Մուկոպոլիսաքարիդոզ I (MPS-1) - Մոլեկուլյարային պահպանման հիվանդության ժառանգական յպ
Եթե դուք սովորել եք, որ ձեր երեխային կամ սիրելիի զավակը Hasler սինդրոմ ունի, դուք, հավանաբար, շփոթված եւ վախեցած: Ինչ է սա նշանակում?
Սահմանում
Հիրլերի համախտանիշը մի ֆերմենտի բացակայության հետեւանքով մարմնում պահեստավորման հիվանդության տեսակ է: Աննորմալ ֆերմենտը, ալֆա-Լ-իդոնիդազը (ՄԻՊԱ) պայմանավորված է ՄԻԱՎ-ի գենի գենային մուտացիայից , որը գտնվում է քրոմոսոմ 4-ում:
Վիճակը ծանրանում է, բայց առաջադեմ պայման է, որը ներառում է բազմաթիվ մարմնական համակարգեր:
Հասկանալով Մուկոպոլիսախարխիդոզները (MPS)
Mucopolysaccaridoses- ը (MPS) գենետիկ խանգարումների մի խումբ է, որտեղ քրտնաջան մարմնի պարունակությունը (քիմիական նյութերը) անհայտ կորած են կամ առկա են: MPS I հիվանդությունը առաջանում է որոշակի ֆերմենտի պակասություն, որը կոչվում է ալֆա-L-iduronidase (IUDA):
Ալֆա-L-iduronidase ֆերմենտը խախտում է երկար շաքարային մոլեկուլների շղթաները, որպեսզի մարմինը կարողանա նրանցից հեռացնել: Առանց ֆերմենտի, շաքարի մեծ մոլեկուլները կառուցում են եւ աստիճանաբար վնասում են մարմնի մասերը:
Մոլեկուլների կառուցվածքը (glycosaminoglycans կամ GAGs) տեղի են ունենում լիզոսոմներում (բջիջներում հատուկ օրգանիլ, որոնք ունեն տարբեր ֆերմենտներ): Լիզոսոմներում կառուցված ճշգրիտ GAG- ները տարբեր են MPS հիվանդության տարբեր տեսակների մեջ:
Hurler Syndrome- ը կամ Hurler Disease- ը MPS- ի ամենաարագ տարբերակի պատմական ժամկետն է:
Հիրլերը բժշկի ազգանունն էր, ով առաջինը նկարագրեց վիճակը:
Մի երեխա ցույց կտա ծննդաբերության անկարգությունների մի քանի նշաններ, բայց մի քանի ամսվա ընթացքում (երբ բջիջներում մոլեկուլները սկսում են կառուցել), սկսվում են ախտանշաններ: Կարելի է հայտնաբերել ոսկրի դեֆորմացիան: Սիրտը եւ շնչառական համակարգը տառապում են, ինչպես մյուս ներքին օրգանները, ներառյալ ուղեղը:
Երեխան աճում է, բայց իր տարիքի համար մնում է ֆիզիկական եւ մտավոր զարգացման մեջ:
Երեխան կարող է խնդիրներ առաջացնել եւ քնել, եւ նրա հոդերի հետ կապված խնդիրները զարգանում են, մարմնի մասերը պատճառ են դառնում, որ չկարողանան ուղղել: Հուրերի սինդրոմի երեխաները սովորաբար տառապում են այնպիսի խնդիրների, ինչպիսիք են սրտի անբավարարությունը կամ թոքաբորբը:
Ախտորոշում
Հուրերի սինդրոմի ախտորոշումը հիմնված է երեխայի ֆիզիկական ախտանիշների վրա: Ընդհանրապես, ծանր MPS- ի ախտանիշները ես կներկայացնեմ կյանքի առաջին տարում, մինչդեռ փոքրիկ MPS- ի ախտանշանները ես հայտնվում եմ մանկության մեջ: Փորձարկումը կարող է հայտնաբերել ֆերմենտի նվազեցված ակտիվություն: Հնարավոր է նաեւ հնարավոր է բացահայտել մոլեկուլային գենետիկական թեստավորման հիվանդությունը
Փորձարկում
Նախնական փորձարկումները MPS- ի համար I- ն է 24 ժամվա ընթացքում նորածինների վերաբերյալ առաջարկվող միասնական ցուցադրման սանդղակի մաս: Ռիսկի ենթարկվող ընտանիքի անդամների համար փոխադրողի փորձարկումը ներկա է, բայց միայն այն դեպքում, երբ ընտանիքում հայտնաբերվել են երկու ՅՈՒԴԱ գենային տարբերակները:
Շատ մասնագետներ ներգրավված են MPS- ի հետ անհատական խնամքի մեջ: Գենետիկական խորհրդատուն կարող է խոսել ընտանիքի եւ հարազատների հետ սինդրոմի անցնելու ռիսկերի մասին:
Տեսակները
MPS հիվանդության 7 ենթաօրենսդրական տեսակ կա, եւ MPS- ն առաջին ենթատիպն է (մյուսը `MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo սինդրոմը), MPS IV, MPS VI, MPS VII եւ MPS IX):
Ախտանիշները
MPS- ի խանգարումներից յուրաքանչյուրը կարող է առաջացնել տարբեր ախտանիշներ, սակայն շատ հիվանդություններ ունեն նմանատիպ ախտանիշներ, ինչպիսիք են `
- Corneal ամպամածություն (աչքի խնդիրներ)
- Կարճ երկայնություն (դոգմատիկ կամ ստորին տիպի բարձրություն)
- Համատեղ կոշտություն
- Խոսքի եւ լսողության խնդիրներ
- Հերնիաներ
- Սրտային խնդիրներ
Հուրերի համախտանիշին հատուկ ընդհանուր ախտանշանները (Scheie եւ Hurler-Scheie syndrome) ներառում են.
- Աննորմալ դեմքի տեսքը (դեմքի դիսմորֆիզմ) նկարագրվում է որպես «դասընթաց»
- Սպիտակուցը եւ լյարդի ընդլայնումը
- Վերին շնչուղիների խոչընդոտումը
- Կծկվող deformities
- Սրտի մկանների ընդլայնում եւ ամրացում ( cardiomypathy )
Բուժում
Ընդհանուր առմամբ, ծանր MPS- ն ամեն 100,000 ծնունդում տեղի է ունենում մոտավորապես 1-ում եւ բաժանվում է երեք խմբի `ըստ տեսակի, խիստության եւ ախտանիշների առաջընթացի:
Ցնցված MPS- ն ես ավելի քիչ տարածված է, քան 500,000 ծնունդներից 1-ից պակաս:
Ժառանգություն
Հիրլերի սինդրոմը ժառանգվում է ավտոմոբիլային ռեկուսական օրինակով , այսինքն `երեխան պետք է ժառանգի MPS I- ի երկու սերնդի ժառանգությունը` մեկ ծնողից, հիվանդության զարգացումը:
Քանի որ պայմանը ժառանգական է, շատ ծնողներ, որոնք երեխա ունեն Հուրերի սինդրոմում, անհանգստանում են, որ մյուս երեխաները նույնպես կարող են ծնված բացակայող ֆերմենտով: Քանի որ պայմանը ինքնասոմալային ռեկուսական է, երկու ծնողները սովորաբար համարվում են «կրողներ»: Սա նշանակում է, որ ունենում են գենի մեկ օրինակը, որը սովորաբար արտադրում է ֆերմենտը եւ մեկ օրինակ, որը ոչ: Երեխան պետք է ժառանգի երկու ծնողներից տատանվող գեները:
Վտանգը, որ երկու ծնողներ, որոնք կրող են, ունենալու են MPS- ի երեխա, ես 25 տոկոս եմ: Կա նաեւ 25 տոկոսանոց հնարավորություն, որ երեխան ժառանգի երկու գեների բնականոն պատճենները: Կես ժամը (50 տոկոսը) երեխան երեխա է ժառանգելու մեկ ծնողից եւ մյուսից նորմալ գենը: Այս երեխաները որեւէ ախտանիշ չեն ունենա, բայց սինդրոմի կրողը կլինի նրա ծնողները:
Տարբերակ
MPS- ը համարվում է գոյություն ունեցող մեղմ (ցնցված) մի սպեկտրի վրա. Դրանց միջեւ զգալի համընկնում կա եւ դրանց միջեւ որոշակի կենսաքիմիական տարբերություններ չեն հայտնաբերվել:
- MPS- ի մեղմ կամ թուլացած ձեւը հայտնի է որպես Scheie syndrome կամ MPS IS : Այս ձեւով ծնված երեխաները սովորական հետախուզություն ունեն եւ կարող են ապրել մեծահասակների համար:
- MPS- ի ծանր ձեւը հայտնի է որպես Հիրլերի համախտանիշ կամ MPS IH . Դաժան ձեւով տառապող երեխաները կարող են ունենալ մտավոր հետամնացություն, կարճ հասունություն, թունդ հոդեր, խոսքի եւ լսողության խանգարում, սրտի հիվանդություն եւ կրճատված կյանք: Այս երեխաները հաճախ ծնվում են նորմալ երեւակայության պայմաններում `կյանքի առաջին տարվա ընթացքում զարգացող ոչ ախտանշաններով: Օրինակ, կյանքի առաջին տարում նրանք կարող են ունենալ շնչառական վարակներ կամ umbilikal yeltsia, պայմանները հաճախ ավելի հաճախ հայտնաբերված երեխաների առանց համախտանիշի: Դեմքի առանձնահատկությունները առաջին տարվա ընթացքում ակնհայտ են դառնում, որին հաջորդում են տարածված skeletal problems. Երեք աճի տարիքով սովորաբար զգալիորեն դանդաղում է եւ մտավոր եւ լսողական խնդիրներ ակնհայտ են դառնում:
- Որոշ երեխաներ կարող են սովորական հետախուզություն ունենալ եւ մեղմ, ուժեղ ֆիզիկական ախտանիշներ ունենալ. այս պայմանը կարող է կոչվել Hurler-Scheie syndrome կամ MPS I HS :
Այս ախտանիշները շատ նման են MPS II- ի (Hunter syndrome) , սակայն Հուրերի սինդրոմի ախտանիշները շատ ավելի արագ են դառնում, քան Hunter- ի սինդրոմի տեսակ:
Բուժում
Քանի դեռ չկա բուժում MPS I, այնպես որ բուժումը կենտրոնացած է ախտանիշներից ազատվելու վրա:
Դեղորայք - Aldurazyme (laronidase) փոխարինում է MPS- ի պակասող ֆերմենտին: I. Aldurazyme- ն տրվում է ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց կյանքի համար շաբաթական մեկ անգամ ներերակային ներարկում: Ի դեպ, Aldurazyme- ն օգնում է թեթեւացնել ախտանիշները, բայց ոչ բուժումը:
Ցողունային բջիջների փոխպատվաստում - MPS- ի համար նախատեսված մեկ այլ բուժում ես ոսկրածուծի փոխպատվաստում է , որը դնում է նորմալ բջիջները մարմնի մեջ, որը արտադրում է բացակայող ֆերմենտ: Այնուամենայնիվ, Հուրերի համախտանիշով շատ երեխաներ ունեն սրտի հիվանդություններ եւ չեն կարողանում անցնել փոխպատվաստման համար անհրաժեշտ քիմիաթերապիայի միջոցով: Ցողունային բջիջների փոխպատվաստումը, հնարավորության դեպքում, կարող է բարելավել գոյատեւումը, ինտելեկտուալ անկումը, եւ սրտային եւ շնչառական բարդությունները, սակայն ավելի քիչ արդյունավետ է սելեկցիայի ախտանիշների հետ կապված:
Աղբյուրները.
Ջեյմոն, Է., Ջոնս, Ս., Եւ Թ.Ռեմմինգթոն: Enzyme Replacement Therapy- ի հետ Laronidase (Aldurazyme) բուժման համար Mucopolysaccharidosis Type I: Cochrane տվյալների բազայի համակարգային դիտարկումներ : 2016. 4: CD009354:
Wraith, J. եւ S. Jones- ը: Մուկոպոլիսաքարիդոզ Տիպ I. Մանկական էնդոկրինոլոգիայի ակնարկներ : 12: Հավելված 1: 102-6:
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R. եւ W. Low- ը: Gene Թերապիա Մուկոպոլիսաքարիցոզների նյարդաբանական դրսեւորումների համար: Դեղերի առաքման փորձագիտական եզրակացությունը : 2015 թ. 12 (2): 283-96: