Մինչեւ գալիք դեղամիջոցները կարող էին բուժել PKD- ին
Պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդություն ( PKD ) գենետիկ խանգարում է, որը բնութագրվում է երիկամների մեջ առաջացած քիստի ներկայությունն ու առաջադեմ աճը: Ի տարբերություն այսպես կոչված պարզ գրիպի, PKD- ն ոչ բարենպաստ հիվանդություն չէ, եւ PKD- ի հիվանդների մեծ մասը գտնվում են երիկամների անբավարարության ռիսկի տակ, ինչը անհրաժեշտ է դիալիզի կամ երիկամների փոխպատվաստման համար:
Երբ հիվանդը սովորում է PKD- ի ախտորոշման մասին, առաջին հարցն է, թե արդյոք բուժելի է:
Նախքան հասկանալը, թե ինչ բուժում կարող է աշխատել դանդաղեցնելու հիվանդությունը, անհրաժեշտ է շտապ դարձնել այնպիսի հորմոնի դերը, որը կոչվում է ADH, կամ հակաօդուլատիկ հորմոն (նաեւ `որպես վակոպրեսին):
ADH- ի դերը PKD- ում
ADH- ը օվկիանոսների կյանքը զարգացավ օգնեց դեպի ցամաք: Եթե դա ADH- ի համար չէ, շատ կենդանի օրգանիզմները չեն կարողանա դիմակայել ջերմագին արեւի մակերեսին կոշտ ջրահեռացման ազդեցությանը:
Ուղեղի մի մասը պատրաստված է «հիպոթալամուս» անվանմամբ, ADH- ը հորմոն է, որը գործում է երիկամի վրա եւ ստիպում է պահպանել եւ պահպանել ջուրը: Դա դարձնում է մեզի նյարդերը մութ եւ կենտրոնացած, երբ դուք ջուր չեք խմելու կամ տաք արեւի տակ մի օր անցկացրած ջրի համար: Այն կարող է ազդել, թե ինչքան ջուր պետք է արտահանվի, եւ որքան պետք է «վերամշակվի» մեր կարիքները բավարարելու համար (կախված այլ գործոններից `ներառյալ մեր ջրի ընդունումը եւ նույնիսկ շրջակա միջավայրի ջերմաստիճանը):
Ինչպես է ADH- ն տեղավորվում CKD- ի քննարկման մեջ: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ADH- ն PKD- ի գլխուղեղի աճի հիմնական խթանողներից մեկն է (երիկամների ձախողման պատճառը): Այլ կերպ ասած, եթե դուք կարող եք ինչ-որ կերպ նվազեցնել ADH մակարդակը կամ արգելափակել իր գործողությունները cysts, կարող է դանդաղեցնել ցիստ աճը եւ անխուսափելի առաջխաղացման PKD.
Ընթացիկ բուժման եղանակները
ADH- ի դերը հասկանալը օգնում է հասկանալ բուժման տարբերակների հնարավորությունը եւ ինչու են նրանք աշխատել, աճող ջրի ընդունումից մինչեւ վերջնական դեղեր:
- Ջրի բարձրացում : Որքան պարզ է, որ այս հնչում է, խմելու ջուրը ADH մակարդակի ցածր մակարդակը պահպանելու արդյունավետ միջոց է: ADH- ի մակարդակը բարձրանում է, երբ սկսում եք ջրահեռացնել: Սա կստացվի ծարավային արձագանք, դարձնելով որոշակի ջուր խմելու, ինչը կնվազեցնի ADH մակարդակները: Այս դեպքում, գաղափարը ADH- ի հետեւողականորեն ցածր պահպանումն է ADH- ի աճի կանխարգելման միջոցով: Այն ենթադրվում է, որ դա կարող է դանդաղեցնել PKD- ի առաջընթացը: Որքանով արդյունավետ եւ իմաստալից է, որ իրական է, դեռեւս վիճելի է:
- Բարդությունների կառավարումը. Ներկայումս մատչելի այլ հատուկ բուժման բացակայության դեպքում մենք սահմանափակվում ենք PKD- ի բարդությունների կառավարմամբ: Դրանք ներառում են բարձր արյան ճնշում, երիկամների վարակներ, երիկամների քարեր եւ աննորմալ էլեկտրոլիտներ: Արյան բարձր ճնշումը բուժվում է հատուկ դեղամիջոցներով, որոնք կոչվում են ACE inhibitors կամ ARBs : Ջրի ընդունման ավելացումը կարող է նաեւ նպաստել PKD- ի երկու այլ բարդությունների `երիկամների վարակների եւ երիկամների քարերի վտանգի նվազեցմանը:
Ապագա բուժման տարբերակները
PKD- ի վատթարացման վերաբերյալ ADH- ի դերի մասին մեր հասկացությունը հանգեցրել է խոստումնալից հետազոտությունների, որոնք կարող են ավելի կոնկրետ բուժման տարբերակներ առաջարկել վերը նկարագրված «խումբային օգնության» միջամտություններից դուրս:
Ընթացիկ հետազոտությունն ուղղված է թմրամիջոցների հայտնաբերմանը, որոնք կարող են արգելափակել ADH- ի ակցիան եւ, հետեւաբար, կանխարգելել ցիստերի աճը ավելի մեծ (քանի որ բջիջների չափերի մեծացումը PKD- ի հիվանդների երիկամների անբավարարության բարդույթն է):
Ահա մի քանի օրինակներ.
- Տոլվապտան. Սա դեղամիջոց է, որն ի սկզբանե հաստատված էր ցածր նատրիումի մակարդակների բուժման համար եւ գործողությունները արգելափակում է այն տարածքը (որը կոչվում է V2 ընկալիչ), որի նկատմամբ ADH- ը սովորաբար կցվում է երիկամի մեջ (կարծում եմ, որ V2- ի ընկալիչը որպես «ստեղնաշար» որը ADH- ն պետք է կցել, իսկ tolvaptan- ը «կեղծ բանալին» է, երբ ներկաը կանխելու է դա տեղի ունենալու):
TEMPO- ի լավ հրապարակված դատավարությունը ցույց է տվել, որ TOLVAPTA- ի պոտենցիալ կլինիկական դիմումը PKD- ում երիկամների գործառույթի նվազման դանդաղում է: Մեխանիզմը, կարծես, դանդաղեցնում է երիկամների ծավալի աճը, ինչը բերում է երիկամների պակասի նվազեցման երեք տարվա ընթացքում: Թոլվապթանը, սակայն, դեռ չի ստացել FDA- ի օրհնությունները ԱՄՆ-ում PKD- ի բուժման համար, որը մասամբ լյարդի վրա ունեցած ազդեցության մասին մտահոգությունների պատճառով է: Այն արդեն հաստատվել է PKD- ի բուժման համար աշխարհի մի քանի այլ մասերում):
- Octreotide: Սա երկարատեւ գործող սինթետիկ տարբերակ է, որը կոչվում է somatostatin: 2005 թ. Առաջին դատավարությունը հայտնեց, որ վեցամսյա բուժումը somatostatin- ի հետ կարող է դանդաղեցնել ցիստի աճը: Չնայած մենք գիտենք, որ PKD- ի երիկային գործառույթի անկումը հետեւում է կիստի աճին, ուսումնասիրությունը դադարել է ասել, որ կիստի աճի դանդաղումը, այս դեպքում, կփոխարինի կլինիկականորեն իմաստալից երիկամների պաշտպանությանը:
Այնուհետեւ, 2013-ին մենք տեսանք Lancet- ում հրապարակված ALADIN- ի դատավարության արդյունքները: Այս ուսումնասիրությունը ավելի երկար ժամանակահատված էր, քան նախորդ ուսումնասիրությունները եւ մեկ տարի շարունակվող հետընտրական շրջանում octreotide- ով բուժված հիվանդների կողմից զգալիորեն ցածր երիկամների ծավալը նշեցին, բայց ոչ երեք տարի:
Հաշվի առնելով այն, որ մինչ այժմ մենք ունենք տվյալներ, ակնհայտ է, որ octreotide- ը կարող է ունենալ պոտենցիալ դեր PKD- ի բուժման մեջ: Ինչ-ինչ պատճառներով, ակնհայտ է, որ octreotide- ն դանդաղեցնում է երիկամների ծավալը մեկ տարվա ընթացքում, սակայն երկարաժամկետ հեռանկարում դրանք աննշան են դառնում: Ակնհայտ է, որ անհրաժեշտ է ավելի երկարատեւ ծանր հետեւանքներ ունենալով ավելի համապարփակ ուսումնասիրություններ:
Թեեւ այս երկու գործակալները մինչ այժմ խոստացել են (ի լրումն այլ թեկնածուների, ինչպիսիք են mTOR- ի կանխարգելիչները եւ այլ թմրանյութերը կլինիկական փորձարկումներում), ծախսերը հիմնականում մտահոգիչ են: Բոլոր մյուսները հավասար են, octreotide- ը կարող է ավելի էժան այլընտրանք լինել, քան թեթլփապանը, ինչը, ըստ էության, կարող է երկարատեւ բուժում լինել: 2017 թ.-ին 30 օրվա ընթացքում (15 մգ) tolvaptan դեղահատերը ԱՄՆ-ում վաճառվում են $ 11,000-ից $ 12,000-ով, մինչդեռ 90 octreotide (100 մկգ ներարկում) վարում են $ 300-ից մինչեւ $ 400:
> Աղբյուրներ.
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, եւ այլն: Ջրի ընդունման ավելացումը նվազեցնում է պոլիկիստիկական երիկամային հիվանդությունների առաջխաղացումը PCK Rat- ում: J Am Soc Nephrol- ը: 2006 թ. Օգոստոս, 17 (8): 2220-7: Epub 2006 Հուն 28
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, եւ այլն: Արդյոք ավելացել է ջրի ընդունումը, կանխարգելում է autosomal գերիշխող պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդության հիվանդության առաջընթացը: Նեֆրոլոգիա Դիալիզի փոխպատվաստում: 2014 թ. Սեպտեմբեր, 29 (9): 1710-9:
> Torres V, Chapman A, Devuyst O եւ այլն: Տոլվապտան `Autosomal Dominant Polycystic երիկամների հիվանդությամբ հիվանդների շրջանում: N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A եւ այլն: Ախտորոշիչ սոմատատատինի անալոգիայի ազդեցությունը երիկամների եւ կիստի աճի վրա autosomal գերիշխող պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդության (ALADIN): randomized, placebo- վերահսկվող, multicentre դատավարությունը: Lancet- ը: 2013 Նոյ 2, 382 (9903): 1485-95: doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5: