Գենետիկ փորձարկում եւ շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժման ապագա

Հինգ նոր կյանքը երկարաձգող բուժում ` Պրվենգ , Զիտիցա , Xtandi, Xofigo եւ Jevtana- ը վերջին հինգ տարիների ընթացքում հասանելի կլինեն շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժման համար: Բարեբախտաբար, հին սպասողական բուժումը, ինչպես ճառագայթումը, Lupron- ը եւ Taxotere- ն, նույնպես արդյունավետ են: Ընդհանրապես, շագանակագեղձի քաղցկեղը բավականին դանդաղ է ընթանում, ինչը նշանակում է, որ մահացությունը կարող է հետաձգվել շատ երկար ժամանակով:

Չնայած այս բոլոր հուսալի ասպեկտներին, ամեն տարի 28.000 տղամարդկային հիվանդություն է առաջացել շագանակագեղձի քաղցկեղով: Շատ դեպքերում մահացությունը տեղի է ունենում, քանի որ քաղցկեղն ի վերջո դառնում է դիմացկուն վերը նշված բոլոր ստանդարտ բուժման համար: Եթե ​​դա տեղի ունենա, ապա հաջորդ տրամաբանական քայլը պետք է դիտարկել դուրս պիտակավոր բուժում, օրինակ, FDA- ն հաստատված քաղցկեղի այլ տեսակների համար, ասենք `երիկամի քաղցկեղ կամ թոքերի քաղցկեղ: Խնդիրն այնպիսին է, որ ընտրությունը շատ տարբերակներ է: Եթե ​​դուք պատրաստվում եք մթնել կրակոց, ապա ինչ հրացան պետք է ընտրես:

Off-Label գործակալները. Հիվանդի պատմությունը

Արդյունավետ պիտակավոր գործակալի որոնումը կարող է մեծ վճարումներ ունենալ, եթե դուք ստանում եք հաջողակ: FDA- ի տեսանկյունից հաստատված թմրանյութը կարող է օգտագործվել անժամկետ օգտագործման համար, երբ բուժաշխատողը զգում է, որ դա բժշկական առումով համապատասխանում է նրանց հիվանդի համար, արդյոք այն պատճառով, որ չկա տվյալ դեղի բուժման համար ընդունված դեղ, կամ, բուժում առանց արդյունքների տեսնելու:

Թույլ տվեք պատմել Բիլլի պատմությունը: Նա առաջին անգամ ախտորոշվել է 2010 թ. Վերջին `PSA- ի 4.2 եւ Gleason- ի 3 + 4 հաշվով եւ վիրահատվել է շագանակագեղձի հեռացման համար: Հետագա դժբախտության առաջին նշանն այն էր, որ նրա պաթոլոգիական զեկույցը շաքարախտի եզրից դուրս քաղցկեղ է դրսեւորել: Նրա Գլեյսոնի հաշիվը նույնպես բարելավվել է 4 + 5 = 9-ին, իսկ շագանակագեղձի հանվելուց հետո PSA- ն երբեք չի զրոյից իջել:

2011 թ. Մարտին նա ստացել էր ճառագայթման ուղղված մարմնի տարածքը, որտեղ շագանակագեղձը եղել է, սակայն PSA- ն միայն ցածր էր մնացել կարճ ժամանակահատվածի համար: Այնուհետեւ նա սկսեց Lupron- ը, սակայն մեկ տարի անց նրա շիճուկը դիմացկուն դարձավ: Հաջորդ երեք տարիների ընթացքում նա բուժվում էր վերոհիշյալ դեղերի հետ, Պրվենգը, Զիտիգան, Xtandi եւ Տոկոտերերը: 2014 թ. Ամռանը նրա քաղցկեղը լայնորեն տարածվեց ոսկրածուծի վրա: Խոֆիգոյի հետ վարվելը սկսվել է 2014 թ. Փետրվարին: Ցավոք, նա զարգացրեց առաջադիմական ոսկրածուծի ձախողումը, շագանակագեղձի չկշռված քաղցկեղով տղամարդկանց ընդհանուր զարգացումը: Նրա արյան կարմիր բջիջների արտադրությունը այնքան էր խանգարում, որ կարող էր միայն կենդանի մնալ արյան փոխներարկմամբ: Երբ Xofigo- ն դադարեցվել էր 2014 թ. Օգոստոսին, PSA- ն աճեց 120-ից ավելի: Bill- ի եւս վեց ամիս ապրելու հնարավորությունը 10-ից պակաս էր:

Մինչ այդ, մյուս բժիշկը ղեկավարում էր իր գործը: Անմիջապես անցել է իր բժշկական օգնության վերահսկումը իմ գրասենյակում, նախորդ բժիշկը սկսեց Բիլլին դուրս մղել «Մկնիկ» դեղամիջոցի վրա: Մխնիկը հաբ է, որը FDA- ի կողմից հաստատված է մետաստազային մելանոմայի համար: Քանի որ շագանակագեղձի քաղցկեղի օգտագործումը (ոչ պիտանի օգտագործումը) ապահովագրված չէ, Բիլը գինը գնել է ամսական $ 10,000 արժեքով:

Սակայն նրա ներդրումները վճարվել են: 2014 թ. Դեկտեմբերին PSA- ն իջեցրեց մինչեւ 18.96, նրա ոսկրածուծը նորից սկսեց գործել, եւ նա այլեւս արյան փոխներարկում չէր պահանջում:

Bill- ի առողջությունը այնքան է բարելավվել, որ նա վերադառնում է իր աշխատանքը ամբողջ ժամանակով, եւ նույնիսկ հաջորդ երկու տարիների ընթացքում իր ընտանիքի հետ հաճախակի է հաճախում Եվրոպա եւ տարբեր վայրեր ԱՄՆ-ում: The Mekinist- ը հանդուրժում էր առանց որեւէ զգայուն կողմնակի ազդեցության: Ցավոք, շագանակագեղձի քաղցկեղը, ի վերջո, դարձավ դիմացկուն մկնիկի եւ քաղցկեղը սկսեց զարգանալ: Մեր հաջորդ ուժեղ ջանքերը, որ հայտնաբերելու համար, դուրս եկան մեկ այլ կախարդական փամփուշտներ, անհաջող էին, եւ նա հիվանդության է ենթարկվել 2016 թվականի սկզբին:

Bill- ի Mekinist- ը զարմանալի բախտավոր ընտրություն էր: Նման մեծ քաղցկեղի արձագանք ցույց տալուց հետո նա նույնիսկ կարողացավ համոզել իր ապահովագրական ընկերությանը ծախսել ծախսերը: Քաղցկեղի այսպիսի ուշ փուլում քաղցկեղի վերականգնման նվաճումը իսկապես ուշագրավ է, դեղագործական ոլորտում զարգացող նորարարական արտադրանքի վկայություն: Հաշվի առնելով, որ շատ նոր գործակալներ են զարգանում, բարելավվում են բարի գործի հավանականությունը, ինչպես, օրինակ, Բիլլի գործը, կրկնվելու համար:

Գենետիկ փորձարկում. Միջոցներ, խելացի ընտրության համար

Խնդիրն այն է, որ առկա է այնպիսի մեծ թվով նոր գործակալներ, որոնք հաստատվում են բոլոր տեսակի քաղցկեղի մեջ: Ինչպես եք իմանում, թե ով է ընտրել գործակալը: Մենք փորձել ենք միանգամից մի քանի այլ հիվանդներին մանրէներ տալ, բայց առանց ակնհայտ հակաքաղցկեղային շահի: Սա զարմանալի չէ, քանի որ շագանակագեղձի քաղցկեղը ոչ մի հիվանդություն չէ: Մենք վաղուց ենք նկատել լայն փոփոխություն, թե ինչպես են հիվանդները արձագանքում տարբեր գործակալներին: Այնուամենայնիվ, կա արագ տեխնոլոգիական առաջընթացի մեկ այլ ոլորտ, որը կարող է օգնել մեզ որոշակի բուժման համար հիվանդներին տեսակավորել: Ուլտրամանուշակագույն բջիջների գենետիկական թեստավորման առաջացումը կարող է վերջ ի վերջո դադարեցնել բուժման ժամանակահատվածը:

Գաղափարը քաղցկեղի բջիջների գենային պրոֆիլը հայտնաբերելու միջոցով ընտրելու է գենային հաջորդականացման միջոցով: Անզզկալ բջիջների աճը, «քաղցկեղը», հանգեցնում է չարաշահող գեների: Բջջային աճին առնչվող հատուկ mutated genes- ն կարող է փակվել «կողքի» դիրքում: Այս մուտացիաները կարող են հայտնաբերվել գենային հաջորդականացման միջոցով: Պրոդյուսերի քաղցկեղի անբավարարություն է հայտնաբերվել ավելի քան 50 գեն: Ուռուցքային հյուսվածքի գենետիկական վերլուծությունը ցույց է տալիս, որ միջին քաղցկեղային բջիջում մոտ չորս գենի հայտնաբերվել է: Այնուամենայնիվ, հայտնաբերված վատ գեների քանակը կարող է տարբեր լինել միայն մեկից մինչեւ 10-ը:

Որպես հետաքրքիր, քանի որ նման «խելացի» ընտրության հնչյունները հնչում են, հաղթահարելու մի շարք մարտահրավերներ դեռ կան: Գեն sequencing կարող է հետեւողականորեն բացահայտել անսարքությունների գեների անունով, բայց միշտ չէ, որ գենի իրական գործառույթը: Երբ մենք գիտենք գործառույթը, մենք հաճախ չենք ունենա կոնկրետ դեղամիջոց, որը հակասում է գենի ստեղծմանը: Նույնիսկ այն ժամանակ, երբ ակտիվ դեղորայքը գոյություն ունի որոշակի անբավարար գեն հայտնաբերելու համար, մեկ այլ տեսակի քաղցկեղի մեջ չկա երաշխիք, որ դրա ղեկավարումը նույնպես արդյունավետ կլինի շագանակագեղձի քաղցկեղի մեջ: Օրինակ, Mekinist- ը կարծում է, որ արդյունավետ է մելանոմայի հիվանդների մոտ GNAS- ի գենային անբավարարության դեմ: Այնուամենայնիվ, դեռեւս չկան տվյալներ, որոնք ցույց են տալիս, որ մկնիկը արդյունավետ կլինի GNAS- ով շագանակագեղձի քաղցկեղի հիվանդների համար:

Գենետիկ ստուգման մեթոդներ

Մենք, փաստորեն, փորձեցինք քաղցկեղային բջիջներ ձեռք բերել Բիլում գենետիկ փորձարկումների համար, սկանավորած ոսկրային բիոպսիայի միջոցով: Ցավոք, կենսպասիան անհաջող էր, քանի որ ոչ մի կենսունակ ուռուցքային բջիջ չի ստացվել: Շագանակագեղձի քաղցկեղի հիվանդների գենետիկական թեստավորման ոսկրային բջիջները ձեռք բերելու համար կենսազանգվածի մեր փորձառությունը միայն հաջողվել է հիվանդների մոտ կեսում, որոնցում մենք փորձել ենք կատարել բիոպսիա: Մինչեւ վերջերս, ոսկրային բիոպսիան միակ միջոցն էր, որը հասանելի էր ուռուցքային բջիջներում գենետիկական նյութին: Ոսկրածուծի բիոպսիան, այնուամենայնիվ, ծանր է եւ անհարմար, մեծ պահանջարկ ունեցող ասեղ պահանջում: Բարեբախտաբար, տեխնոլոգիան շարունակում է առաջընթաց արձանագրել երբեւէ արագացնող տեմպերով: Վերջին բեկումն այն է, որ հայտնաբերվել է, որ քաղցկեղի մահկանացու բջիջներից արյան մեջ առաջացած ուռուցքի ԴՆԹ-ն կարող է հայտնաբերվել եւ փորձարկվել արյան ստուգմամբ:

Արյան ԴՆԹ-ի փորձարկումն ավելի հեշտ է, քան ոսկրային բիոպսիան: Բացի հարմարության գործակիցից, արյան մեջ ԴՆԹը հանդիսանում է ԴՆԹ-ի բաղադրիչ , որը տարածվում է ամբողջ մարմնով: Միակ ուռուցքի բիոպսիայի արդյունքում ստացված գենետիկական նյութը հաճախ չի պատմում ամբողջ պատմությունը, քանի որ քաղցկեղը այնքան գենետիկորեն անկայուն է, որ նույն հիվանդի տարբեր քաղցկեղային տարածքները կարող են գենետիկորեն տարբեր լինել:

Շաքարային ԴՆԹ-ի համար արյան անալիզը այժմ վաճառվում է: Փորձը կատարող ընկերությունը կոչվում է Guardant Health: Նրանք կոչում են արյան հետազոտություն, որ թեստերը քաղցկեղի գեների Guardant360: Քաղցկեղի ամենատարածված մուտացիաների 70-ի փորձարկման թեստերը: Հետազոտությունները կատարվել են, եթե արյան մեջ հայտնաբերված աննորմալ գեները համապատասխանում են նույն հիվանդի ավանդական ուռուցքային բիոպսիայի կողմից հայտնաբերված աննորմալ գեների: Արյան անալիզը կարծես թե լավ է կատարում:

Աննորմալ գենի հայտնաբերումից հետո

Այսպիսով, եկեք վերադառնանք գենետիկորեն ստացված տեղեկությունների օգտագործման մեր հիմնական թեման `շագանակագեղձի քաղցկեղով տղամարդկանց ընտրելու համար, որոնք սպառել են իրենց FDA- ի կողմից հաստատված բուժման տարբերակները: Երբ հայտնաբերվում է աննորմալ գեն, գոյություն ունեն հիմնականում չորս հնարավոր արդյունքներ.

1. Ոչ մի հայտնի թերապիա կապված չէ այս անբնական քաղցկեղի գենի հետ:
2. Կա մի FDA- ի կողմից հաստատված շաքարախտի քաղցկեղ
3. Գոյություն ունեն FDA- ի կողմից հաստատված բուժում, որը գործում է այլ տեսակի քաղցկեղի համար (թոքերի, երիկամների, մելանոմայի եւ այլն), որոնք կարող են կանխարգելիչ գործունեություն ունենալ շագանակագեղձի քաղցկեղով այս հատուկ գենի աննորմալով:
4. Կան նոր գործակալներ, որոնք գնահատվում են այս կոնկրետ գենետիկական աննորմալության համար կլինիկական հետազոտություններում կամ շագանակագեղձի քաղցկեղում կամ այլ տեսակի քաղցկեղով: Այս տեսակի մուտացիայի ենթարկված հիվանդները կարող են ավելի հավանական է արձագանքել տվյալ գործակալին, հաշվի առնելով գործակալի հայտնի գործողությունը:

Ստորեւ բերելով վերը նշված գործնական առումով, առաջին երկու արդյունքները չեն օգնում հիվանդներին: Մասնավորապես, երկրորդ արդյունքների համաձայն, շագանակագեղձի քաղցկեղի գենետիկական փորձարկումը անցնող հիվանդների մեծ մասը արդեն սպառել է շագանակագեղձի քաղցկեղով առնչվող FDA- ի կողմից հաստատված բուժման տարբերակները: Երրորդ եւ չորրորդ արդյունքները նրանք են, որոնք կարող են մատնանշել այնպիսի տիպի թերապիայի, որը հակառակ դեպքում կորցնելու է դիտարկվող շատ պիտակավորված տարբերակների ֆոնի վրա:

Ցավալի է, որ Բիլլի գենային պրոֆիլը երբեք չի կարող ձեռք բերել, չնայած մեր լավագույն ջանքերին: Մխինչի ազդեցությունը նրա երկարատեւության եւ կյանքի որակի վրա իսկապես զարմանալի էր: Այս պահին մենք չգիտենք, թե արդյոք նրա գերազանց պատասխանը տեղի է ունեցել այն պատճառով, որ նա ունի GNAS- ի, մեկ այլ գենի կամ գենի կոնկրետ համադրություն: Սակայն, այժմ Guardant360- ի արյան թեստավորման միջոցով գենետիկական տեղեկատվության հասանելիության շնորհիվ, մենք կկարողանանք իմանալ, թե որ բուժումը կարող է առաջացնել քաղցկեղի արձագանք `հիմնված յուրաքանչյուր հիվանդի կոնկրետ գենետիկ պրոֆիլի վրա: