Հորմոնալ բուժման մեթոստական ​​կրծքագեղձի քաղցկեղ

Հորմոնալ բուժումը հաճախ առաջին քայլն է քաղցկեղի քաղցկեղի բուժման մեթոդի կիրառման համար, գոնե նրանց համար, ովքեր ունեն ուռուցքներ, որոնք էստրոգեն ընկալիչ դրական են : Դեղորայքի ընտրությունը կախված կլինի նրանից, թե արդյոք դուք նախընտրական կամ postmenopausal է, ինչպես նաեւ, եթե ձեր քաղցկեղը կրկնվել է, երբ օգտագործում եք այդ դեղերից մեկը: (Եթե ձեր քաղցկեղը կրկնվել է այս դեղերից մեկում, կարծում է, որ ձեր քաղցկեղը, ամենայն հավանականությամբ, դիմացկուն է դեղին):

Էստրոգինի դերը

Էստրոգին ընկալիչ-դրական քաղցկեղի քաղցկեղի համար, էստրոգենը աշխատում է վառելիքի նման, որը կապված է քաղցկեղի բջիջների մակերեւույթի վրա օսվոգեն ընկալիչների հետ եւ խթանում է քաղցկեղի աճը եւ տարածումը: Քաղցկեղի բջիջների վրա էստրոգենի այս գործողությունը կարող է սահմանափակվել մի քանի տարբեր ձեւերով. նվազեցնելով մարմնի մեջ էստրոգենի քանակությունը կամ արգելափակելով էստրոգենի ընկալիչները, այդպիսով էստրոգենը չի կարող խթանել բջիջների աճը: Ի տարբերություն քիմիաթերապիայի դեղամիջոցների, որոնք ուղղակիորեն սպանվում են քաղցկեղային բջիջները ուղղակիորեն (պարզունակ), հորմոնալ բուժումը հիմնականում «սոված» են էստրոգենի քաղցկեղի բջիջները:

Նախքան menopause, ձեր Ձվարաններ են ամենամեծ արտադրողների estrogen. Մենոպաուզայից հետո, մարմնի մեջ էստրոգենի ամենամեծ աղբյուրը էստրոգենների էստրոգենին վերածվում է: Այս փոխակերպումը կատալիզացվում է ճարպային եւ մկանների մեջ հայտնաբերված արոմատազի ֆերմենտով: Aromatase inhibitors- ը դեղամիջոցներ են, որոնք արոմատազ արգելափակում են այնպես, որ եւ էստրոգենների այս վերափոխումը չի կարող առաջանալ, արդյունավետորեն նվազեցնելով էստրոգեն մակարդակը:

Հորմոնալ բուժումը արդյունավետ չէ այն մարդկանց համար, ովքեր ունեն են էստրոգեն ընկալիչ եւ պրոեկտորոնային ընկալիչ բացասական ուռուցքներ:

Կարեւոր է նաեւ նշել, որ որոշ estrogen reseptor-positive tumors են նաեւ HER 2 դրական : Հակաբորբոքային թերապիայի երկու բաղադրիչներում դրական տեղաշարժվող ուռուցքներում կարող են օգտագործվել այնպիսի դեղեր, ինչպիսիք են, որոնք գործում են ՀԵՐ 2-ում:

Premenopausal թերապիա

Եթե ​​դուք նախընտրական փուլում եք, ձեր ձվարանները շարունակում են մնալ էստրոգենի ամենամեծ աղբյուրը եւ, հետեւաբար, վառելիքը `քաղցկեղի քաղցկեղի համար: Հղիության կանխարգելման կանանց շրջանում բուժման նպատակն է նվազեցնել էստրոգենի կարողությունը խթանելու ձեր քաղցկեղի աճը, կամ նվազեցնելով առկա էստրոգենի (ձվարանային խանգարումների բուժման) քանակությունը եւ խոչընդոտելով էստրոգենների հետ կապված քաղցկեղի քաղցկեղի էստրոգեն ընկալիչների հետ կապը բջիջները:

Թմուշֆենին նման դեղերը կոչվում են որպես SERMS- ընտրովի էստրոգեն ռեցեպտորների մոդուլյացնող նյութեր եւ աշխատում է կապակցելով քաղցկեղի բջիջների համար, որպեսզի մարմնում առկա էստրոգենը չկարողանա կապել բջիջին եւ ազդել բջիջների աճի վրա:

Կարծում է, որ aromatase inhibitors կարող են լինել ավելի արդյունավետ, քան tamoxifen, բայց դրանք չեն կարող օգտագործվել premenopausal կանանց շնորհիվ ձվարանների գործունեության. Ձվարանների կողմից արտադրվող էստրոգենի նվազեցման համար եւ թույլատրում եք օգտագործել aromatase inhibitor, ձեր օնկոլոգը կարող է խորհուրդ տալ ձվարանների ճնշման թերապիա:

Ovarian suppression կարող է իրականացվել, ըստ:

• Օգտագործելով դեղամիջոց Zoladex (goserelin) - Սա դեղամիջոց է տրված subcutaneously եւ ճնշում է արտադրությունը estrogen մարմինը, եւ հայտնի է որպես gonadotropic ազատ արձակման հորմոնալ հակառակորդ. Ձվարանները արտադրում են էստրոգեն, ի պատասխան հիպոֆիզի գոնադոտրոպին խթանող հորմոն, որը գաղտնի է գուշակվում գեղձի գեղձի կողմից: Zoladex- ը կանխարգելում է գոնադոտրոպինի խթանման հորմոնի ունակությունը ձվարանների խթանման ունակությունը:

• Oophorectomy - Ավելի քիչ տարածված է, որոշ կանայք ընտրում են իրենց ձվարանները հեռացնելով (օոֆրոեկտոմիա կոչվող կարգով), այլ ոչ թե օգտագործելով Zoladex- ը: Այս վիրահատությունը կատարվում է ավելի քիչ, քան վիրահատության հետ կապված ավելի մեծ ռիսկերը, սակայն որոշ կանայք կարող են նախընտրել այս մեթոդը, հատկապես նրանք, ովքեր ունեն ձվարանային քաղցկեղի, ինչպես նաեւ կրծքագեղձի քաղցկեղ:
  
  An oophorectomy- ը հաճախ կարելի է անել որպես լապարոսկոպիկ ընթացակարգ եւ սովորաբար նույն օրվա վիրահատություն է: Լապարոսկոպիկ օոֆերեկտոմիայի մեջ որովայնի մեջ մի քանի փոքր կտրվածքներ են կատարվում, եւ ձվարանները հեռացվում են հատուկ գործիքների օգնությամբ:

Ձվարանների ճնշման թերապիայից հետո, նախընտրական շրջանի կանայք կարող են բուժվել դեղորայքի հետ, ինչպես նաեւ ստորեւ քննարկվող կամ վերջնական սեռական օրգանների հետ կապված կանանց հետ:

Postmenopausal թերապիա

Մենոպաուզայից հետո, մարմնի էստրոգենների ամենամեծ աղբյուրը գալիս է ուռուցքից մինչեւ էստրոգենի ծայրամասային փոխակերպումը: Postmenopausal կրծքագեղձի քաղցկեղը կարող է բուժվել tamoxifen- ով (արգելափակել այս ծայրամասային ձեւափոխված էստրոգենը քաղցկեղի բջիջների հետ կապակցելու համար), սակայն արոմատազի արգելակիչ կոչվող դեղերի կատեգորիան ավելի արդյունավետ է, քան քիչ կողմնակի բարդություններով:

Առատոմատային արգելակիչները ներառում են `

• Արիմիդեքս (անաստրոզոլ)
• Femara (letrozole)
• Արոմասին (exemestane)

Aromatase inhibitors կարող են օգտագործվել միայնակ կամ համատեղ քիմիաթերապիայի դեղորայքի . Օրինակ, Femara (letrozole) եւ Ibrance (palbociclib) եւ Aromasin (exemestane) համադրությունը Afinitor (everolimus): Այլ դեղորայքի ավելացման ժամանակ միշտ էլ կա հավասարակշռություն: Չնայած համադրումը կարող է ավելի արդյունավետ լինել, կա նաեւ մի քանի դեղամիջոցի համատեղում, երբ ավելանում է կողմնակի ազդեցությունները:

Հատկանշական է, որ բուժման նպատակը հաճախ տարբերվում է կրծքագեղձի քաղցկեղով, քան քաղցկեղի վաղ փուլում: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլում նպատակը բուժիչ է, եւ փիլիսոփայությունն այն է, որ «մեծ զենքերը քաշեք» հնարավոր է բուժել հիվանդությունը: Մետաստազային կրծքագեղձի քաղցկեղի փիլիսոփայությունը, ընդհակառակը, հաճախ վերահսկում է քաղցկեղի աճը հնարավորինս քիչ դեղորայքի միջոցով, այլ դեղամիջոցներ փրկելու համար այն ժամանակ, երբ առաջին դեղերը այլեւս չեն աշխատում:

Այլ հորմոնալ բուժում

Բացի tamoxifen- ից եւ aromatase inhibitors- ից, կան մի քանի այլ հորմոնալ դեղամիջոցներ, որոնք կարող են օգտագործվել կրծքագեղձի քաղցկեղի մետաստազային օգտագործման համար: Եթե ​​կրծքագեղձի քաղցկեղը շարունակում է աճել կամ տարածվել վերը նշված դեղերի վրա, այն սովորաբար համարվում է այդ դեղամիջոցների դիմացկուն: Ստանդարտ կրծքագեղձի քաղցկեղը գրեթե միշտ դառնում է այդ դեղերի դիմացկուն ժամանակի ընթացքում: Երբ դա տեղի ունենա, ընտրանքները ներառում են.

• Faslodex (fulvestrant) - Postmenopausal կանանց համար, ովքեր ունեն իրենց քաղցկեղի առաջացման մասին tamoxifen- ում կամ aromatase inhibitor- ում, տարբերակն օգտագործում է դեղամիջոցը Faslodex- ը: Faslodex- ը ներկայումս միակ դեղամիջոցն է, որը հավանության է արժանացել կրծքագեղձի քաղցկեղի համար, որպես SERD- ի ընտրողական էստրոգենի ընկալիչի ցածր regulators:

Այս դեղը կոչվում է «մաքուր հակաբորբոքային» եւ արգելափակում է էստրոգենների ազդեցությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի էստրոգենի ընկալիչ-դրական քաղցկեղի բջիջների վրա, բայց այլ կերպ, քան tamoxifen- ը (դա էստրոգենի ընկալիչի հակագանտեր): Faslodex- ը կարող է օգտագործվել միայնակ կամ Ibrance (palbociclib), քիմիաթերապիայի դեղամիջոց, եւ որպես ներարկում:

Նվազագույնը դեղամիջոցներ

Կան այլ հորմոնալ բուժումներ, որոնք հաճախ օգտագործվում են, բայց երբեմն համարվում են որպես երրորդ գիծ կամ 4-րդ գծի բուժում: Դրանք ներառում են.

• Fareston (toremifene) - Fareston- ը հանդիսանում է tamoxifen- ի նման դեղը, ինչպես նաեւ դիտարկվում է որպես էստրոգեն ռեցեպտորների մոդուլավորող նյութ, երբեմն կարող է դիտվել էսթրոգենային ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող ետպատերազմյան կանանց համար, մասնավորապես այն կանանց համար, ովքեր չունեն ֆունկցիա, մարմինը.
• Progestins - Megace (megestrol) - պրոեզերերոնի սինթետիկ ձեւն է, որը երբեմն օգտագործվում է էստրոգեն ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար, որոնք դարձել են տամոքսֆենին դիմացկուն: Այն ավելի հաճախ օգտագործվում էր անցյալում, քան նոր դեղերը հասանելի դարձան:
• Սեքսուալ ստերոիդ հորմոններ - Հորմոններ, ինչպիսիք են էստրոգենը եւ անդրոգենները սովորաբար օգտագործվում են կրծքագեղձի քաղցկեղով, բայց երբեմն կարող են օգտագործվել, երբ այլ հորմոնների բուժում չի հաջողվել:

Տղամարդիկ բուժում

Կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղով ստամոքսային քաղցկեղ ունեցող հորմոնների ընդունման դրական կողմերը սովորաբար վերաբերվում են տամոքսֆենին:

Կողմնակի ազդեցություն

Tamoxifen

Tamoxifen- ը ունի տարբեր գործառույթներ, ինչպես մարմնի որոշ մասերում էլեկտրաէներգիայի ազդեցությունը մեղմելու եւ ուրիշներին հակազդելու ազդեցությունը: Ամենատարածված ախտանշանները ներառում են տաք ճնշումներ եւ մարմնի խայթոցներ, որոնք կազմվել են «հին տիկին սինդրոմով», թեեւ այդ մարմնի ցավերը հաճախ ավելի մեղմ են, քան արոմատազի ինհիբիտորները:

Լուրջ կողմնակի բարդություններ ներառում են ոտքերի արյան հյուսվածքի բարձրացման ռիսկը (երիկամային թրոմբոիմբոուլիզմը), որը, եթե չկատարված է, ունեն ազատություն եւ թոքերի ճնշման ներուժ (թոքային emboli): Ժամանակի ընթացքում տամքսֆենը կարող է առաջացնել արգանդի արյունահոսություն եւ կապված է արգանդի քաղցկեղի զարգացման մի փոքր աճով:

Որոշ կանայք (եւ տղամարդիկ), որոնք ընդունում են tamoxifen, կարող են զարգացնել իրենց ախտանիշների վատթարացումը (օրինակ, մաշկի մետաստազների ավելացումից կամ ոսկրային մետաստազազներից ավելացված ոսկորային ցավերի ավելացումից) մի քանի օրվա ընթացքում դեղորայքի սկսում:

Եթե ​​դուք զարգացնում եք այս ախտանիշները, նրանք սովորաբար կլուծեն չորս շաբաթվա ընթացքում, թեեւ երբեմն դեղը պետք է դադարեցվի: Արծաթե ծածկը, եթե ունեք այս արձագանքը, այն է, որ բռնկման ռեակցիան համարվում է այն նշան, որ դեղորայքը աշխատում է եւ արդյունավետ կլինի: Zoladex- ը կարող է նաեւ նման բռնկման ռեակցիա առաջացնել:

Նշենք, որ Թամոքսֆենը կարող է առաջացնել աննորմալ լյարդի ֆունկցիայի թեստեր, անեմիա եւ ցածր թրոմբոցիտներ եւ կապված էնդոմետրիալ քաղցկեղի բարձր ռիսկի հետ: Քննեք ձեր բժշկի հետ, եթե այս տարբերակը լավագույնն է ձեզ համար:

Aromatase inhibitors (AI- ի)

ԱԻ-ն կարող է նաեւ հանգեցնել մարմնի խայթոցների, որոնց մոտ 40 տոկոսը նշում է մի քանի մկանների եւ միախառնման: Ոսկրային կորուստը կողմնակի ազդեցություն է, եւ ձեր օնկոլոգը հավանաբար պատվիրում է ոսկորների խտություն, ստուգելու համար օստեոպորոզը, ինչպես բուժման սկզբում, եւ պարբերաբար: Կոտրվածքները կարող են առաջանալ ոսկրերի կորստի պատճառով, նույնիսկ առանց ոսկորների մետաստազների: ԱԻ-ն կարող է նաեւ բարձրացնել սրտի հիվանդությունների վտանգը:

Faslodex

Faslodex- ը սովորաբար բավականին հանդուրժող է, ամենատարածված կողմնակի բարդությունները `տաք ճառագայթներ եւ լյարդի ֆունկցիայի թեստերի բարձրացում:

Zoladex (goserelin)

Այս դեղորայքի առավել տարածված կողմնակի ազդեցություններից մեկը, ըստ էության, այն է, ինչը ցանկալի է: Բուժման նպատակը ձվարանների ճնշումը, այսինքն, դադարեցնելու է ձվարանները, ազատելու էստրոգենը: Դա դարձնելով դա, ըստ էության, առաջացնում է բժշկական ենթադրություններ ունեցող menopause եւ այդպիսով, սովորական ախտանիշները menopause, ինչպիսիք են տաք շիկացման եւ հեշտոցային dryness տարածված են:

Ինչպես tamoxifen- ով, որոշ մարդիկ կարող են բռնկման ռեակցիա ունենալ, երբ առաջինը սկսում են դեղորայքը, օրինակ, ոսկրային մետաստազներով գտնվող ոսկրային ցավի աճը:

Oophorectomy

Ձվարանների հեռացման հետ կապված առաջնային կողմնակի բարդությունները, ինչպես բժշկական հորմոնային ճնշման թերապիայի հետ, նորմալ ախտանիշները, որոնք ընդհանուր են մենոպաաժի հետ, ինչպիսիք են տաք շողերը եւ հեշտոցային չորությունը: Կան նաեւ կողմնակի բարդություններ եւ վիրահատություն, կապված վիրաբուժության հետ: Ներկայումս oophorectomy կարող է անել նվազագույն ինվազիվ վիրաբուժության (laparscopy) միջոցով մի քանի փոքր կրճատումներ է մաշկի եւ սովորաբար արվում է որպես նույն օրը վիրաբուժական կարգը:

Faslodex (fulvestrant)

Քանի որ սա anti-estrogen դեղորայք է, ախտանիշներից շատերը նման են այն մարդկանց, որոնք հայտնաբերվել են menopause, ինչպես tamoxifen եւ aromatase inhibitors. Թմրամիջոցների մոտավորապես մեկ երրորդը զգայուն սրտխառնոց է զգում, բայց հակառակ դեպքում, այդ դեղամիջոցը սովորաբար լավ հանդուրժվում է:

> Աղբյուրներ.

> Ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանություն Հասարակություն: Քաղցրավենիք: Հորմոնալ բուժման մեթոստական ​​կրծքագեղձի քաղցկեղ: Թարմացվել է 05/2016. https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> Martin, M., Lopez-Tarruella, S.- ը եւ Y. Gilarranz- ը: Էնդոկրին Թերապիա `հորմոնալ բուժման համար. Կրծքագեղձը : 2016. (Epub- ից առաջ տպել):