Պոլիկիստիկ երիկամային հիվանդություն (PKD): Հիմունքներ

PKD- ի գենետիկա, ախտանշանները եւ ախտորոշումը

Պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդություն, կամ PKD, երիկամների հիվանդության կոնկրետ գենետիկ ձեւն է: Քանի որ տերմինը ենթադրում է, «պոլի» -բաժանն անդրադառնում է երիկամի մեջ առկա բազմաթիվ քյստերի (փակ, դատարկ շերտեր, երբեմն հեղուկով լցված) առկայության մասին: Երիկամային քյասերը ընդհանուր առմամբ հազվադեպ չեն գտնում, սակայն երիկամների մեջ գլխուղեղի ախտորոշումը պարտադիր չէ PKD:

PKD- ը, փաստորեն, միանգամայն տարբեր պատճառներից մեկն է, թե ինչու մարդը կարող է զարգացնել երիկամներում քյոթեր:

Դա կոնկրետ գենետիկական ժառանգություն եւ PKD- ի ընթացքն է, որը դարձնում է շատ կոնկրետ անձ: Դա բարենպաստ հիվանդություն չէ, եւ հիվանդների մեծ մասը կարող է տեսնել իրենց երիկամների անկման ձախողումը `պահանջելով դիալիզ կամ երիկամների փոխպատվաստում:

ԿԻՍստների այլ տեսակներ

Այլ տեսակի երիկամների ցիստեր (որոնք PKD- ի հետ կապված չեն) ներառում են.

• Հեշտ սննդակարգեր, որոնք սովորաբար ծերացման գործընթացի լավ արդյունք են: 50-ից 70 տարեկան անձանց մոտ տասներկու տոկոսը եւ 70 տարեկանից բարձր տարիքի բոլոր անհատների 22,1 տոկոսը երիկամի մեջ առնվազն մեկ կիստ է ունենալու:
• Բորբոքված (երբ քթիները կարող են ներկայացնել երիկամների քաղցկեղը, երբեմն կոչվում են բարդ թաղանթներ):
• Ձեռք բերված, ինչպես քրոնիկ երիկամների հիվանդության (CKD) հիվանդների մոտ:

Այսպիսով, երբ երիկամներում նշվում են քյաթերը, հաջորդ քայլը տարբերվում է այն բանի, թե արդյոք տարիքի հետ կապված որոշումը, PKD- ը կամ այլ բան է:

Գենետիկա

PKD- ն համեմատաբար տարածված գենային խանգարում է, որը գրեթե 1 500 մարդու վրա է ազդում եւ շարունակում է մնալ երիկամների անբավարարության առաջատար պատճառներից մեկը :

Հիվանդությունը սովորաբար ժառանգվում է ծնողներից մեկի (դեպքերի 90 տոկոսը), կամ, ավելի հազվադեպ, զարգացնում է «դե-նոո» (ինքնաբուխ մուտացիա):

Հասկանալով PKD- ի գենետիկայի համար անհրաժեշտ է հիվանդության ախտանիշները եւ ընթացքը հասկանալու համար: Ծնողից մինչեւ երեխայի ժառանգության եղանակը տարբերվում է PKD- ի երկու տեսակների միջեւ:

Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) ամենատարածված ժառանգված ձեւն է եւ PKD- ի դեպքերի 90 տոկոսը այս տեսակն է: Ախտանիշները սովորաբար զարգանում են ավելի ուշ 30-40 տարեկան հասակում, չնայած մանկահասակության ներկայացումը անհայտ է:

Աննորմալ գեները կարող են լինել այսպես կոչված PKD1, PKD2 կամ PKD3 գեներ: Այս գեներից որն է մուտացիան եւ ինչպիսի մուտացիա կարող է մեծ ազդեցություն ունենալ PKD- ի ակնկալվող արդյունքի վրա: Օրինակ, PKD1 գենը, որը տեղակայված է 16-ի քրոմոսոմում, ամենատարածված մուտացիան է, որը դիտվում է ADPKD- ի դեպքերի 85 տոկոսում: Գենների թերությունները (ինչպես նաեւ այլ մուտացիաների դեպքում) առաջացնում են երիկամների եւ հետագա քիստի ձեւավորման էպիթելային բջիջների աճի աճ:

Autosomal Recessive PKD- ն (AR-PKD) շատ ավելի հազվադեպ է եւ կարող է վաղ սկսվել, նույնիսկ այն ժամանակ, երբ երեխան զարգանում է հղիության ընթացքում: Դրա պատճառն այն է, որ PKD- ի այս տեսակը հազվադեպ է, քանի որ տուժած հիվանդները սովորաբար չեն ապրում, որպեսզի իրենց երեխաներին դառնան մաթեմատիկական պայմաններ:

Կրկին, ամփոփելու համար, PKD- ի դեպքերի 90 տոկոսը ժառանգված է, եւ ժառանգված տիպերի 90 տոկոսը ինքնատիրապետական ​​է: Այսպիսով, PKD- ով հիվանդները առավել հաճախ ունենում են autosomal dominant PKD (AD-PKD):

Խստություն եւ մութացում Որտեղից

Մուտանտի տարածքը ազդում է հիվանդության ընթացքի վրա:

PKD2- ի մուտացիայի հետ քիստաները շատ ավելի ուշ են զարգանում, իսկ երիկամային թերությունները սովորաբար չեն առաջանում, մինչեւ 70-ականների կեսը: Ընդհակառակը, PKD1 գենային մուտացիաների հետ, որտեղ հիվանդները կարող են զարգացնել երիկամների ձախողումը իրենց 50-ականների կեսերին:

PKD2 mutations- ով հիվանդները հաճախ չեն էլ տեղյակ PKD- ի ցանկացած ընտանեկան պատմության մասին: Այս պարագայում միշտ էլ հնարավոր է, որ նախորդը, որը կրում է մուտացիան, մահացել է մինչեւ հիվանդությունը բավականաչափ ծանր էր, ախտանիշներ առաջացնելու կամ դիալիզի պահանջարկը:

Ախտանիշները

PKD- ում կարելի է տեսնել բազմաթիվ ախտանիշներ: Ընդհանուր օրինակներ.

• Flank ցավը երիկամների ընդլայնման շնորհիվ
• Սրտի տրակտի վարակներ

• Երիկամների քարեր (դանդաղ ուռուցքային հոսքի պատճառով)
• Քթիները կարող են ներծծվել նաեւ լյարդի եւ ենթաստամոքսային գեղձի այլ օրգանների մեջ
• Հիվանդները հակված են բարձր արյան ճնշմանը `հաշվի առնելով երիկամների դերը արյան ճնշման կարգավորման մեջ

Ախտորոշում

Թեեւ PKD- ի մուտացիաները սովորաբար ներկա են լինում, սակայն երիկամային քիստաները ժամանակին չեն երեւում: Այս կիստաները աճում են զգալի հեղուկով լցված շերտերի մեջ առաջին տասնամյակների ընթացքում, երբ նրանք կարող են սկսել ախտանիշեր կամ նշաններ առաջացնել այն ժամանակ, երբ ինչ-որ մեկը հասնում է 30 տարեկանը: Սակայն երիկամների հիվանդության առաջընթացը կարող է տեւել տասնամյակներ դրանից հետո:

Շատերը, ովքեր գիտեն ընտանիքի պատմության մասին, PKD- ի ախտորոշման ցածր շեմն ունեն, քանի որ հիվանդները եւ բժիշկները լավ գիտեն հիվանդության ամուր ընտանեկան բնույթը: Այն դեպքերում, երբ ընտանիքի պատմությունը կարող է հայտնի չլինել կամ կարծես թե «նորմալ» է, ախտորոշումը ավելի դժվար է եւ պահանջում է նեֆրոլոգի գնահատում: Այս դեպքում տուժած ծնողը կարող էր մահացել, մինչեւ հիվանդությունը երբեւէ առաջընթացի երրորդ փուլում երիկամների հիվանդություն առաջացնեին: Ի վերջո, եթե դա «ինքնաբուխ մուտացիա» դեպք է, ապա որեւէ ծնողի ներկա դեր չի կարող լինել:

PKD- ի նախնական ախտորոշումը կատարվում է դիտարկման հետազոտություններով, ինչպիսիք են ուլտրաձայնային կամ CT սկանավորումները: Այնուամենայնիվ, միայն այն պատճառով, որ ինչ-որ մեկը ունի երիկամների բազմակի քիստակներ, չի նշանակում, որ նրանք ունեն PKD: Դա կարող է լինել միայն մի շատ շատ պարզ թոքաբորբի կամ այլ հնարավորությունների, ինչպիսիք են medullary բջջային երիկամների հիվանդությունը (ոչ նույնը, որքան PKD):

Երբ ախտորոշումը կասկածի տակ է, գենետիկ փորձարկումները կարող են հաստատել կամ մերժել ախտորոշումը: Գենետիկական փորձարկումը հակված է թանկ լինելուն, եւ, այնուամենայնիվ, հիմնականում օգտագործվում է, երբ ախտորոշումը հավասար է:

Հիվանդության դասընթաց

Որքան են PKD- ով գտնվողները վերցնում երիկամների ձախողումը: Սա, թերեւս, թիվ մեկ հարցն է, որ PKD- ով նոր ախտորոշված ​​մարդիկ կունենան: Ամենավատ դեպքերի սցենարում, որտեղ հիվանդները կանխում են գլխուղեղի անբավարարության ավարտը, պահանջելով դիալիզ կամ փոխպատվաստում, երիկամների գործառույթը (GFR) կարող է նվազել տարեկան մոտ 5 կետով: Այսպիսով, 50-ից 50 տարեկանում սկսվող մարդը կարող է հասնել մոտավորապես ինը տարիների հինգ տարով, այն դեպքում, երբ դիալիզի կամ փոխպատվաստման համար անհրաժեշտ է պահանջվել:

Նշենք, որ PKD- ի հետ կապված ոչ բոլոր հիվանդները պարտադիր կկրճատվեն երիկամների անբավարարության ավարտը: Այն, ինչ դեռ պետք է ընդգծել, այն է, որ PKD- ով ոչ բոլորը անպայման առաջընթաց կգրանցեն, երբ նրանք պետք են դիալիզի: PKD2 գենի մուտացիան ունեցող հիվանդները, անկասկած, ավելի լավ հնարավորություն ունեն խուսափելու լիակատար երիկամային անբավարարությունից: Ահա թե ինչու, ընդհանուր առմամբ, PKD- ի դեպքերի կեսից պակասը ախտորոշվում է հիվանդի կյանքի ընթացքում, քանի որ հիվանդությունը կարող է կլինիկականորեն լռել:

> Աղբյուրներ.

> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, եւ այլն: Ուլտրաձայնային գեղձի քաղցկեղի տարածվածության հետազոտություն. Ժառանգված երիկամային ցիստոզի հիվանդությունների առանձնահատկություն: 1993 Դեկ, 22 (6): 803-7

> KM Thong ACM Ong. Autosomal գերիշխող պոլիկիստիկական երիկամների հիվանդության բնական պատմությունը. Մեկ կենտրոնից 30 տարվա փորձ: QJM: Բժշկության միջազգային ամսագիր , 106 հատոր, 7-ը, 2013 թ. Հուլիսի 1-ը, Էջ 639-646

> Torres VE, Harris PC, Pyrson Y. Autosomal գերիշխող polycystic երիկամների հիվանդություն: Lancet 2007 Ապրիլ 14, 369 (9569): 1287-301

> Davies F, Coles GA, Harper PS: Պոլիկիստիկ երիկամների հիվանդությունը վերագնահատվել է. Բնակչության վրա հիմնված ուսումնասիրություն: QJM: Բժշկության միջազգային ամսագիր , հատոր 79, թողարկում 3, 1 հունիսի 1991, էջեր 477-485

> ԱՄՆ Renal Data System- ը: 2016 USRDS տարեկան հաշվետվություն. Միացյալ նահանգներում երիկամների հիվանդության համաճարակաբանություն: Առողջության ազգային ինստիտուտներ, Շաքարային դիաբետի եւ նյարդային եւ երիկամների հիվանդությունների ազգային ինստիտուտ, Բեթեսդա, MD, 2016: