Idiopathic pulmonary fibrosis ( IPF ) - քրոնիկ թոքերի հիվանդության մի տեսակ, որը առաջացնում է անհանգստացնող նյարդայնություն (շնչառության շեղում): IPF- ով մարդիկ կարող են նաեւ ունենալ չոր եւ համառ հազ, առաջադիմական հոգնածություն կամ անհասկանալի քաշի կորուստ, եւ հաճախ, վաղ մահ:
IPF- ն հազվադեպ հիվանդություն է, բայց դա հազվադեպ չէ: ԱՄՆ-ում ամեն տարի մոտավորապես 15,000 մարդ է մահանում IPF- ից:
Այն ավելի հաճախ է ազդում տղամարդկանցից, քան կանայք, ավելի հաճախ ծխողները, քան ծխողները, եւ սովորաբար 50 տարեկանից բարձր մարդիկ:
IPF- ի պատճառը ամբողջովին չի մշակվել («idiopathic» նշանակում է «անհայտ պատճառ»), եւ դրա համար բուժում չկա: Այնուամենայնիվ, այս պայմանը հասկանալու համար կատարվում է հսկայական հետազոտություն եւ IPF- ի արդյունավետ բուժում : IPF- ով մարդկանց կանխատեսումը արդեն իսկ բարելավվել է զգալիորեն վերջին մի քանի տարիների ընթացքում:
Մշակվում են IPF- ի բուժման մի քանի նոր մոտեցումներ, եւ որոշները արդեն կլինիկական փորձարկումներ են: Դեռ վաղ է ասել, որ բուժման բեկումն անկյունաքարն է, սակայն լավատեսության ավելի շատ պատճառ կա, քան կարճ ժամանակ առաջ:
IPF- ի մեր զարգացող փոխըմբռնումը
IPF- ն առաջանում է թոքերի հյուսվածքի անբնական ֆիբրոզ (սկան): IPF- ում ալվեիլի նուրբ բջիջները աստիճանաբար փոխարինվում են հաստ, ֆիբրոտիկ բջիջներով, որոնք չեն կարողանում գազի փոխանակում կատարել:
Արդյունքում, թոքերի փոխանակող գազերի հիմնական գործառույթը թույլ է տալիս օդից թթվածին ներթափանցել արյան շրջանառությունը եւ արյան ածխածնի երկօքսիդը թողնել արյան շրջանառությունը: Անբավարար վատթարացող թթվածնային արյան մեջ աստիճանաբար վատթարացում կարող է հանգեցնել IPF ախտանիշների մեծամասնությանը:
Տարիներ շարունակ IPF- ի պատճառների վերաբերյալ աշխատանքային տեսություն մեկն էր բորբոքման վրա:
Այսինքն, կարծում էին, որ ինչ-որ բան առաջացրել է թոքերի հյուսվածքի բորբոքում, ինչը հանգեցնում է ավելորդ սանրվածքների: Այսպիսով, IPF- ի բուժման վաղ ձեւերը հիմնականում ուղղված էին բորբոքային գործընթացի կանխմանը կամ դանդաղեցմանը: Նման բուժումը ներառում է ստերոիդներ , մետոտրեքատներ եւ ցիկլոսկոպին : Մեծ մասամբ, այդ բուժումը եղել է միայն նվազագույն արդյունավետ (եթե ընդհանրապես) եւ զգալի կողմնակի ազդեցություններ է կրել:
IPF- ի պատճառաբանությունը բացատրելով, այսօր հետազոտողները հիմնականում ուշադրություն են դարձրել տեսական բորբոքային պրոցեսից, եւ այն, ինչ այժմ համարվում է այս վիճակում գտնվող մարդկանց թոքերի հյուսվածքի աննորմալ բուժման գործընթաց: Այսինքն, IPF- ին պատճառող առաջնային խնդիրը չի կարող չափից ավելի հյուսվածքային վնաս պատճառել, բայց աննորմալ բուժումը (հնարավոր է, նույնիսկ նորմալ) հյուսվածքային վնաս: Այս աննորմալ բուժումից հետո ավելորդ ֆիբրոզը տեղի է ունենում, հանգեցնելով մշտական թոքերի վնասմանը:
Թոքերի հյուսվածքի նորմալ բուժումը վերածվում է զարմանալիորեն բարդ գործընթացների, ներգրավելով տարբեր տեսակի բջիջների եւ բազմաթիվ աճի գործոնների, ցիտոկինների եւ այլ մոլեկուլների փոխազդեցությունը : ԱՖՖ-ում ավելցուկային ֆիբրոսիան այժմ ենթադրում է, որ բուժման ընթացքում այս տարբեր գործոնների միջեւ անհավասարակշռությունը կապված է:
Իրականում որոշվել են մի քանի կոնկրետ cytokines եւ աճի գործոններ, որոնք կարծում են, որ կարեւոր դեր են խաղում ավելցուկային թոքային ֆիբրոզի խթանումը:
Այս մոլեկուլները այժմ լայնածավալ հետազոտության թիրախ են, եւ մի քանի դեղեր են մշակվում եւ փորձարկվում են IPF ունեցող մարդկանց ավելի նորմալ բուժման գործընթացը վերականգնելու փորձի մեջ: Առայժմ այս հետազոտությունը հանգեցրել է մի քանի հաջողությունների եւ մի շարք ձախողումների, սակայն հաջողությունները շատ խրախուսվել են, եւ նույնիսկ ձախողումները առաջ են բերել մեր IPF- ի վերաբերյալ գիտելիքները:
Հաջողությունները այնքան հեռու են
2014 թ.-ին FDA- ն հաստատեց IPF , nintendanib (Ofev) եւ pirfenidone (Esbriet) բուժման համար նոր դեղեր :
Այս դեղամիջոցները աշխատում են թիրոսինային kinases- ի մոլեկուլների համար, որոնք վերահսկում են ֆիբրոզի զարգացման տարբեր գործոններ: Երկու թմրամիջոցները ցուցադրվել են նաեւ զգալիորեն դանդաղեցնել IPF- ի առաջընթացը:
Ցավոք, անհատները կարող են ավելի լավ արձագանքել այս երկու դեղերից մեկին կամ մյուսին, եւ այս պահին չկա պատրաստի միջոց, որը կարող է ասել, թե որն է թմրանյութը, որ ավելի լավ լինի: Այնուամենայնիվ, խոստումնալից փորձություն կարող է լինել հորիզոնում, կանխատեսելով անհատի պատասխանը այս երկու դեղամիջոցներին: (Այս մասին ստորեւ:
Բացի այդ, այն արդեն ճանաչվել է, որ IPF- ով շատ մարդիկ (մինչեւ 90 տոկոսը) ունեն gastroesphageal reflux հիվանդություն (GERD), որոնք կարող են այնքան նվազ, որ նրանք չեն նկատում այն: Այնուամենայնիվ, քրոնիկական «մանրադիտումը» կարող է լինել գործոն, որն առաջացնում է թոքերի հյուսվածքի փոքր վնասներ, եւ մարդկանց մոտ, որոնք ունեն աննորմալ թոքերի բուժման պրոցես, կարող է առաջացնել ավելցուկային ֆիբրոզ:
Փոքր randomized trials- ն առաջարկել են, որ IPF- ով մարդիկ, ովքեր բուժվում են ԳԵՐԴի համար, կարող են զգալիորեն ավելի ցածր աստիճանի զարգացնել իրենց IPF- ն: Քանի որ ավելի մեծ եւ երկարաժամկետ կլինիկական փորձարկումներ են անհրաժեշտ, որոշ փորձագետներ կարծում են, որ ԳԵՐԴի համար «ռեժիմ» բուժումը արդեն իսկ լավ գաղափար է IPF ունեցող մարդկանց համար:
Հնարավոր ապագա հաջողություններ
Գենետիկ փորձարկում
Հայտնի է, որ IPF- ն զարգացող շատ մարդիկ ունեն այս վիճակի գենետիկական նախասիրությունը: Ակտիվ հետազոտություն է կատարվում, համեմատելով IPF- ով թոքերի հյուսվածքի գենետիկական մարկերներին նորմալ թոքերի հյուսվածքի գենետիկական մանրանիշները համեմատելու համար: Արդեն հայտնի են IPF հյուսվածքների մի քանի գենետիկական տարբերություններ: Այս գենետիկական մարկերները հետազոտողներին ապահովում են ՄԻԱՎ-ի բուժման մեջ թմրամիջոցների զարգացման համար հատուկ թիրախներ: Մի քանի տարի անց, IPF- ին վերաբերող հատուկ «հարմարեցված» դեղերը հավանաբար կլինեն կլինիկական փորձաշրջան:
Թմրամիջոցներ, որոնք փորձարկվում են
Մինչ մենք ակնկալում ենք կոնկրետ, նպատակային դեղամիջոցների բուժում, միաժամանակ մի քանի խոստումնալից դեղեր արդեն փորձարկվում են.
- Ի matինիբ. Իմատինիբը եւս մեկ թիրոսինային kinase inhibitor է, որը նման է նինտենդանիին:
- FG-3019: Այս դեղը մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը ուղղված է համակցված հյուսվածքների աճի գործոնին եւ նախատեսված է սահմանափակել ֆիբրոզը:
- Թալիդոմիդ. Այս թմրամիջոցը ցուցադրվել է կենդանիների մոդելներում թոքերի ֆիբրոզը նվազեցնելով եւ փորձարկվում է IPF- ով հիվանդների մոտ:
Փոլմոսֆերներ
Ալաբամայի համալսարանի հետազոտողները նկարագրել են մի նոր տեխնիկա, որտեղ նրանք հավաքում են «pulmospheres» - IPF- ով մի մարդու թոքերից հյուսվածքի փոքր ոլորտներ եւ բացահայտում են հակաբիֆիկացված թմրանյութերի nintendanib եւ pirfenidone: Այս փորձարկումից նրանք հավատում են, որ նրանք կարող են ժամանակ առ ժամանակ որոշել, արդյոք հիվանդը, ամենայն հավանականությամբ, բարեհամբույր արձագանքելու է այդ դեղերից մեկին կամ երկուսին: Եթե pulmospheres- ի հետ վաղ փորձը հաստատվում է հետագա փորձարկումներով, դա ի վերջո կարող է մատչելի լինել որպես IPF ունեցող մարդկանց թմրանյութերի նախնական փորձարկումների ստանդարտ մեթոդ:
Խոսք
IPF- ն շատ լուրջ թոքերի հիվանդություն է, եւ դա կարող է լինել ավերիչ, այս ախտորոշումը ստանալու համար: Փաստորեն, IPF ունեցող անձը, որը Google- ի որոնումը կատարում է այս վիճակում, հավանաբար կվերադառնա չափազանց ցրված: Այնուամենայնիվ, վերջին մի քանի տարիների ընթացքում IPF- ին վերաբերող մեծ առաջընթաց է գրանցվել: Բուժման համար արդեն հաստատվել են երկու արդյունավետ նոր դեղեր, մի քանի նոր գործակալներ փորձարկվում են կլինիկական փորձարկումներով եւ նպատակաուղղված հետազոտությունների խոստումներին շուտով նոր բուժման ընտրանքներ են տալու:
Եթե դուք կամ ձեր հարազատը IPF- ով շահագրգռված եք նոր դեղամիջոցներից մեկի հետ կլինիկական փորձաքննության համար, ապա ընթացիկ կլինիկական փորձարկումների մասին տեղեկությունները կարող եք գտնել clinicaltrials.gov- ում:
> Աղբյուրներ.
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, եւ այլն: Սիստեմատիկ վերլուծություն. Միջզթային թոքերի հիվանդությունների եւ ստամոքսաֆիզալային վերադարձի հիվանդությունների միջեւ փոխհարաբերություն: Ալիմենտ ֆերմարմոլ Ther 2011; 34: 1295:
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y եւ այլն: Պաշտոնական ATS / ERS / JRS / ALAT կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույց: Բուժում ադիատաթվային օվկիանոսային ֆիբրոզ: 2011 թ. Կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույցի թարմացում: Am J Respir Crit Care Med- ը, 2015; 192: e3:
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, եւ այլն: 3D Pulmospheres- ն ծառայում է որպես անհատականացված եւ կանխատեսելի բազմամակարդակ մոդել, հակաֆիբրոցիկ դեղերի գնահատման համար: JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377:
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A եւ այլն: Single-cell RNA sequencing- ը հայտնաբերում է ադիատոգրաֆիական վիրահատական ֆիբրոզով Eitheiial բջիջների բազմազան դերը: JCI Insight- ը: 2017; 1 (20): e 90558: