2015 թ. Հուլիսին FDA- ն հաստատեց նոր դեղամիջոց Entresto (Novartis) սրտի անբավարարության բուժման համար: Դուք կարող եք այստեղ ընթերցել Entresto- ի մասին:
Այս նոր թմրամիջոցների ակտիվությունը բարձր է սրտի անբավարար մասնագետների շրջանում եւ լավ պատճառներով: Մեծ կլինիկական հետազոտության մեջ (PARADIGM-HF), Entresto զգալիորեն գերազանցել է էնալափրիլը, որը ներկայումս հանդիսանում է սրտի անբավարարությամբ հիվանդների թերապիայի հիմնական դրույթ:
Entresto- ն առաջինն է դեղերի ARNI դասի: Այս դեղերը համատեղում են ARB- ի կանխարգելիչ (այս դեպքում, վալսարթան), նեյպրիլինսի ինիբորատորով (sacubitril): Նեպիլիլինսի արգելումը ARNI դեղերի նոր առանձնահատկությունն է:
Երբ սրտային անբավարարված հիվանդների ֆերմենտային նեպրիլինին արգելվում է, նատրիուրետիկ պեպտիդների արյան մակարդերը մեծանում են: Քանի որ նատրիուրետիկ պեպտիդները կարող են օգտակար լինել սրտի անբավարարության մեջ, հետազոտողները պնդում են, որ Entresto- ի նման դեղերը կարող են բարելավել այս պայմանավորված հիվանդների արդյունքները: PARADIGM-HF- ի հետազոտության արդյունքները ցույց են տալիս, որ հետազոտողները ճիշտ էին:
Նազրիլինսի արգելքը վատթարացել է:
Մինչ Entresto- ն հայտնվել է արդյունավետ եւ անվտանգ PARADIGM-HF- ի դատավարության ընթացքում, դեռեւս մի քանի բան կա, որ չգիտենք երկարաժամկետ neprilysin- ի արգելման մասին:
Նեպրիլինսին շատ գործողություններ ունի, բացի նատրիուրետիկ պեպտիդների մակարդակների կրճատման հետ, եւ այդ գործողություններից որոշները ձեռնտու են:
Այսպիսով, neprilysin- ի արգելումը չի կարող լինել համընդհանուր լավ բան:
Մասնավորապես, neprilysin- ը նվազեցնում է մարմնի մեջ անցանկալի սպիտակուցների կուտակումը, ներառյալ Ալցհեյմերի հիվանդության եւ ամիլոիդոզի հետ կապված սպիտակուցները եւ նույնիսկ շագանակագեղձի քաղցկեղը : Փաստորեն, հետազոտողները ակտիվորեն փնտրում են թմրամիջոցներ, որոնք կարող են մեծացնել նեպրիլինսինի գործունեությունը `հույս ունենալով, որ այն կարող է օգնել բուժել կամ կանխել նմանատիպ պայմանները:
Այսպիսով, չնայած այն հանգամանքին, որ PARDIGM-HF- ի փորձով Entresto- ի հետ զեկուցվել է մի քանի նշանակալի կողմնակի ազդեցություն, այնուամենայնիվ, դեռեւս զգալի երկարատեւ հետեւանքներ կարող է լինել թմրամիջոցով, որը խանգարում է նեպրիլինին:
Entresto- ի իմ հետազոտություններից ոչ մեկում ես չէի կարողանում նույնիսկ հիշատակել (կամ հետազոտողները կամ Նովարացիները), քրոնիկական neprilysin- ի արգելման պոտենցիալ բացասական հետեւանքներից: Այսպիսով, ես դիմեցի Նովարիսին, խնդրելու, թե արդյոք ընկերությունն ունի ապացույցներ, մեկը կամ մյուսը, որ Entresto- ի օգտագործումը կարող է ազդել Alzheimer- ի, amyloidosis- ի կամ շագանակագեղձի քաղցկեղի հիվանդությունների վտանգի վրա:
Նովարտիսը պատասխանեց.
Մի քանի օր անց, երբ ընկերությունը խորհրդակցեց իր փորձագետների հետ, ես ստացա այս պատասխանը Նովարիսից: Այստեղ լիարժեք է.
«Նեպրիլինսին ներգրավված է մարմնի մի շարք գործընթացներում, ներառյալ` մի շարք ներդնավոր վակոակտիվ պեպտիդների խախտում, որը նեպրիլինսին թիրախելով `Entresto- ն օգնում է բարելավել, ինչը հանգեցնում է սրտի անհաջող հիվանդների բարենպաստ ազդեցության: Նեպիլիլինինը հանդիսանում է բազմաթիվ ֆերմենտներ, իջեցված ամիլոիդային բույսի սպիտակուցները Պարադիգմ-ՀՖ-ի զարգացման ծրագրի տվյալները, ուսումնասիրված ավելի քան 10,000 հիվանդների հետ, չեն նշում ամիլոիդոզին, Ալցհեյմերի կամ շագանակագեղձի քաղցկեղը կապված Entresto- ի հետ որեւէ բացասական ազդեցություն: Կարեւոր է նշել, որ սրտի անբավարարությամբ հիվանդները ունեն 50 մահացության մակարդակը 5 տարում, չնայած բուժման լավագույն ընթացիկ բուժմանը, մահացության մակարդակը բարձր է, քան քաղցկեղի մեծամասնությունը: Entresto- ն նվազեցնում է մահացությունը, խանգարում է հոսպիտալացմանը եւ մարդկանց ավելի լավ է զգում HF-REF- ով:
Այս արձագանքի մասին մի քանի բան ցնցվեցի: Նախ, ընկերությունը պատրաստ չէր անմիջական պատասխանին (այն, ինչ ես զգում եմ) բավական ակնհայտ եւ կարեւոր հարց է:
Բացի այդ, ընկերությունը չի ժխտում այն ռիսկը, որ neprilysin- ի արգելումը կարող է վատթարանալ այլ տեսակի լուրջ հիվանդությունների: Այն փաստը, որ իրենց ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ նման վատթարացման մասին որեւէ ապացույց չկա, մխիթարիչ է, սակայն նշենք, որ Entresto- ի հետ ուսումնասիրությունները եղել են համեմատաբար կարճ տեւողությամբ, եւ պարզ չէ, որ Entresto- ի հետ վարվող հիվանդները հատկապես վերահսկվում են ամիլոիդոզով, Alzheimer- ի կամ շագանակագեղձի քաղցկեղի .
Ի վերջո, ընկերությունը կարծում է, որ սրտի անբավարարությունը այնպիսի վատ վիճակում է, որ նույնիսկ եթե դրանց թմրանյութը առաջացնում կամ վատթարացնում է այդ հիվանդությունները, ռիսկը պետք է արժանի լինի:
Սա, ակնհայտ է, անձնական դատողության հարց է: Արդյոք հիվանդը ռիսկը համարում է արժանի, անկախ ռիսկերից եւ օգուտներից իր սեփական գնահատականից: Դա դժվար գնահատական է, իհարկե, եթե ոչ բոլոր ռիսկերը կոչվեն:
Ստորին գիծը
Entresto- ը կարծես թե համարձակ դեղամիջոց է սրտի անբավարարությամբ հիվանդների համար, եւ դա, անկասկած, կբավարարի մեծապես: Անկասկած, շատ հիվանդներ կօգնեն սրտի կաթվածից երկար ապրելու եւ ավելի քիչ ախտանշաններով:
Սակայն հատկապես այն պատճառով, որ Entresto- ն ունի blockbuster թմրամիջոցների արտադրանք, եւ, հետեւաբար, մեծ քանակությամբ հիվանդների առաջին անգամ նեպրիլինսի արգելքը ենթարկվելու է, դա հատկապես կարեւոր կլինի Novartis- ի (եւ FDA- ի) համար ուշադիր հետմերկոլոգիական ուսումնասիրություններ անցկացնելու համար: որ ցանկացած «անսպասելի» կողմնակի ազդեցություն կարող է ճանաչվել եւ բնութագրվել հնարավորինս արագ:
Աղբյուրները.
McMurray JJV, Packer M, Desai AS եւ այլն: Angiotensin-neprilysin իջեցումը versus enalapril է սրտի անբավարարության. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077:
Ջեսափ Մ. Նեպիլիլսի արգելքը `սրտի անբավարարության վեպի թերապիա: N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898: