Բոլորը, ֆենիլկտրոնոնիա (PKU), ժառանգությունից մինչեւ բուժում
Overview
Ֆենիլկտրոնոնիա (fen-ul-keetone-YU-ree-ah, կամ PKU) ժառանգած մետաբոլիկ խանգարում է, որի մարմինը չի կարող լիովին կոտրել սպիտակուցը (amino թթու) ֆենիլալինինը: Դա տեղի է ունենում այն պատճառով, որ անհրաժեշտ ֆերմենտը, ֆենիլալանիինի հիդրոքսիլազը, բացակայում է: Դրա պատճառով ֆենիլալանիինը կառուցվում է մարմնի բջիջներում եւ առաջացնում է նյարդային համակարգի եւ ուղեղի վնաս:
Ֆենիլկտրոնոնիաը բուժելի հիվանդություն է, որը հեշտությամբ կարող է հայտնաբերվել պարզ արյան ստուգմամբ: Միացյալ Նահանգներում բոլոր նորածինների համար պահանջվում է PKU- ի համար փորձարկվել որպես բոլոր նորածինների կատարած նյութափոխանակության եւ գենետիկ ցուցադրության մաս: Մեծ Բրիտանիայում, Կանադայում, Ավստրալիայում, Նոր Զելանդիայում, Ճապոնիայում, Արեւմտյան եւ Արեւելյան Եվրոպայի բոլոր երկրներում եւ աշխարհի շատ այլ երկրներում բոլոր նորածինները փորձարկվում են նաեւ:
(Հղի երեխաների համար PKU- ի ցուցադրումը տարբեր է եւ ավելի դժվար է մի քանի պատճառներով):
Ամեն տարի 10,000-15,000 երեխա ծնվում է Միացյալ Նահանգներում, եւ Ֆենիլկտրոնոնյուրը տեղի է ունենում բոլոր էթնիկ ծագում ունեցող տղամարդկանց եւ կանանց մեջ (չնայած այն ավելի տարածված է Հյուսիսային Եվրոպայի եւ բնիկ ամերիկյան ժառանգության ֆիզիկական անձանց համար):
Ախտանիշները
Ֆիլխլետոնուրիայով ծնված նորածինը նորմալ զարգանում է առաջին մի քանի ամիսների ընթացքում: Եթե չպահպանված չլինի, ախտանիշները սկսում են զարգանալ երեքից վեց ամսվա ընթացքում եւ կարող են ներառել.
- Հետաձգված զարգացում
- Հոգեկան դանդաղումը
- Զինվորներ
- Շատ չոր մաշկը, էկզեմա եւ լարվածություն
- Նատրիի, շնչի եւ քրտինքի տարբեր «մեղմ» կամ «կեղտոտ» բույր
- Թեթեւ երանգ, թեթեւ կամ շիկահեր մազերը
- Անզգայունություն, անհանգստություն, հիպերտտիվություն
Ախտորոշում
Ֆենիլքեթոնուրիան ախտորոշվում է արյան հետազոտության միջոցով, սովորաբար, որպես նորածին երեխայի կյանքի առաջին օրերին տրված օրգանական զննումների փորձությունների մի մաս:
Եթե PKU- ն ներկա է, ապա ֆենիլալանիինի մակարդակը կլինի ավելի բարձր, քան արյան մեջ:
Թեստը շատ ճշգրիտ է, եթե արվում է, երբ նորածինը 24 ժամից ավելի է, բայց յոթ օրից պակաս: Եթե նորածինը փորձարկվում է 24 ժամից պակաս ժամանակում, խորհուրդ է տրվում, որ թեստը կրկնվի, երբ նորածինը մեկ շաբաթ է: Ինչպես նշվեց վերեւում, վաղաժամ երեխաները պետք է տարբեր ձեւով փորձարկվեին մի քանի պատճառներով, այդ թվում, կերակրման հետաձգումը:
Բուժում
Քանի որ ֆենիլկոնտուրիան ֆենիլալանիինի խանգարման խնդիր է, երեխան տրվում է հատուկ դիետա, որը չափազանց ցածր է ֆենիլալանիայով:
Սկզբում օգտագործվում է հատուկ ցածր ֆենիլալանինի նորածին բանաձեւ (Lofenalac):
Երբ երեխա մեծանում է, ցածր ֆենիլալանինի սննդակարգերը ավելանում են դիետային, սակայն թույլատրվում են ոչ մի բարձր սպիտակուցային սննդամթերք, ինչպիսիք են կաթը, ձվերը, մսի կամ ձկան: Արհեստական sweetener aspartame (NutraSweet, Equal) պարունակում է phenylalanine, այնպես որ խուսափում են դիետիկ ըմպելիքներ եւ պարունակող պարունակող պարարտանյութերը: Դուք, ամենայն հավանականությամբ, նշում եք այնպիսի վայրի մասին, ինչպիսիք են `ալկոհոլային խմիչքները, ինչպիսիք են դիետիկ կոկոլը, որը ցույց է տալիս, որ արտադրանքը չպետք է օգտագործվի PKU- ով մարդկանց կողմից:
Անհատները պետք է մնան ֆենիլալանինի սահմանափակումային դիետայում մանկության եւ պատանեկության ժամանակ:
Որոշ անհատներ կարող են կրճատել իրենց դիետային սահմանափակումները, քանի որ նրանք մեծանում են:
Ֆենիլալանիինի մակարդակը չափելու համար անհրաժեշտ է կանոնավոր արյան հետազոտություններ, եւ անհրաժեշտ է, որ սննդակարգը ճշգրտվի, եթե մակարդակը չափազանց բարձր է: Բացի սահմանափակված դիետայից, որոշ անհատներ կարող են ձեռնարկել Քուվանը (sapropterin) դեղամիջոցը `օգնելու արյան մեջ ֆենիլալանինի մակարդակի ցածր մակարդակը:
Մոնիտորինգ
Ինչպես նշվեց, արյան հետազոտությունները օգտագործվում են PKU- ի հետ մարդկանց վերահսկելու համար: Ներկայումս գործող ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս, որ ֆենիլալանիինի թիրախային արյան կոնցենտրացիան պետք է լինի 120-ից 360 μմ յուրաքանչյուր տարիքի PKU- ի մարդկանց համար: Երբեմն ավելի մեծ չափերի համար թույլատրվում է 600 μմ սահման: Հղի կանայք, սակայն, պահանջում են ավելի խստորեն հետեւել իրենց դիետային, եւ առաջարկվում է առավելագույն մակարդակ `240 ունցիա:
Ուսումնասիրությունները, որոնք համապատասխանում են համապատասխանությանը (այն մարդկանց թիվը, ովքեր հետեւում են իրենց սննդակարգին եւ համապատասխանում են այդ ուղեցույցներին) 88 տոկոսը, ծնունդը եւ տարիքը չլրացած երեխաների համար, բայց միայն 33 տոկոսը, ովքեր 30 տարեկանից բարձր են:
Գենետիկայի դերը
PKU- ն գենետիկ խանգարում է, որը ծնողներից երեխաներին փոխանցվում է: PKU ունենալու համար երեխան պետք է ժառանգի յուրաքանչյուր ծնողի PKU- ի կոնկրետ գենային մուտացիա: Եթե երեխա ժառանգում է գենը միայն մեկ ծնողից, ապա երեխան նաեւ PKU- ի համար կրում է գենային մուտացիա, բայց իրականում PKU չունի:
Նրանք, ովքեր ժառանգել են միայն մեկ գենային մուտացիան, չեն զարգացնում PKU- ն, սակայն կարող են պայմանը փոխանցել իրենց երեխաներին (լինել կրող): Եթե երկու ծնողները կրում են գենը, նրանք ունեն մոտ 25% PKU- ով երեխա ունենալու հնարավորություն, 25 տոկոսային հնարավորությունը, որ երեխան չի զարգացնի PKU- ը կամ կրիչ է, եւ 50 տոկոսանոց շանս, որ իրենց երեխան նույնպես հիվանդության կրող է լինելու:
Երբ PKU- ն ախտորոշվում է երեխայի մեջ, ապա այդ երեխան պետք է հետեւի PKU- ի կերակրատեսակների պլանին ամբողջ կյանքի ընթացքում:
PKU հղիության մեջ
Ֆենիլկոնտուրիա ունեցող երիտասարդ կանայք, ովքեր չեն ուտում ֆենիլալինային-սահմանափակված դիետան, ունենան ֆենիլալանինի բարձր մակարդակ, երբ հղի են դառնում: Սա կարող է հանգեցնել ծանր բժշկական խնդիրների, որոնք հայտնի են որպես PKU սինդրոմ երեխայի համար, ներառյալ մտավոր հետամնացությունը, ցածր ծնելիությունը, սրտի ծնունդի թերությունները կամ ծննդյան ծանրությունը: Այնուամենայնիվ, եթե երիտասարդ կինն առնվազն երեք ամսվա ընթացքում վերանայվի ցածր ֆենիլալանինի դիետան հղիության ընթացքում եւ շարունակում է դիետան իր հղիության ընթացքում, PKU- ի սինդրոմը կարող է կանխվել: Այլ կերպ ասած, ՊՇՈՒ-ով կանայք կարող են առողջ հղիություն անել, քանի դեռ պլանավորվում եւ զգուշորեն վերահսկում են իրենց դիետան հղիության ընթացքում:
Հետազոտություն
Գիտնականները նայում են ֆենիլկոնտուրինի ուղղման ուղիներին, ինչպիսիք են `խանգարման համար պատասխանատու գլխուղեղի փոխարինումը կամ գենետիկորեն մշակված ֆերմենտը ստեղծելու համար, որը փոխարինում է թերարժեքի փոխարինմանը: Գիտնականները նաեւ ուսումնասիրում են քիմիական միացությունները, ինչպիսիք են tetrahydrobiopterin (BH4) եւ խոշոր չեզոք ամինաթթուները, որպես արյան մեջ ֆենիլալանիինի մակարդակի իջեցման միջոցով PKU- ի բուժման ուղիները:
Հաղթահարումը
Հաղթահարելով PKU- ն դժվար է եւ պահանջում է մեծ նվիրվածություն, քանի որ դա երկար կյանք է: Աջակցությունը կարող է օգտակար լինել, եւ կան շատ աջակցող խմբեր եւ աջակցության համայնքներ, որոնցում մարդիկ կարող են համագործակցել PKU- ի հետ պայքարող ուրիշների հետ `հուզական աջակցություն ցուցաբերելու եւ վերջին թարմացումների մասին:
Կան մի քանի կազմակերպություններ, որոնք աշխատում են աջակցել PKU- ի հետ մարդկանց եւ ավելի լավ բուժման մեջ ֆինանսավորել հետազոտությունները: Նրանցից ոմանք ներառում են Ֆենիլկետոնուրիայի ազգային միությունը, PKU- ի ազգային դաշինքը (NORD- ի մի մասը, հազվադեպ խանգարումների ազգային կազմակերպությունը եւ PKU հիմնադրամը): Բացի ֆինանսական հետազոտությունից, այդ կազմակերպությունները տրամադրում են օգնություն, PKU- ի հետ նորածինների համար պահանջվող հատուկ բանաձեւի ձեռքբերումը, տեղեկություններ տրամադրելու, մարդկանց օգնելու եւ PKU- ի հասկանալու ճանապարհին նավարկելու եւ նրանց կյանքին հասնելու համար:
Աղբյուրները.
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Կլինիկական հանձնարարականների հավատարմությունը Միացյալ Նահանգներում ֆենիլկոնտուրիա ունեցող հիվանդների շրջանում: Մոլեկուլային գենետիկա եւ նյութափոխանակություն : 2017 թ. Հունվարի 6-ը (Epub- ը առաջ է տպել):
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Ֆենիլկտրոնոնիայի հիվանդների ախտորոշման եւ կառավարման հիմնական եվրոպական ուղեցույցները: Լանկեց շաքարախտ եւ էնդոկրինոլոգիա : 2017 հունվարի 9-ը (Epub- ը առաջ է տպել):
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Ֆենիլալանիինի հիդրոխիլազային անբավարարություն. Ախտորոշում եւ կառավարման ուղեցույց: Գենետիկա բժշկության մեջ : 2014. 16 (2): 188-200.