Քրոնիկ իմելոմոնոզիթային լեյկոզ (CMML)

Քրոնիկ իմելոմոնոզիթային լեյկեմիա կամ CMML- ը ոսկրածուծի մեջ բնակվող արյան ձեւավորման բջիջների քաղցկեղ է: CMML- ում արյան ձեւավորման բջիջներում տեղի ունեցող աննորմալությունը ոչ միայն ազդում է ոսկրածուծի վրա, այլեւ ստիպում է մարդուն ունենալ չափազանց շատ մոնոզիտներ, սպիտակ արյան բջիջների տեսակ, ինչը ազդում է նաեւ մարմնի այլ մասերի վրա:

CMML ընդդեմ CML

CMML- ն հանդես է գալիս քրոնիկական իմելոմոնոզիթային լեյկոզով, իսկ CML- ն ` քրոնիկ մականոիդային լեյկոզով (նաեւ կոչվում է քրոնիկական իմունային լեյկոզ):

Կարելի է նմանություններ գտնել CML- ի եւ CMML- ի միջեւ, նախնական հայտնաբերումների առումով, սակայն այս երկու հիվանդությունները հստակ են:

Երկուսից, CMML- ը, ընդհանուր առմամբ, ավելի վատ կանխատեսում է, քան CML- ն, չնայած տարբեր գործոններ կարող են նպաստել անհատի կանխագուշակմանն ու գոյատեւմանը, եւ կարող են լինել բուժման բուժում `կախված անհատական ​​գործից:

Պատճառները եւ ռիսկային գործոնները

CMML- ը հիմնականում տեղի է ունենում հին մեծահասակների, հաճախ մարդիկ, ովքեր 65 տարեկանից բարձր են:

CMML- ի շատ դեպքերում պատճառը անհայտ է, եւ դրա կանխարգելման հայտնի ձեւ չկա: Քիմիաթերապիան եւ ճառագայթումը ստանալուց հետո որոշ մարդիկ զարգացնում են CMML, որպես քաղցկեղի բուժման մի մաս: Որոշ դեպքերում հնարավոր է փորձել խուսափել քիմիաթերապիայի դեղերից, որոնք ավելի շատ կարող են հանգեցնել CMML- ին, սակայն այդ դեղամիջոցները կարող են պահանջվել, այլ դեպքերում կյանքին խնայող բուժում:

Տարածվածությունը

CMML- ի ճշգրիտ դեպքը անհայտ է: Ընդհանուր առմամբ, CMML- ը շատ տարածված քաղցկեղ չէ: սակայն, դա իր կատեգորիայի արյան անբավարարության ամենատարածված տեսակն է, MDS / MPN, որը բացատրվում է ստորեւ:

Հատկություններ

CMML- ի դասակարգումը, ինչպես շատ այլ արյան քաղցկեղի նման, տարիներ շարունակ ենթարկվել է որոշակի վերանայման `հիվանդության ավելի լավ գիտական ​​ըմբռնման զարգացմանը զուգահեռ:

Այսօր CMML- ը ճանաչվում է որպես արյան անբավարարության երկու տարբեր կատեգորիայի բնութագրերի միամտություն ` իմելոդիսպլաստիկ համախտանիշ եւ իմլոպոլիֆերատիվ neoplasm :

• Myelodysplastic syndrome (MDS) - մի խումբ հիվանդություններ, որոնք ազդում են ոսկրածուծի նորմալ արյան բջիջների արտադրության վրա: MDS- ի մեջ ոսկրածուծը առաջացնում է աննորմալ, անբավարար արյան բջիջներ, որոնք կոչվում են պայթուցիկ բջիջներ: Այս պայթուցիկ բջիջները չեն կարողանում հասունանալ եւ չեն կարողանում գործել իրենց դերերում որպես արյան բջիջներ:
• Myeloproliferative neoplasm (MPN) վերաբերում է այն հիվանդություններին, որոնցում ոսկրածուծը շատ արյան կարմիր բջիջներ է առաջացնում, թրոմբոցիտները կամ սպիտակ արյան բջիջների տարբեր տեսակներ:

CMML- ով մարդիկ ոսկրածուծի մեջ աննորմալ (դիսպլասսալ) բջիջներ ունեն, եւ, երկար ժամանակ, CMML համարվում էր միելիոդիզլպպասային սինդրոմի տեսակ:

Այնուամենայնիվ, CMML- ով մարդիկ ունեն նաեւ մոնոծու սպիտակ արյան բջիջների ավելցուկ, եւ MDS- ի հիմնական առանձնահատկությունն այն է, որ արյան մեջ չափազանց քիչ արյան բջիջներ են ունենում, ուստի CMML- ը երբեք չի մեծապես տեղավորվում MDS- ի կատեգորիայի համար:

Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasms (MDS / MPN)

Այս եւ այլ պատճառներով Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) դասակարգման համակարգը ներառում է CMML- ը իր սեփական բոլոր բաժիններում `MDS / MPN, ինչպես ներկայացված է ստորեւ:

CMML- ն մի քանի տեսակի MDS / MPN- ից է:

• Քրոնիկ իմելոմոնոիստիկ լեյկեմիա (CMML)
• Atypical քրոնիկական մելիոիդ լեյկեմիա (aCML), BCR-ABL1 -
• Անչափահաս myelomonocytic leukemia (JMML)

• MDS / MPN ռինգի սիդերոբլաստներով եւ թրոմբոցիտոզով (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, անճանաչելի

CMML- ը այս խմբի ամենատարածված հիվանդությունն է: Այս խմբում շատ ավելի քիչ տարածված հիվանդություններ են, որոնք դիտվում են ատիպիկ քրոնիկ մելիոիդ լեյկոզով եւ անչափահաս myelomonocytic leukemia- ով: Այս բոլոր հիվանդությունները առաջացնում են շատ անոմալ արյան բջիջներ:

ԱՀԿ-ի կողմից 2016 թվականին հրապարակված թարմացման մեջ, նախկինում կոչված անընդմեջ անեմիա կոչված, ռիթմի սիդերոբլաստներով, կապված թրոմբոցիտոզով (RARS-T) հետ, ներկայացվել է որպես լիովին ընդունված, նոր ախտորոշիչ տերմին, որը կոչվում է MDS / MPN, ռինգի սիդերոբլաստներով եւ թրոմբոցիտոզով:

Նշաններ եւ ախտանիշներ

Երկարամյա ժամկետով չափազանց շատ մոնոներ են ունենալու, ընդհանուր առմամբ, երեք ամիսը CMML- ի ամենատարածված նշանն է:

Մոնոզիների ավելցուկը մեղավոր է ախտանիշներից շատերի համար: Լրացուցիչ մոնոցիտները կարող են ճամփորդել եւ վերածվել որովայնի, լյարդի եւ կոտորակի երկու օրգանների մեջ, որտեղ նրանք կարող են ընդլայնել եւ որոշակի ախտանիշներ առաջացնել:

• Ընդլայված սպիտակուցը կամ սպլենեգեգալիան կարող է ցավ պատճառել որովայնի վերին ձախ մասում: Այս ոլորտում ընդլայնումը կարող է նաեւ հանգեցնել մարդկանց, երբ նրանք ուտում են շատ արագ:
• Եթե ​​լյարդը ընդլայնվում է, որը կոչվում է հեպտոեգեգալիա, դա կարող է հանգեցնել որովայնի անհարմարությանը, ինչպես նաեւ վերին աջ մասում:

Չնայած CMML- ով մարդիկ չափազանց շատ մոնոզիտ սպիտակ արյան բջիջներ են դարձնում, երբեմն կարող են լինել կարմիր եւ սպիտակ բջիջների այլ տեսակների պակաս, այս ամբողջ գործընթացի մի մասը, եւ այդ թերությունները կարող են նաեւ առաջացնել CMML- ի ախտանիշներից մի քանիսը:

• Կարմիր արյան բջիջների կամ անեմիայի պակասը կարող է հանգեցնել չափազանց հոգնածության, ինչպես նաեւ թուլություն, շնչառության շեղում եւ գունատ մաշկ:
• Անբավարար քանակությամբ նորմալ սպիտակ արյան բջիջների կամ լեյկոպենիան կարող է հանգեցնել հաճախակի կամ ծանր վարակների:
• Արյան թրոմբոցիտների կամ թրոմբոցիտոպենիայի պակասը կարող է առաջացնել աննորմալ արյունահոսություն եւ բորբոքում: CMML ունեցող անձի մեջ դա կարող է դիտվել որպես հաճախակի կամ ծանր քիթ-կոկորդի կամ արյունահոսության:

Այլ ախտանշանները կարող են ներառել անսովոր քաշի կորուստ, ջերմություն եւ ախորժակի կորուստ:

Նշաններ եւ ախտանիշներ կարող են առաջարկել գորգեր, բայց դրանք բավարար չեն CMML ախտորոշման համար:

Ախտորոշում եւ գնահատում

CMML ախտորոշումը ներառում է ձեր արյան եւ ոսկրածուծի բջիջների մասնագիտացված ուսումնասիրությունը: Սա նշանակում է, որ ոսկրածուծի բիոպսիան գնահատման մի մասն է, ի լրումն, ավելի շատ ծանոթ արյունը, որովայնից օգտագործվում է ասեղ օգտագործելը:

Հիմնվելով նախնական փորձարկման արդյունքների վրա, կա նաեւ վերացման գործընթաց, որը շարունակվում է, քանի որ տարբեր հիվանդություններ կարող են առաջացնել այս ախտանիշները եւ հիմնական լաբորատոր հետազոտությունները:

2016 ՄԻԱՎ-ի չափորոշիչները CMML ախտորոշում

1. Մոնոցիտների (մոնոսիտոզ) մշտական ​​(ավելի քան 3 ամիս) գերազանցում է 1000 / միկլից ավելի ծայրամասային արյան մեջ:
2. Monocytes- ը հաշվում է ամբողջ սպիտակ արյան բջիջի (WBC) տարբերակի հաշվարկի ավելի քան 10 տոկոսը:
3. ԱՀԿ-ի այլ չափանիշներին չեն համապատասխանում արյան այլ խանգարումների համար. BCR-ABL1 դրական քրոնիկ մելիոիդ լեյկոզ, առաջնային իմելոֆիբրոզ, polycythemia vera կամ էական թրոմբոցիտոզ
4. Արյան եւ ողնաշարի անբավարար պայթյունի տեսակների տեսակարար կշիռը. 20 տոկոսից պակաս myeloblasts + monoblasts + promonocytes է ծայրամասային արյան եւ ոսկրածուծի.
5. Դիսպլաստիկ փոփոխությունները (մանրադիտակով տարօրինակ ձեւեր եւ երեւույթներ) «միելոիդ ընտանեկան ծառի» մեջ զարգացող արյան բջիջների մեկ կամ մի քանի ընտանիքներում: Իմելոիդ ընտանեկան ծառի մեջ «ճյուղերը» ներառում են բջջային գծեր, որոնք բաժանվում են եւ հասունանում, ի վերջո, արտադրում են մոնոծիտներ, մակրոֆագներ, նեյտրոֆիլներ, բազոֆիլներ, էոզոֆիլներ, կարմիր արյան բջիջներ, դենդրիկ բջիջներ եւ մեգակարիոցիտներ:

CMML- ի նման հայտնաբերված հիվանդությունների հաճախակի դեպքերը պետք է բացառվեն, եւ երբեմն բժիշկները կկատարեն CMML- ի հետ վարակված հիվանդների բուժման առաջարկել լրացուցիչ թեստեր, նախնական աշխատանքների հետ միասին, քանի որ դրանք արդեն իսկ ձեր ոսկրածուծի եւ ախտորոշման համար արյան նմուշներ են:

Եթե ​​որոշակի գենային փոփոխություններ կամ որոշակի գեների վերափոխումներ են հայտնաբերվել պրոբլեմային բջիջներում (հազվադեպ են մոնոզիթով ունեցող մարդկանց մեջ, բայց ներառում են PDGFRA կամ PDGFRB, FGFR1 կամ PCM1-JAK2), ապա առկա է տարբեր ԱՀԿ դասակարգում տրված եւ բուժման հետեւանքները կան կոնկրետ գործակալի հետ imatinib- ով:

CMML կատեգորիաներ

ԱՀԿ դասակարգումը հետագայում դասակարգում է մարդկանց CMML- ով երեք տարբեր կատեգորիաներ, որոնք վերաբերում են կանխատեսմանը.

• CMML-0: Ծայրամասային արյան մեջ պակաս քան 2% պայթյուններ եւ ոսկրածուծի 5% -ից քիչ պայթյուններ:
• CMML-1: 2-ից 4 տոկոսանոց պայթյունները ծայրամասային արյան մեջ եւ / կամ ոսկրածուծի 5-9 տոկոս պայթյունները:
• CMML-2: 5-ից 19 տոկոսը պայթյուններ ծայրամասային արյան մեջ, ոսկրածուծի 10-ից 19 տոկոսը պայթյուններ եւ / կամ մեկ կամ ավելի Auer ձողերով (գունավոր գունավոր նյութերից կազմված գունավոր նյութեր, որոնք երեւում են cytoplasm իմելոիդ պայթյունները):

Բուժում

Դոնորից ոսկրածուծի փոխպատվաստումը (allogeneic hematopoietic cell transplantation) միակ հնարավոր պոտենցիալ բուժիչ բուժումը CMML ունեցող հիվանդների համար: Երբ դա տարբերակ է, այս որոշումը կայացվում է որպես բժիշկ-հիվանդի քննարկման արդյունք:

Կլինիկական փորձարկումներ

Քիմիաթերապիայի առումով մինչ օրս որեւէ «կախարդական գնդիկ CMML- ի համար» դեռեւս չի հայտնաբերվել: Հասանելի եղած բուժումը մեծապես չի ազդում հիվանդության բնական առաջընթացի վրա, եւ CMML- ով մարդիկ խստորեն խրախուսվում են քննարկել կլինիկական փորձարկումներ, երբ առկա են:

Մարդկանց համար, ովքեր փոխպատվաստում չեն գնում, եւ նրանց համար, ովքեր չեն ներգրավվում դատավարության մեջ, կան հիվանդությունների բուժման մի քանի տարբերակներ, բուժման չպարունակող, ներառյալ սիմպտոմային թերապիան:

Ահաբեկիչ-ռեժիսորական եւ օժանդակ թերապիա

Փորձագետները նշում են, որ առանց ախտանիշների հիվանդները պետք է վերահսկեն իրենց բժիշկները պարբերական հետազոտություններով եւ լաբորատոր հետազոտություններով: Նրանք նաեւ խորհուրդ են տալիս թարմացնել պատվաստումները եւ եթե հիվանդը ծխող է, ծխելը դադարում է:

Կլինիկական փորձարկումների բացակայության դեպքում դեռեւս կան դեղեր, որոնք կարող են օգտագործվել «գերակշռում» ավելորդ թվով անոռոմալ բջիջների (cytoreductive թերապիա), ինչպիսիք են հիդրոքսին, ազաթիտինինը կամ դեզիտաբինինը:

Աջակցող խնամք CMML- ով հիվանդների համար նման է այն, ինչ արվում է MDS- ով հիվանդների համար: Հաճախ տրվում են կարմիր բջիջների եւ թրոմբոցիտների ստոմատոլոգիաները, եւ կարելի է համարել, որ րրթրոպոիզի խթանման գործակալները օգտագործվեն, ինչպես նաեւ վարակների համար հակաբիոտիկ բուժումը:

For refractory CMML, կամ այն ​​դեպքերում, երբ բուժումը փորձարկվել է, բայց ձախողվել է, հիվանդները խրախուսվում են մասնակցել կլինիկական փորձարկումներին, երբ դրանք մատչելի են:

Prognosis

Գոյություն չունի գոյատեւման լավ բալքապատ գործիչ, քանի որ CMML- ով մարդիկ կարող են շատ տարբեր փորձառություններ ունենալ հիվանդության հետ:

Բացահայտված միջին (կամ վիճակագրական, միջին թվով գոյատեւման ժամանակների շարքում) ախտորոշման ժամանակից մոտ 30 ամիս գոյատեւում է: Սակայն այս միջամտության մեջ լայն փոփոխություն կա, եւ գոյատեւման վիճակագրությունը, ընդհանուր առմամբ, չի արտացոլում նոր բուժում, որոնց համար դեռեւս տվյալներ չկա: Պրոխորությունը մանրամասնորեն քննարկվում է ստորեւ, երբ տարբեր CMDM ռիսկի խմբերը բացատրվում են:

Վիճակագրության անորոշությունը կարող է ձեզ անհանգստացնել: Բժշկի հետ բաց զրույցը կօգնի ձեզ հասկանալ ձեր անհատական ​​գործը: Կա CMML- ի հետ կապված մի շարք արդյունքներ եւ գոյատեւման ժամանակներ, եւ առնվազն ինը տարբեր գնահատման համակարգեր կան, որոնք փորձում են կանխորոշել կանխարգելիչ համակարգերը, որոնք օգտագործում են կլինիկական հատկություններ եւ լաբորատոր հետազոտություններ, ինչպես նաեւ որոշները վերլուծում են քաղցկեղային բջիջների գենետիկան .

Կլինիկան կարող է լինել մեծ տարբերություններ այն բանի, որ կլինիկաներին մոտենում են CMML- ի ռիսկը, կախված հաստատությունից, սակայն ռիսկի գնահատման ոչ մի առարկա դեռեւս չի երեւում:

Ամերիկյան քաղցկեղի հասարակության վիճակագրությունը այժմ որոշ չափով թվագրված է, սակայն նրանք օգնում են ցույց տալ CMML-1 եւ CMML-2 կատեգորիաների տարբերությունները, եւ նրանք նաեւ ցույց են տալիս, թե ինչպես են ամբողջ բնակչության շրջանում որոշակի խմբավորումներն ավելի լավն անել:

1975-2005թթ. Ախտորոշված ​​CMML- ի հիվանդների մեկ ուսումնասիրության ընթացքում CMML-1- ի եւ CMML-2- ի միջին վերապահման ժամանակները համապատասխանաբար 20 ամիս եւ 15 ամիս էին: Սակայն որոշ հիվանդներ ավելի երկար էին ապրում: CMML-1 հիվանդների մոտ 20 տոկոսը եւ CMML-2 հիվանդների մոտ 10 տոկոսը մնացին ավելի քան հինգ տարի: Բացի այդ, CMML-2- ով հիվանդները ավելի հավանական է, որ զարգանան սուր լեյկոզը, քան CMML-1- ով հիվանդները: Նույն հետազոտության մեջ, CMML-1 հիվանդների 18 տոկոսը եւ CMML-2 հիվանդների 63 տոկոսը զարգացրել են սՄԻԼ ախտորոշման հնգամյա ժամկետում սուր իմելոիդ լեյկոզը:

Խոսք

CMDM- ի հետ անհատի համար կանխատեսումը կարող է կախված լինել տարբեր գործոններից, եւ մարդու տարիքը եւ ընդհանուր առողջությունը կարեւոր են: Քանի որ այս հիվանդությունը ձգտում է ազդել շատ ավելի տարեցների վրա, որոնք կարող են ունենալ այլ քրոնիկ հիվանդություններ, առավել ագրեսիվ բուժում եւ հնարավոր է բուժման ոսկրածուծի փոխպատվաստումը միշտ չէ, որ տարբերակ է:

Գոյություն ունեն լավ աջակցող միջոցներ, սակայն CMML- ը հիվանդություն է, որը, կարծես, գտնվում է անհրաժեշտ թերապեւտիկ հայտնագործության եզրին: Որպես այդպիսին, երեկ տպագրվածը կարող է հավանական լինել վաղվա օրվա ընթացքում, ուստի նայեք ձեր բոլոր տարբերակները եւ հաշվի առեք կլինիկական փորձաքննության մեջ:

> Աղբյուրներ.

> Արբեր ԴԱ, Օազի Ա, Հասերջյան Ռ, եւ այլն: 2016-ի վերանայումը Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպության մելիոիդային նորագոյացությունների եւ սուր լեյկեմիայի դասակարգումը: Արյան . 2016, 127: 2391-2405:

> Elena C, Gallì A, Such E, et al. Խրոնիկ իմելոմոնոզիթային լեյկոզով հիվանդների ռիսկի գնահատման մեջ ինտեգրելու կլինիկական առանձնահատկությունները եւ գենետիկական լեղերը: Արյան 2016, 128 (10): 1408-1417:

> Zeidan AM, Hu X, Long JB եւ այլն: Միացյալ նահանգներում քրոնիկական իմելոմոնոզիթային լեյկոզով հիվանդների հիպոմեթիլացնող թերապիայի օգտագործումը եւ գոյատեւումը. Մեծ բնակչության վրա հիմնված ուսումնասիրություն: Քաղցկեղ : 2017 Հոկ 1; 123 (19): 3754-3762: