Թայ-Սախսի հիվանդություն. Պատճառներ, ախտորոշում եւ կանխարգելում

Հազվագյուտ խանգարում գենետիկորեն կապված որոշ խմբերում

Թայ-Սաքսի հիվանդությունը հազվագյուտ գենետիկ խանգարում է, որը սովորաբար սահմանափակվում է որոշակի էթնիկ խմբերի համար: Այն բնորոշվում է կենտրոնական նյարդային համակարգի նյարդային բջիջների ոչնչացումը եւ կարող է հանգեցնել կուրության, խուլության եւ մտավոր եւ ֆիզիկական գործառույթների կորստի:

Tay-Sachs- ը ռեցեսիվ ինքնասոմալ խանգարում է , ինչը նշանակում է, որ դա ծնողներից ժառանգված հիվանդություն է:

Հիվանդությունը կապված է HEXA գենի մուտացիաների հետ, որոնցից կան ավելի քան 100 տարբերակներ: Կախված այն բանից, թե ինչ mutations են զույգ, հիվանդությունը կարող է շատ տարբեր ձեւեր, որոնք առաջացնում են հիվանդություն մանկության, մանկության կամ մեծահասակների ժամանակ:

Մահը սովորաբար տեղի է ունենում առաջին ախտանիշներից մի քանի տարվա ընթացքում, քանի որ նյարդային բջիջների ոչնչացումը նրանց չի հաջողվում տեղափոխել կամ նույնիսկ կուլ տալ: Ընդլայնված փուլերում երեխաները կդառնան ավելի շատ հակված վարակի: Շատերը մահանում են թոքաբորբի կամ այլ շնչառական վարակների բարդություններից:

Թեեւ Թայ-Սաքսը հազվադեպ է բնակվում, Ashkenazi- ի հրեաների, Հարավային Լուիզիանայի կաջունցի, Հարավային Քվեբեկի ֆրանսիական կանադացիների եւ իռլանդացի ամերիկացիների նկատմամբ:

Ինչպես է պատճառը հիվանդությունը

The HEXA գենը հրահանգներ է տալիս այնպիսի հրահանգներ մշակելու համար, որը հայտնի է որպես hexosaminidase A: Այս ֆերմենտը պատասխանատու է որպես GM2 ganglioside- ի հայտնի ճարպային նյութը խախտելու համար:

Թայ-Սաքսի հիվանդության դեպքում, նա այլեւս չի գործում, քանի որ դա պետք է: Առանց այդ ճարպերի ոչնչացման միջոցների, թունավոր մակարդակները սկսում են կուտակվել ուղեղի եւ ողնաշարի նյարդային բջիջներում, ի վերջո դրանք կործանելով եւ հանգեցնելով հիվանդության ախտանիշներին:

Թեյ-Սաքսի հիվանդություն

Թայ-Սաքսի հիվանդության նշանները եւ ախտանիշները տարբերվում են այն ժամանակ, երբ առաջին ախտանիշները զարգանում են:

Ամենատարածված տեսակը Թայ-Սաքսի մանկական հիվանդությունն է, որի առաջին նշանները կհայտնվեն երեք-վեց ամիսների միջեւ: Սա այն ժամանակն է, երբ ծնողները սկսում են նկատել, որ իրենց երեխայի զարգացումը եւ շարժումները զգալիորեն դանդաղել են:

Այս փուլում երեխան կարող է չկարողանալ դիմել կամ նստել: Եթե ​​երեխա ավելի մեծ է, ապա նա կարող է դժվարություն ձեռք բերել կամ ձեռք բարձրացնել: Նրանք նաեւ ցույց կտան, որ չափազանցված, ցնցված արձագանքը բարձրաձայն աղմուկներին եւ կարող է հայտնվել անտարբեր կամ մահացու: Այնտեղ, հոգեկան եւ ֆիզիկական ֆունկցիաների վատթարացումը սովորաբար անխնա եւ խորը է:

Սիմպտոմները սովորաբար ներառում են.

• Զինվորներ
• Տեսողության կորուստ եւ կուրություն
• Լսելով կորուստը եւ խուլությունը
• Drooling եւ դժվարության կուլ ( dysphagia )
• Մկանային կարծրություն եւ սպաստիկություն
• Մկանային ատրոֆիա
• Ինտելեկտուալ եւ ճանաչողական գործառույթի կորուստ
• Կաթված
• Մահ

Մահը, նույնիսկ լավագույն բժշկական օգնությամբ, սովորաբար տեղի է ունենում չորս տարեկանից առաջ:

Ավելի քիչ ընդհանուր ձեւեր

Մինչ մանկական Tay-Sachs- ը հիվանդության գերակշռող ձեւն է, երեխաների եւ մեծահասակների մոտ ավելի քիչ տեսակներ կան: Հիվանդության առաջացման ժամանակահատվածը հիմնականում կապված է ծնողների ժառանգած գեների համակցության հետ:

Երկու պակաս տարածված ձեւերից:

• Թեյ-Սաքսի անչափահաս հիվանդությունը սովորաբար երեւում է երկու տարեկանից ցածր նշաններով: Նորածին Թայ-Սաքսի հետ կապված, հիվանդության առաջընթացն անխախտելի է, ինչը հանգեցնում է ճանաչողական հմտությունների, խոսքի եւ մկանների համադրման վատթարացման, ինչպես նաեւ դիսֆագիա եւ սպաստտեսություն: Մահը սովորաբար տեղի է ունենում հինգից 15 տարի:

• Հետագայում առաջացող Թայ-Սաքսի հիվանդությունը (որը նաեւ հայտնի է որպես մեծահասակ Թայ-Սաքս) չափազանց հազվադեպ է եւ սովորաբար զարգանում է 30-40 տարեկանում: Ի տարբերություն հիվանդության այլ ձեւերի, դա սովորաբար ոչ մահացու է եւ չի դադարում առաջընթացից հետո: ժամանակի չափը: Այս ժամանակահատվածում մարդը կարող է ընկնել մտավոր ունակությունների անկման, անկայունության, խոսքի դժվարությունների, դիսֆագիայի, սպաստտեսության եւ նույնիսկ շիզոֆրենիայի պես հոգեբան: Թեյ Սախսի հետքեր ունեցող անձինք հաճախ կարող են անընդհատ անջատվել եւ պահանջել լիարժեք սայլակ:

Գենետիկա եւ ժառանգություն

Ինչպես ցանկացած ավտոսոմային ռեկուսական խանգարում, Tay-Sachs- ը տեղի է ունենում, երբ երկու ծնողներ, որոնք չունեն հիվանդություն, յուրաքանչյուրը նպաստում է նրանց ժառանգական գենին :

Ծնողները համարվում են «կրողներ», քանի որ յուրաքանչյուրն ունենում է գենի մեկ գերիշխող (նորմալ) օրինակը եւ գենի մեկ ռեկուսական (mutated) օրինակը: Միայն այն ժամանակ, երբ մարդը ունի երկու ռեցեսիվ գեներ, որը կարող է տեղի ունենալ Tay-Sachs- ում:

Եթե ​​երկու ծնողները կրում են կրողներ, երեխա ունի 25 տոկոս հավանականություն, երկու ժառանգական գեների (եւ Tay-Sachs- ը), 50 տոկոսանոց մեկ գերիշխող եւ մեկ ռեկուսիչ գենի ստանալու հնարավորություն (եւ դառնալ կրող), իսկ 25 տոկոսանոց շանս երկու գերիշխող գեն ստանալու (եւ մնացին անփոփոխ):

Քանի որ HEXA- ի մուտացիայի ավելի քան 100 տարբերակները կան, տարբեր ռեկուսիչ համադրությունները կարող են նշանակալից տարբեր բաներ ունենալ: Որոշ դեպքերում, համադրությունը կնպաստի ավելի վաղ եւ ավելի արագ հիվանդության առաջացմանը, իսկ մյուս դեպքերում `հետագայում առաջացած եւ դանդաղ հիվանդությունների առաջընթացը:

Թեեւ գիտնականները ավելի մոտ են հասկանալու, թե որ համադրումները վերաբերում են հիվանդության ձեւերին, դեռեւս առկա են մեծ բացեր Թայ-Սաքսի մեր բոլոր գաղափարների ընկալման մեջ:

Ռիսկը

Որպես հազվադեպ, ինչպես Tay-Sachs- ն է ընդհանուր բնակչության մեջ, ամեն 320,000 ծնունդներից մեկում, կան որոշակի բնակչություն, որտեղ ռիսկը զգալիորեն բարձր է:

Ռիսկը մեծապես խոչընդոտվում է այսպես կոչված «հիմնադիր բնակչությանը», որտեղ խմբերը կարող են հետեւել հիվանդության արմատներին վերադառնալ կոնկրետ, ընդհանուր նախնիների: Այս խմբերում գենետիկ բազմազանության բացակայության պատճառով որոշակի մուտացիաները ավելի հեշտությամբ փոխանցվում են սերունդների, ինչը հանգեցնում է ավտոմոբիլային հիվանդությունների ավելի բարձր տեմպերի:

Թայ-Սաքսի հետ մենք տեսնում ենք այն չորս կոնկրետ խմբերով.

• Ashkenazi- ի հրեաները Թայ-Սաքսի ամենաբարձր ռիսկն ունեն, յուրաքանչյուր 30 անձից մեկը կրում է կրողը: Բնակչության մեջ տեսած մուտացիայի հատուկ տիպը (կոչվում է 1278insTATC) տանում է մանկական Tay-Sachs հիվանդություն: Միացյալ Նահանգներում ամեն 3,500 Ashkenazi մանուկներից մեկը կարող է տուժել:
• Հարավային Կալիֆորնիա նահանգի Կաջունսը նույնպես ազդում է նույն մուտացիայի վրա եւ ունենում են քիչ թե շատ նույն ռիսկը: Գիտնականները կարողացել են հետեւել կրողներին նախորդներին 18-րդ դարին, Ֆրանսիայում միայն մեկ հիմնադիր զույգին, որոնք հրեական չեն:
• Քվեբեկյան ֆրանսիական կանադացիները նույն ռիսկն ունեն, ինչպես կաջունները եւ ասսենազի հրեաներն են, բայց տառապում են երկու լիովին անփոփոխ մուտացիաներից: Այս բնակչության շրջանում, հավանաբար, մեկ կամ երկու մուտացիաների հավանական է, որ Նյու-Նորին կամ Պերչեն բերվեն Նոր Ֆրանսիայի գաղութ, երբ 17-րդ դարում:
• Իռլանդացի ամերիկացիները ավելի քիչ ազդեցություն են ունենում, սակայն կրում են մեկի մոտ 50 կրող: Ռիսկը, ամենայն հավանականությամբ, մեծ է զույգերի շրջանում, ովքեր ունեն առնվազն երեք իռլանդացի պապիկ եւ պապիկ:

Ախտորոշում

Հիվանդության մոտեցումը եւ ճանաչողական ախտանիշներից բացի, երեխաների պատմական նշաններից մեկը աչքի անոմալիա է, որը կոչվում է «կեռ տեղում»: Այն պայմանը, որը օվալով բնութագրվում է, ցանցաթաղանթի վրա կարմիր գույնը հեշտությամբ հայտնվում է սովորական աչքի քննության ժամանակ: The cherry spot տեսնում է բոլոր նորածինների հետ Tay-Sachs հիվանդության, ինչպես նաեւ որոշ երեխաներ: Այն մեծահասակների մեջ չի երեւում:

Ընտանեկան պատմության եւ ախտանշանների առաջացման հիման վրա բժիշկը հաստատում է ախտորոշումը `պատվաստելով արյան թեստեր, գնահատելու համար hexosaminidase A- ի մակարդակները, որոնք կամ ցածր կամ ոչ գոյություն ունեն: Եթե ​​ախտորոշման վերաբերյալ որեւէ կասկած կա, բժիշկը կարող է իրականացնել գենետիկական փորձարկում ` HEXA- ի հաստատման հաստատման համար:

Բուժում

Թայ-Սաքսի հիվանդության բուժման չկան: Բուժումը հիմնականում ուղղված է ախտանիշների կառավարմանը, որը կարող է ներառել.

• Հակաբորբոքային դեղեր, ինչպիսիք են gabapentin կամ lamotrigine
• Հակաբիոտիկները կանխելու կամ ձգտելու ձգտումը թոքաբորբի
• Կրծքային ֆիզիոթերապիա `շնչառական խանգարումների բուժման համար
• Ֆիզիոթերապեւտիկ բուժումը հոդերի ճկուն պահումն է
• Դեղեր, ինչպիսիք են թրեքեքսֆենիդիլը կամ գլիկոպիրոլատը , վերահսկելու թքագեղձի արտադրությունը եւ կանխելու դրոոլինգը
• Օգտագործելով մանկական շշեր, որոնք նախատեսված են ճեղքված տերեւներով երեխաների համար, օգնություն կուլ տալու համար
• Մկանային հանգստացնողներ, ինչպիսիք են diazepam- ը, կոշտության եւ խճճվածքի բուժումը
• Կերակրման խողովակները փոխանցվում են քթի ( նացիոգայթ ) կամ վիրահատական ​​իմպլանտանտի միջոցով (հատվածային էնդոսկոպիկ gastrostomy կամ PEG խողովակ)

Թեեւ գենային թերապիան եւ ֆերմենտի փոխարինման թերապիաները հետազոտվում են որպես միջոց բուժելու կամ դանդաղեցնելու Թայ-Սաքսի հիվանդության առաջացումը, ամենից շատ գտնվում են հետազոտության վաղ փուլում:

Կանխարգելում

Վերջիվերջո, Թայ-Սաքսի կանխարգելման միակ միջոցն է հայտնաբերել բարձր ռիսկի մեջ գտնվող զույգերը եւ նրանց օգնել համապատասխան վերարտադրողական ընտրություններ կատարելիս: Կախված իրավիճակից `միջամտությունը կարող է տեղի ունենալ առաջ կամ հղիության ընթացքում: Որոշ դեպքերում կարող է դիտարկել էթիկական կամ բարոյական երկընտրանքները:

Ընտրանքների թվում.

• Հղիության ընթացքում ամնիոկենտեզը կամ խարիոնային villus նմուշառումները (CVS) կարող են օգտագործվել գենետիկ թեստավորման համար պտղի բջիջները վերադարձնելու համար: Հետագայում զույգերը կարող են որոշել, թե արդյոք աբորտի արդյունքների հիման վրա:
• Զույգերը, ովքեր անցնում են in vitro բեղմնավորման (IVF), կարող են գենետիկորեն փորձարկվել մինչեւ իմպլանտացիայի վարակված ձվերը: Դրանով զույգը կարող է ապահովել, որ միայն առողջ սաղմերը տեղափոխվեն արգանդի մեջ: Չնայած արդյունավետ, IVF- ը շատ ծախսատար տարբերակ է:
• Ուղղափառ հրեական համայնքներում, Dor Yeshorim կոչվող խումբ, ավագ դպրոցի աշակերտների կողմից թայ-սաքսի հիվանդության անանուն ցուցադրություններ է վարում: Թեստավորման ենթարկված անձանց տրվում են վեցանիշ նույնականացման կոդը: Երբ նրանք գտնում են պոտենցիալ մարի, զույգը կարող է զանգահարել թեժ գիծ եւ օգտագործել իրենց ID- ները, գնահատելով իրենց «համատեղելիությունը»: Եթե ​​երկուսն էլ կրողներ լինեն, ապա դրանք կհամարվեն որպես «անհամատեղելի»:

Խոսք

Եթե ​​Թայ-Սաքսի հիվանդության համար դրական արդյունքի դիմաց, կամ որպես օպերատոր կամ ծնող, կարեւոր է խոսել մասնագետ բժիշկի հետ `լիովին հասկանալու, թե ինչ է նշանակում ախտորոշումը եւ ինչ ձեր տարբերակները: Չկան սխալ կամ ճիշտ ընտրություններ, պարզապես անձնական, որոնց համար դուք եւ գործընկերը ունենաք գաղտնիության եւ հարգանքի իրավունք:

> Աղբյուրներ.

> Բլեյ, Ա. Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. «Մանկական G (M2) gangliosidosis- ի բնական պատմությունը»: Մանկաբուժություն: 2011 թ. 128: e1233-41: DOI: 10.1542 / peds.2011-0078:

> Hall, P .; Միննիչ, Ս .; Teigen, C. et al. «Լիզոսոմային պահեստավորման խանգարումների ախտորոշում. GM2 gangliosidoses»: Curr Protoc Hum Genet- ը : 2014 թ. 83: 17.161-8: DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83:

> Առողջության ազգային ինստիտուտներ: «Թայ-Սաքսի հիվանդություն»: Gen Գլխավոր էջ Բեթեսդա, Մերիլենդ; թարմացվել է հունվարի 23, 2018 թ.

> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Պահպանեք, R. et al. «Բնակչության վրա հիմնված Թայ-Սաքսի ցուցադրությունը 21-րդ դարում Ashkenazi հրեական երիտասարդների շրջանում. Hexosaminidase Enzyme assay- ը կարեւոր է ճշգրիտ փորձարկման համար»: Am J Med Genet A. 2009; 149A: 2444-7: DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085:

> Steiner K .; Brenck, J .; Գերիկե, Ս. Եւ այլն: «Cerebellar atrophy եւ մկանային թուլություն. Ժամանակի սկզբին Թայ-Սաքսի հիվանդությունը, հրեական բնակչությունից դուրս»: BMJ գործի ներկայացուցիչ 2016; 2016: bcr2016214634: DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634: