A ավելի մոտ նայում ողնաշարի cerebellar Ataxia,
Overview
Երբ մարդիկ խոսում են ողնաշարի կեղեւային ատակիայի (SCA) մասին, նրանք փաստորեն վերաբերում են մի շարք նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների առաջացմանը, որոնք առաջացնում են առաջադեմ անհարթություն: Կան ավելի քան 35 տարբեր տեսակի ողնաշարի կեղեւային ատաքսիաներ, որոնցից յուրաքանչյուրը առաջացել է այլ գենետիկ մուտացիայի պատճառով: Ավելին, շարունակում են հայտնաբերել նոր ձեւեր:
Չնայած շատ տարբեր տատանումների, SCA- ն, ըստ էության, շատ հազվադեպ է:
Նույնիսկ այդպես է, դա գենետիկական ատաքսի ամենատարածված պատճառներից մեկն է: Նույնիսկ այն բանի, որ ընտանիքի պատմությունը չունեցող մարդիկ, ովքեր այլ հստակ պատճառներով զարգացնում են ասակայան, նոր SCA- ի մուտացիայով կարելի է գտնել ժամանակի 20 տոկոսը:
Պատճառները
SCA- ն պայմանավորված է գենետիկ մուտացիայի շնորհիվ: Բազմաթիվ տեսակներ ենթադրվում են այսպես կոչված ընդարձակման մուտացիաների, որոնցում մի քանի nucleotides (սովորաբար cytosine, adenosine եւ guanine) կրկնում են ավելի շատ, քան առողջ մարդկանց մեջ: Կրկնվող երեք նուկլեոտիդների ընդհանուր ձեւում սա կոչվում է եռանկյունեոտիդ կրկնում: Այդ կրկնության արդյունքն այն է, որ արտահայտվում է սպիտակուցի մի mutated ձեւ, որն առաջացնում է հիվանդության ախտանիշներ:
Spinocerebellar ataxia սովորաբար ժառանգվում է ավտոմոբիլային գերիշխող նորաձեւությամբ, այսինքն, եթե ծնողներից մեկը խանգարում ունի, մոտ 50 տոկոս պատահականություն կա, որ երեխան նույնպես հիվանդություն կունենա:
Որպես անվանում spinocerebellar ataxia, հիվանդությունը տառապում է ցեղի եւ ավելի.
The brainstem կարող է նաեւ վատնել (atrophy), հատկապես SCA տեսակների 1, 2 եւ 7. Շրջաններում ատրոֆիայի հաճախ վերահսկում աչքի շարժումները, հանգեցնելով աննորմալ հայտնաբերում, երբ մի նյարդաբան կատարում է իրենց ֆիզիկական քննությունը:
Prognosis
Spinocerebellar ataxias կրկնակի ընդլայնման mutations պատճառով սովորաբար դառնում է հիվանդ է միջին տարիքում:
Ataxia- ից բացի, այլ նյարդաբանական հայտնաբերումները հաճախ ներգրավված են կախված SCA- ի տարբերակից: Ընդհանուր առմամբ, ավելի երկար է կրկնում, այնքան ավելի երիտասարդ է լինելու հիվանդը, երբ ախտանիշները գալիս են, եւ հիվանդությունը ավելի արագ է առաջացնում:
Ընդհանուր առմամբ, SCA տիպը 1-ն ավելի ագրեսիվ է, քան 2 կամ 3 տիպերը, եւ տիպը 6-ը նվազագույն ագրեսիվ SCA- ն է, որը հանդիսանում է trinucleotide կրկնում: Մենք չենք ունենա շատ տեղեկություններ spinocerebellar ataxias- ի այլ տեսակների մասին, սակայն շատերը պահանջում են սայլակներից 10-15 տարի անց: Չնայած SCA- ի բոլոր ձեւերը կրճատում են կյանքը, դա միշտ չէ, որ գործը:
Բուժում
SCA- ին չկան բուժում: Դեղամիջոցները, ինչպիսիք են zolpidem- ը կամ varenicline- ը, առաջարկվել են համապատասխանաբար 2-րդ եւ 3-րդ տիպի SC- տիպի ատաքսիային օգնելու համար:
Տեսակները
SCA1
SCA1 առաջացնում է autosomal dominant cerebellar ataxias- ի մոտ 3-16 տոկոսը: Ataxia- ից բացի, SCA1- ը կապված է խոսելու եւ կուլ տալու դժվարության հետ: Ընդլայնված ռեֆլեքսները նույնպես տարածված են: Որոշ հիվանդներ նույնպես զարգացնում են մկանների վատթարացում:
SCA1- ի մուտացիան հանդիսանում է trinucleotide կրկնում, որը կոչվում է ataxin 1: Ataxin 1 clumps- ի mutated ձեւը միասին բջիջներում եւ կարող է փոխել, թե ինչպես են նյարդային բջիջները թարգմանում իրենց գենետիկ կոդերը: Սա հատկապես ճիշտ է ուղեղի բջիջներում:
SCA2
Spinocerebellar ataxia ունեցող մարդկանց մոտ 6-18 տոկոսը ունեն SCA2: SCA 2- ը նաեւ առաջացնում է համակարգման խնդիրներ, սակայն դանդաղ աչքի շարժում է առաջացնում: Ծանր դեպքերում SCA 2- ը կարող է հանգեցնել զարգացման հետաձգման, առգրավման եւ ծնկի իջեցման նույնիսկ դժվարության մեջ:
SCA2- ն առաջանում է մեկ այլ trinucleotide կրկնում, այս անգամ կոդավորելով սպիտակուցը, որը կոչվում է ataxin 2. Մինչ SCA1 ազդում է միջուկի եւ DNA, SCA2 կարծես ազդում է RNA եւ հավաքում դուրս միջուկը:
SCA2- ն ցույց է տալիս, թե տարբեր մարդիկ կարող են տառապել տարբեր ախտանշաններից, նույնիսկ եթե նրանք ունեն նույն մուտացիա: Իտալական ընտանիքը SCA2- ի հետ տառապել է հոգեկան վատ վիճակում, եւ թունիսցիները տառապում են քորեա եւ դիստոնիա :
SCA3
SCA3- ը, որը հայտնի է որպես Մաչադո-Ջոզեֆ հիվանդություն , ամենատարածված ինքնասոմալիստական SCA է, որը կազմում է Միացյալ Նահանգներում SCA- ի 21-23 տոկոսը: Ataxia- ից բացի, Machado-Joseph- ով հիվանդները դանդաղ աչքի շարժումներ ունեն եւ կուլ տալու դժվարություն: Կոգնիտիվ խանգարումներ կարող են առաջանալ, ինչպես նաեւ կարող է դիսավոմանիա : Նյարդաբանության քննության ժամանակ SCA3- ով հիվանդները կարող են ունենալ վերին եւ ստորին շարժիչային նեյրոնային հայտնաբերումների խառնուրդ, որոնք վկայում են ամիոթրոֆիկ կողային սկլերոզի մասին :
SCA 4 եւ 5
Այս ձեւերը ավելի քիչ են ընդհանուր եւ չեն ենթարկվում տրոնուկելոտիդ կրկնումների: SCA4- ը կարող է ծայրամասային նյարդաբանություն ունենալ , սակայն դա ճիշտ է, քան շատ spinocerebellar ataxias: SCA5- ն գրեթե ոչ մի ախտանիշ չունի, քան ասեսիան: SCA5- ը ձգտում է մեղմ լինել եւ դանդաղ առաջընթացով: Հետաքրքիր է, որ նախնական հավանականությունը, կարծես, ծագել է Աբրահամ Լինքոլնի հայրական տատիկների պապերից:
SCA6
SCA6- ը կազմում է SCA- ի 15-17 տոկոսը: Մուտատը գտնվում է գեների մեջ, որը նույնպես կապված է էպիզոդիկ ատաքսի եւ միգրենի որոշ ձեւերի հետ: Ataxia- ից բացի, նյարդաբանական հետազոտության ժամանակ կարող է հայտնվել նիստագմուսի աննորմալ աչքի շարժում:
SCA7
SCA7- ը կազմում է միայն autosomal dominant spinocerebellar ataxias- ի 2-5 տոկոսը: Ախտանիշները կախված են հիվանդի տարիքից եւ կրկեսի չափից: Տեսողության կորուստը երբեմն կապված է SCA7- ի հետ: Մեծահասակների մոտ այս տեսողության կորուստը կարող է առաջանալ ատաքսի առաջ: Եթե trinucleotide կրկնում է երկար, տեսողության կորուստը կարող է իրականում գալ առաջինը Մանկության, ձգումների եւ սրտի հիվանդության գալիս հետ ataxia եւ տեսողության կորստի.
Քանի որ մնացած spinocerebellar ataxias շատ հազվադեպ, ես չեմ պատրաստվում քննարկել դրանք որեւէ մանրամասն. Ժամանակի մեծ մասը ախտանիշները դժվար է տարբերակել այլ SCA- ներից, որոնք մենք արդեն լուսաբանել ենք, բայց գենետիկ մուտացիաները տարբեր են:
Օրինակ, SCA8- ը շատ նման է այլ SCA- ի, բայց դա անսովոր է, այլ ոչ թե ավելի վատը, քան ավելի մեծ trinucleotide կրկնումներով, դա միայն խնդիր է, երբ կա 80-ից 250 կրկնում: Ավելի կամ պակաս, կարծես խնդիր չի առաջացնում: SCA10- ը pentanucleotide կրկնում է, այլ ոչ թե trinucleotide կրկնել: Այս խանգարումներից մի քանիսը, ինչպիսիք են SCA25, ընդամենը մեկ ընտանիքում նկարագրված են:
Այլ Spinocerebellar տան համար
Չնայած spinocerebellar ataxia հազվադեպ է, այն կարեւոր է նյարդաբանների եւ հիվանդների համար այս ախտորոշումը, եթե կա ընտանեկան պատմություն clumsiness. SCA- ի ախտորոշումը կարող է նշանակալի հետեւանքներ ունենալ ոչ միայն անհապաղ տուժած անձի համար, այլեւ ամբողջ ընտանիքի համար:
Աղբյուրները
Geschwind DH, Perlman S, Figueroa CP, եւ այլն: Ավտոսոմային գերակշռող ցերեկային ատակային հիվանդների շրջանում spinocerebellar ataxia տիպի 2 trinucleotide- ի տարածվածությունը եւ լայն կլինիկական սպեկտրը կրկնում են: Am J Hum Genet 1997; 60: 842:
Moseley ML, Benzow KA, Schut LJ եւ այլն: 361 ատաքսի ընտանիքներում գերակշռում են գերիշխող սպինոշերբլարի եւ Ֆրիդրիխի եռաստիճանների կրկնությունը: Նյարդաբանություն 1998; 51: 1666:
Ranum LP, Lundgren JK, Schut LJ, եւ այլն: Spinocerebellar ataxia տիպի 1 եւ Մաչադո-Ջոզեֆի հիվանդություն. Գլխացավ, ռեսուրսային կամ պարբերական ատաքսիա ունեցող 311 ընտանիքից մեծահասակների մոտ առաջացած ատամիայի հիվանդների շրջանում CAG ընդարձակում: Am J Hum Genet 1995; 57: 603:
Storey E, du Sart D, Shaw JH, եւ այլն: Spinocerebellar ataxia ունեցող ավստրալացի հիվանդների 1, 2, 3, 6, եւ 7-րդ տիպի spinocerebellar ataxia տեսակների հաճախականությունը: Am J Med Genet 2000; 95: 351: