբ քաղցկեղը զարգանում է, նիկոտինը կարող է նպաստել ուռուցքի աճին: Օրինակ, նիկոտինը հայտնաբերվել է մկների պարանոցի քաղցկեղի ագրեսիվության համար: Այն նաեւ հայտնաբերվել է խթանման, ներխուժման եւ միգրանտների ոչ մի փոքրիկ թոքերի քաղցկեղում գտնվող ուռուցքի բջիջների արտագաղթի համար:
- Քաղցկեղի բուժման պատասխանների վրա ազդեցություն - Նիկոտինին հայտնաբերվել է խանգարման քաղցկեղի բուժման մի քանի դեպքեր, ինչը կարող է նշանակել, որ նիկոտինը կարող է նվազեցնել քաղցկեղից գոյացած մնալը: Օրինակ, նիկոտինը կարող է նպաստել քիմիաթերապիայի թմրամիջոցների դիմադրությանը Platinol (cisplatin) թոքերի քաղցկեղի բջիջներում:
Կարեւոր է նշել, որ այս ուսումնասիրությունների մեծ մասում նիկոտինը առանձնացված է ծխախոտից ծխելու համար, որպեսզի համոզվի, որ ազդեցությունը պայմանավորված է նիկոտինով, այլ ոչ թե ծխախոտում գտնվող այլ նյութերով:
Ինչպես է Նիկոտինն աշխատում քաղցկեղի աճի խթանման եւ տարածման եւ բուժման արդյունավետության նվազեցման համար
Կան մի քանի տարբեր եղանակներ, որոնցում հայտնաբերվել է նիկոտին, որը ազդում է քաղցկեղի աճի եւ տարածման վրա:
Դրանք ներառում են.
- Բարձրացնել քաղցկեղի նախաձեռնությունը (ինչպես նշվեց վերեւում):
- Խթանում է ուռուցքի աճը (բջջային բաժանման եւ աճի համար պատասխանատու սպիտակուցներ խթանելով):
- Քաղցկեղի տարածման նպաստումը (օրինակ `քաղցկեղի բջիջների շարժունակությունը բարելավելով (ստորեւ նշված):
- Անգիոգենեզի բարելավում - Նիկոտին կարող է բարձրացնել քաղցկեղի կարողությունը `աճելու համար անհրաժեշտ նոր արյան անոթներ արտադրելու եւ կանխարգելելու հին կամ աննորմալ բջիջների բնական մահը (apoptosis):
- Քիմորոնիզմ առաջացնելը - Տարբեր ուղիների խթանման միջոցով նիկոտին կարող է առաջացնել ուռուցք ավելի քիչ զգայուն քիմիաթերապիայի գործակալների նկատմամբ:
Չնայած ճշգրիտ մեխանիզմների նկարագրությունը շատ տեխնիկական է եւ դուրս է գալիս սույն հոդվածի շրջանակներից, մի քանի օրինակներ, որոնցում հայտնաբերվել է նիկոտին, որը նպաստում է քաղցկեղի աճին եւ տարածմանը:
- Նիկոտինը կարող է աշխատել ըստ պարտադիր ընկալիչների, որոնք կոչվում են նիկոտինային ացետիլքոլին ընդունողներ (NAChRs): Այսպիսով, սա այն եղանակն է, որով նիկոտինը կախվածություն է: Նիկոտինների ակտիվացման միջոցով կարող են խթանել ուռուցքների աճը, նպաստել նոր արյան անոթների ձեւավորմանը, որոնք անհրաժեշտ են քաղցկեղի աճի համար ( angiogenesis ) եւ խանգարում են քաղցկեղի բջիջների մահվան (apoptosis): Քանի որ տարբեր ֆիզիկական անձանց միջեւ առկա են նիկոտինային ացետիլկոլինային ընկալիչների տատանումները, այդ ազդեցությունները կարող են տարբեր լինել տարբեր մարդկանց շրջանում: (Հետաքրքիր է, նիկոտինների ավելի ուժեղ կախվածությունը կապված է թոքերի քաղցկեղի ավելի բարձր ռիսկի հետ):
- Նիկոտինը խթանում է բետա-կալգին-1 հայտնի սպիտակուցը: Այս սպիտակուցը, իր հերթին, խթանում է որոշակի թոքերի քաղցկեղի բջիջների շարժունակությունը, ինչը թույլ է տալիս նրանց ավելի տարածվել եւ ներխուժել:
Քաղցկեղը միացվում է Նիկոտինին
Նիկոտինի ազդեցությունը նախաձեռնության, առաջընթացի եւ բուժման պատասխանին չի ուսումնասիրվել բոլոր քաղցկեղի համար, սակայն կա ապացույց, որ նիկոտինը կարող է վնասակար դեր ունենալ առնվազն մեկ ձեւով հետեւյալ քաղցկեղի համար.
- Փոքր բջջի թոքերի քաղցկեղ
- Ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղ
- Գլխի եւ պարանոցի քաղցկեղ
- Ստամոքսի քաղցկեղ (ստամոքսի քաղցկեղ)
- Pancreatic քաղցկեղ
- Քաղցկեղի քաղցկեղ
- Լյարդ քաղցկեղ
- Կոլոն քաղցկեղ
- Կրծքի քաղցկեղ
- Արգանդի քաղցկեղ
- Միզապարկի քաղցկեղ
- Երիկամի քաղցկեղ (երիկամային քաղցկեղ)
Աղբյուրները.
Catassi, A. et al. Նիկոտինի բազմակի դերերը բջիջների տարածման եւ apoptosis- ի արգելման վրա `թոքերի քաղցկեղի առաջացման հետեւանք: Մուտացիայի հետազոտություն : 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. Թիրախային ուռուցքների նիկոտինային ներհոսքի աճի մեջ E2F թիրախ գեների ARRB1 միջնորդավորված կարգավորումը: Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտի ամսագիր : 2011. 103 (4): 317-33:
Դինիկոլա, Ս. Եւ այլն: Նիկոտինը մեծացնում է գոյատեւումը մարդու քաղցկեղի քաղցկեղի բջիջներում, որոնք բուժվում են քիմիոթերապեւտիկ դեղերով: Թունաբանություն In Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63:
Գամանեսցիդիս, Է.գ. եւ այլն: FOXM1- ի վերափոխումը վաղ ցրված է մարդկային քաղցկեղի բջիջների քաղցկեղով եւ այն Նիկոտինի կողմից ուժեղ փոխհարաբերության ժամանակ մեծանում է: PLOS One- ը : Հրատարակված է մարտի 16, 2009 թ.
Grando, S. Նիկոտինի հետ կապերը քաղցկեղով: Բնության տեսություն: Քաղցկեղ : 2014 թ .: 14 (6): 419-29:
Grozio, A. et al. Նիկոտին, թոք եւ քաղցկեղ: Հակաբորբոքային դեղեր դեղագործական քիմիայի մեջ : 2007 թ .: 7 (4): 461-6:
Գուա, Պ., Եւ այլն: Նիկոտինը նպաստում է կրծքի քաղցկեղի բջիջների apoptosis դիմադրության եւ հարակից բջիջների բջիջների քաղցկեղի բջիջների բջիջների նման հատկությունների միջոցով գալակտին -3, a9 նիկոտինային ացետիլկոլին ընդունիչ եւ STAT3 ազդանշանային կասկադի միջոցով: Կրծքագեղձի հետազոտություն եւ բուժում : 2014. 145 (1): 5-22.
Հերման, Պ., Եւ այլն: Նիկոտինը նպաստում է KRAS- ի ներարկված պանկրիտային քաղցկեղի առաջացմանը եւ առաջընթացին `մկների մեջ Գինչա 6-ի կախված դիֆֆֆանտենսացիայի միջոցով: Գաստրոէնտերոլոգիա : 2014. 147 (5): 1119-1133:
Մեդջերը, Կ. Եւ այլն: Բջջի տարածման եւ շիճուկի ներթափանցման մեջ նիկոտինային ացետիլկոլինային ռեցեպտորների դերը բրոնխ-թոքային քաղցկեղով: Թոքերի քաղցկեղ : 2015 հունվարի 15 (Epub առաջ տպել).
Նաիր, Ս., Բորա-Սինգհալ, Ն., Պերումալ, Դ. Եւ Ս. Չիլլպան: ID1- ի կախվածությամբ STMN3 եւ GSPT1 գեների մոդուլացման միջոցով ոչ փոքր բջջային թոքերի քաղցկեղի բջիջների նիկոտինի միջամտության ներխուժում եւ միգրացիա: Մոլեկուլային քաղցկեղ : 13: 173:
Nishioka, T., et al. Էկոլոգիական աճի գործոնի ընկալիչների սենսիտիզացիան նիկոտինային ազդեցության շնորհիվ `կրծքագեղձի բջիջների աճի խթանման համար: Կրծքագեղձի քաղցկեղի հետազոտություն > 2011. 13 (6): R113:
Պետրոս, Վ., Յունիս, Ի., Ֆորդ, Ջ. Եւ Ս. Ծխախոտի եւ նիկոտինի ազդեցությունը քաղցկեղի բուժման վրա: Դեղաբուժություն : 2012 թ .: 32 (10): 920-31:
Pillall, S. et al. B-arrestin-1- ն միջնորդում է նիկոտինային ներազդեցության մեթոդի միջոցով E2F1 թիրախ գեների միջոցով, որոնք մոդուլում են epithelial-mesenchymal անցումը: Քաղցկեղի հետազոտություն : Հրատարակված է առցանց Առաջին, 19 հունվարի, 2015 թ.
Printz, C. Վարակված նիկոտինային հակում, որը կապված է թոքերի քաղցկեղի բարձր ռիսկի հետ: Քաղցկեղ : 2014. 120 (23): 391:
Շաալ, Ս. Եւ Ս. Չիլլափան: Նիկոտինի միջուկային բջջի տարածման եւ ուռուցքի առաջացման մեջ ծխելու հետ կապված քաղցկեղի մեջ: Մոլեկուլային քաղցկեղի հետազոտություն : 2014. 12 (1): 14-23: