Գենային թերապիան ՄԻԱՎ-ի բուժման ուղին է:

Մարդիկ պատրաստված մոլեկուլը հիմարացնում է ՄԻԱՎ վարակված թիրախներին հարձակումը

Հարվարդի բժշկական համալսարանի եւ Ֆլորիդայի Սրիկփսսի հետազոտական ​​ինստիտուտի հետազոտողները հայտարարեցին, որ նոր սերնդի գենային թերապիան, որն արված է ներխուժումով, արդյունավետորեն արգելափակում է ՄԻԱՎ-1-ի եւ ՄԻԱՎ- ի փոխանցումը միանգամայն վիրաբույժ ենթարկված միկու միկրո մի խմբի մեջ: Բացահայտումը համարվում է որպես առաջին քայլ, ուղղված պատվաստանյութի թեկնածուի զարգացմանը, որը կարող է ապահովել մարդկանց նույն պաշտպանությունը:

The Harvard- ի եւ Scripps- ի հետազոտողները կարողացան զարգացնել lab- ի կողմից ստեղծված eCD4-Ig- ի մոլեկուլը, որը հավանում է սպիտակ արյան բջիջների մակերեւույթում հայտնաբերված երկու տեսակի սպիտակուցային ընկալիչների, որոնք, բնականաբար, վարակվում են ՄԻԱՎ-ով : Այդպիսով, ՄԻԱՎ-ը «խաբում է» գենետիկական կառուցվածքի վրա, դրանով չեզոքացնելու համար:

Ինչպես eCD4-Ig աշխատանքներ

eCD4-Ig- ը կազմված է CD4- ի եւ CCR5- ի երկու թիրախային ընկալիչների մեկ այլ բեկորներից, որոնք գործում են որպես «կողպեքներ» դեպի բջիջ, որոնք միասին միացնում են մի հատվածի հակամարմին : Այնուհետեւ գենետիկ կառուցվածքը տեղադրվում է adenovirus (ոչ հիվանդության պատճառող վիրուսի մի տեսակ), որն անմիջապես փոխանցվում է մկանային հյուսվածքի: Երբ այնտեղ, անպտուղ վիրուսը արագ ներխուժում է բջիջները, դրանով ԴՆԹ-ն ներդնում է միջուկը եւ դառնում է սպիտակուցային գործարաններ `ավելի ու ավելի շատ փոփոխված հակատոկիաներ:

Նախորդ փորձերը «չհամապատասխանեցված» CD4-Ig- ի (այսինքն, առանց CCR5 հատվածի) օգտագործման համար միայն հաջողվել է մասամբ հաջողվել:

Այլ դեպքերում, եթե փոփոխված հակամարմինների կոնցենտրացիաները չափազանց ցածր են, ՄԻԱՎ վարակի զարգացումը միայն կբարելավվի: Սա է պատճառը, որ ՄԻԱՎ-ը կարողացել է խուսափել չեզոքացումից, որպեսզի անպայման փոխի ընկալիչներին:

ՄԻԱՎ-ը դեռեւս կարողանում է խուսափել եւ mutate- ն է eCD4-Ig ներկայությամբ, երկբալանդը (այսինքն, ներառում է երկու քրոմոսոմների շարքը) փոխազդեցությունը, կարծես, մեծ վնաս է գցում մուտացիայի ենթարկված վիրուսի վրա, կտրուկ կրճատելու ունակությունը կրկնօրինակում:

Հետազոտողները հայտնաբերել են, որ կապիկները գենետիկորեն ձեւափոխված ադենովիրուսը ներթափանցել են ՄԻԱՎ-ի, ՄԻԱՎ-ի 2-ի եւ ՄԻԱՎ-ի (ՄԻԱՎ-ի սիմիանյան ձեւը) բոլոր շտամները, նույնիսկ բազմիցս ներարկվելուց հետո: վիրուս 40 շաբաթվա ընթացքում: Ոչ ներկված կապույտներից ոչ մեկը վարակված չի եղել, եւ ոչ ոք որեւէ բացասական ազդեցություն չի ունենում eCD4-Ig- ի համար (հավանաբար, քանի որ նրանց մարմինները սպիտակուցները ճանաչել են որպես սեփական):

Բոլորը վարակված են եղել eCD4-Ig inoculate- ի չներկայացնող կապիկներ:

Ինչ է նշանակում այս ամենը

Թեեւ դեռ վաղ է կանխատեսել, որ մարդկանց թեստերը նույն արդյունքները կներկայացնեն, մոտեցումը ենթադրում է պոտենցիալ խաղի փոփոխվող ռազմավարություն, ՄԻԱՎ -ի արդյունավետ չեզոքացնող պատվաստանյութի մշակման գործում:

Ոմանք արդեն սկսել են ենթադրել, որ ՄԻԱՎ-ով վարակված հիվանդների վիրուսային ակտիվությունը չեզոքացնելու համար կարող է արդյունավետ լինել eCD4-Ig պատվաստանյութի արդյունավետ զարգացումը, որը կարող է արդյունավետ լինել երկարաժամկետ հեռանկարում: Եթե ​​սա, ըստ էության, հասանելի է, ապա նույնիսկ խորը, բազմաբնույթ դեղերի դիմադրության ունեցող հիվանդները կարող են օգտակար լինել:

Այդուհանդերձ, այս ամենը մնում է սպեկուլյատիվ: Հետագա հետազոտությունները, ամենայն հավանականությամբ, առաջիկա ամիսներին շատ մեծ պատկերացում են տալիս, նշելով մոտ ապագայում մարդկային փորձությունների վաղ փուլը:

Գենային թերապիայի այլ վոկալ մոտեցումներ

Բացի Հարվարդի / Scripps հետազոտությունից, մյուս գիտնականները փնտրում են այլ գեների խմբագրման մեթոդներ `պայքարելու կամ կանխարգելելու ՄԻԱՎ վարակները:

Տիպլին համալսարանի գիտնականներից մեկը այդպիսի հիվանդություն է վարում ՄԻԱՎ-ով վարակված T-բջիջները քաղցկեղի արյան մեջ եւ օգտագործում է Cas9 անունով մի ֆերմենտ, որը « դիպչում է» ՄԻԱՎ-ի գենետիկական նյութը հյուրընկալող բջիջի ԴՆԹ-ից: Այդպիսով, բջիջները քիչ կարող են ՄԻԱՎ վարակվել:

Տեսական է, որ այս բջիջները ներթափանցելով հիվանդի մարմնին ներթափանցելով ՄԻԱՎ-ի վարակը կարող է մեծապես նվազեցնել, դանդաղեցնելով հիվանդության առաջընթացը, իսկ վերարտադրողական բջիջները դառնալու են մարդու գենոմի (գենետիկ դիմահարդարման) մասը:

Նմանապես, UCLA- ի գիտնականները ուսումնասիրում են CAR- ի (chimeric antigen reseptor) կոչվող ինժեներացված մոլեկուլի օգտագործումը, որը կարող է արյան արկղը վերածել հիվանդության սպիտակ սպիտակ արյան բջիջ: Արյան մեջ արյան մեջ ձեւավորող ցողունային բջիջները տեղադրելով, գիտնականները կարողացան բջիջները վերածել կոնկրետ «մարդասպանի» տեսակների, որոնք անհրաժեշտ էին ազատ տարածվող ՄԻԱՎ-ի չեզոքացման համար:

Թեեւ երկու հետազոտությունները ներկայումս ստուգման խողովակի փուլում են, հայտնագործությունները կարեւոր են համարվում ՄԻԱՎ-ի դեմ պատվաստանյութի հնարավոր թեկնածուների զարգացման համար:

_{Աղբյուրները.}

_{Գարդներ, Մ .; Kattenhorn, L .; Քոնրոն, Հ .; եւ այլն: «AAV-express CD4-Ig- ն երկարատեւ պաշտպանություն է ապահովում բազմաթիվ SHIV մարտահրավերների համար»: Բնություն: Փետրվարի 18, 2015; doi: 10.1038 / բնություն14264:}

_{Կամինսկին, Ռ. Չեն, Յ .; Tedaldi, E .; եւ այլն: «Մարդկանց T-lymphoid բջիջներից ՄԻԱՎ-ի 1 գենոմի վերացումը CRISPR / Cas9 գենի խմբագրմամբ»: Բնություն : 4 մարտի, 2016; հրապարակված առցանց DOI: 10.1038 / srep22555:}

_{Զեն, Ա. Կամատա, Մ .; Ռեզեկ, Վ. Եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի կոնկրետ անձեռնմխելիություն, որը ստացվում է քիմիական անտիգենի վերարկիչի կողմից մշակված ցողունային բջիջներից»: Մոլեկուլային թերապիա: Օգոստոս 2015; 23 (80): 1358-1367:}