Ինչպիսի քաղցկեղի պատճառ է հանդիսանում BRCA2 mutations- ը եւ որքանով են դրանք տարածված:
Եթե դուք սովորել եք, որ դուք ունեք BRCA2 գենի մուտացիա, կամ եթե մտահոգվեք, կարող եք, ինչ պետք է իմանաք: BRCA2 գենային մուտացիաները կարող են մեծացնել ձեր կրծքագեղձի քաղցկեղի ռիսկը, ինչպես նաեւ այլ ուռուցքները:
BRCA2 mutations հաճախ BRCA1 mutations հետ կապված, սակայն կան շատ կարեւոր տարբերություններ: Երկու մուտացիաները տալիս են կրծքագեղձի եւ ձվարանների քաղցկեղի տարբեր ռիսկեր եւ նույնպես կապված են մարմնի այլ շրջաններում տարբեր քաղցկեղի հետ:
Օրինակ, ստամոքսի քաղցկեղը ավելի տարածված է BRCA2 մուտացիաների հետ:
Հասկանալով այս մուտացիաների տարբերությունները կարեւոր են նաեւ ձեր ընտանիքի պատմությունը հասկանալու համար: Ձեր բժիշկը կարող է ավելի շատ մտահոգված լինել, եթե ունեք մեկ սերտ հարաբերություն, որը կրծքագեղձի քաղցկեղ ունի, եւ մեկը, ով ունեին գլխուղեղի քաղցկեղ, քան կրծքագեղձի քաղցկեղով: Pancreatic քաղցկեղը ավելի քիչ է, քան կրծքի քաղցկեղը, եւ երբ այն տեղի է ունենում կրծքագեղձի քաղցկեղի հետ, այն բարձրացնում է BRCA2- ի մուտացիայի ենթարկված դրոշը:
Սահմանում
Գենետիկայի արագ վերանայումը կարող է հեշտությամբ հասկանալ BRCA մուտացիաները: Մեր ԴՆԹ- ն բաղկացած է 46 քրոմոսոմներից, 23 մեր հայրերից եւ 23 մեր մայրերից: Գենները քրոմոսոմներում հայտնաբերված ԴՆԹ-ի բաժիններ են, որոնք հատուկ գործառույթների կոդ են: Նրանք նման են օրգանիզմի սպիտակուցներ պատրաստելու համար: Այդ սպիտակուցները, այնուհետեւ, ունենում են լայնածավալ գործառույթներ `սկսած ձեր արյան մեջ հեմոգլոբինից, որը կապում է թթվածին, պաշտպանելու ձեզ քաղցկեղից:
Մուտացիան վնասված գեների շրջաններն են: Երբ գենը կամ նախագիծը վնասված է, կարող է կատարվել աննորմալ սպիտակուց, որը չի աշխատում այնպիսի նորմալ սպիտակուցի նման: BRCA- ի տարբեր մուտացիաներ կան: Գենների «կոդը» վտանգված է մի շարք տառերով (հայտնի է որպես հիմք): Այս տառերի շարքն ասում է ձեր մարմնին, տարբեր սպիտակուցներ պատրաստելու համար:
Հազվագյուտ բազան ջնջվում է (վերացման մուտացիաներ), երբեմն ավելացված է, եւ երբեմն նաեւ բազում են վերանվանում:
Ինչպես է առաջանում քաղցկեղը
BRCA գենը հատուկ գեն է, որը կոչվում է ուռուցի ճնշող գեն, որը ունի սպիտակուցների նախագիծ, որն օգնում է մեզ պաշտպանել քաղցկեղի առաջացման դեմ:
Վնասը (մուտացիաները եւ այլ գենետիկական փոփոխությունները) ամեն օր տեղի են ունենում մեր բջիջների ԴՆԹ-ում: Ժամանակի մեծ մասը, սպիտակուցները (օրինակ, BRCA- ի շիճուկի ճնշող գեների համար կոդավորված) վերականգնում են վնասը կամ վերացնում են աննորմալ բջիջը, նախքան այն կարող է անցնել քաղցկեղի դառնալուց: BRCA2- ի մուտացիաների հետ, սակայն, այս սպիտակուցը աննորմալ է, ուստի այդպիսի տեսակի վերանորոգում չի առաջանում (BRCA սպիտակուցների վերանորոգում խախտում է կրկնակի շերտավորված ԴՆԹ-ներում):
Տարածվածությունը
BRCA- ի մուտացիան համեմատաբար հազվադեպ է: BRCA1 մուտացիաները հայտնաբերվում են բնակչության մոտավորապես 0,2 տոկոսում, կամ 1 500 մարդ: BRCA2 մուտացիաները մի քիչ ավելի տարածված են եւ հայտնաբերված են բնակչության 0.45% -ով կամ 222 մարդու մեջ, չնայած տարբեր ուսումնասիրություններում տարբերություն կա: BRCA1 մուտացիաները ավելի տարածված են Ashkenazi- ի հրեական ժառանգության մեջ, մինչդեռ BRCA2 մուտացիաները ավելի շատ են:
Ով պետք է փորձարկվի
Ներկա պահին խորհուրդ չի տրվում, որ BRCA2 թեստավորումը կատարվի ընդհանուր բնակչության համար:
Փոխարենը, նրանք, ովքեր ունեն անձնական կամ ընտանեկան քաղցկեղի պատմություն, կարող են ցանկանալ քննության ենթարկել, եթե քաղցկեղի օրինակը եւ տեսակները հայտնաբերեն, որ մուտացիան կարող է ներկա գտնվել: Իմացեք ավելին, թե արդյոք դուք պետք է դիտեք BRCA փորձարկումները :
Քաղցկեղը հանգեցրել է մուտացիայի
BRCA2- ի մուտացիան տարբերվում է BRCA1 mutations- ից (որն էր Անժելինա Ջոլիին եւ ավելի հաճախ խոսում էր) եւ բարձրացնում է մի քանի տարբեր տեսակի քաղցկեղի վտանգը: Ներկայումս մեր գիտելիքները դեռեւս աճում են, եւ դա կարող է ժամանակի ընթացքում փոխվել: BRCA2- ի mutations ունեցող մարդկանց մեջ ավելի տարածված քաղցկեղը ներառում է `
- Կրծքագեղձի քաղցկեղ. Քաղցկեղի քաղցկեղը BRCA- ի մուտացիայի պատճառով կրծքագեղձի ժառանգական քաղցկեղի 20-25 տոկոսն է: Կանայք, ովքեր ունեն BRCA2 մուտացիա, ունեն 45 տոկոսը կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացման 70 տարեկանից (մի փոքր ցածր, քան BRCA1 մուտացիայի հետ): BRCA2 mutation- ով տղամարդիկ ունեն նաեւ բարձր ռիսկ, սակայն այս ռիսկը կազմում է մոտ 1 տոկոս: Կանայք եւ տղամարդիկ BRCA- ի մուտացիայի հետ միասին նույնպես կրծքագեղձի քաղցկեղը զարգացնում են ավելի երիտասարդ տարիքում:
- Ձվարանների քաղցկեղ. Կանայք, ովքեր ունեին BRCA2 mutation, ունեն 11-17 տոկոսը, 70 տարեկանում օվկիանոսի քաղցկեղը զարգացնելու հնարավորություն (նաեւ մի փոքր ցածր, քան BRCA1 մուտացիայի հետ): BRCA2- ի mutation- ով կանայք հակված են զարգացնել երիկամային քաղցկեղը ավելի երիտասարդ տարիքում, քան կանայք առանց մուտացիայի:
- Շագանակագեղձի քաղցկեղը. BRCA1- ի եւ BRCA2 mutations- ի տղամարդկանց մոտ 4,5-ից 8,3 անգամ ավելի շատ են առաջացնում շագանակագեղձի քաղցկեղ: BRCA2- ի մուտացիաները (ի տարբերություն BRCA1- ի) հաճախ զարգացնում են ագրեսիվ շագանակագեղձի քաղցկեղը եւ 5 տարվա գոյատեւման ցուցանիշը կազմում է մոտ 50 տոկոս (համեմատած 99 տոկոսի ընդհանուր բնակչության 5-ամյա գոյատեւման ցուցանիշի հետ):
- Pancrea- ի քաղցկեղը նույնպես ավելանում է գեղձի քաղցկեղի վտանգը : Նրանց համար, ովքեր զարգացնում են pancreatic քաղցկեղ, մեկ վերանայում նշել է, որ մինչ օրս գոյություն ունեցող BRCA2 mutations ունեցողները ցածր էին, քան նրանք, ովքեր մշակել են պարբերական պանկրետա քաղցկեղ, նրանք, ովքեր mutations- ով ավելի շատ են քիմիաթերապիայի հետ, քան ոչ mutation carriers.
- Թոքերի քաղցկեղ. Մենք չունենք շատ հետազոտություններ BRCA2- ի մուտացիայի ազդեցությամբ թոքերի քաղցկեղի ռիսկի վերաբերյալ: Մի ուսումնասիրության մեջ, որը ապխտած եւ ունեին BRCA2 մի mutation, կրկնակի հավանական է, որ թոքերի քաղցկեղը զարգանա, քան նրանց մուտացիայի բացասական գործընկերները:
- Լեյկեմիա. BRCA1 mutations ունեցող մարդիկ չեն երեւում լեյկեմիայի ռիսկի հետ: Ռիսկը, կարծես, բարձր է BRCA2 ունեցող կանանց մոտ, ովքեր կրծքագեղձի քիմիաթերապիա են ունեցել:
Ի տարբերություն BRCA1 մուտացիաների որոշ մարդկանց մոտ, գլխուղեղի քաղցկեղի բարձր ռիսկը մեկ ուսումնասիրություն չի առաջացրել BRCA2 mutations- ով գտնվող մարդկանց ընդհանուր ռիսկի մեծացում: Այս ուսումնասիրությանն օժանդակել են այլ ուսումնասիրություններ: Ցուցադրման ուղեցույցը խորհուրդ է տրվել, որ բոլոր մարդիկ ունենան 50 տարեկանում սկանոսկոպիկ (կամ համադրելի թեստավորում):
Մարդկանց, ովքեր ժառանգել են mutated BRCA2 գենի երկու օրինակները, բացի վերեւում գտնվող քաղցկեղից, ավելի հավանական է, որ զարգանան կոշտ ուռուցքներ մանկական եւ սուր մելիոիդ լեյկոզով:
Մահվան ռիսկը նվազեցնելու համար
BRCA2 mutations ունեցող մարդկանց մոտ առկա են երկու տարբեր կառավարման մոտեցում, որոնցից երկուսն էլ նախատեսված են նվազեցնել շանսը, որ մարդը մահանում է ռիսկի քաղցկեղից:
- Վաղ հայտնաբերում. Վաղ հայտնաբերում է քաղցկեղի հայտնաբերման փորձ, որը հնարավոր է ստեղծվել հնարավորինս վաղ փուլում: Շատ քաղցկեղով մենք գիտենք, որ գոյատեւումը ավելի բարձր է, երբ այն հայտնաբերվում է վաղ փուլում (օրինակ, փուլ 1 կամ 2-րդ փուլ), քան այն հայտնաբերվել է հետագա փուլում (օրինակ, 4-րդ փուլ): Նախկին հայտնաբերելով, նպատակն է գտնել քաղցկեղը, նախքան այն, որ այլ կերպ կբացահայտեր այն ախտանիշները, որոնք կհանգեցնեն նրա բացահայտմանը: Մենք վաղ փուլերում բոլոր քաղցկեղը հայտնաբերելու մեթոդներ չունենք, եւ մենք ունենք փորձարկումներ կատարյալ չեն: Օրինակ, շատերը լսել են կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց, չնայած ունենալու են նորմալ մամոգրաֆիա:
- Ռիսկի նվազեցում. Ռիսկերի նվազեցման ռազմավարությունները աշխատում են նվազեցնել ռիսկը, որ քաղցկեղը առաջին հերթին կաճի: Դրանք նախատեսված են կանխարգելելու քաղցկեղը: Կրճատման մեթոդները կարող են ներառել վիրաբուժություն կամ դեղամիջոցներ (քիմիպրոֆոնիա):
Քաղցկեղի գենետիկ անհանդուրժողականության նկատմամբ մոտեցումներից շատերը ներառում են ցուցադրման կամ ռիսկի նվազեցում, բայց կա մեկ փորձ, որը կարող է անել: Կոլոնոսկոպիան կարող է օգտագործվել գլխուղեղի քաղցկեղը վաղ փուլերում հայտնաբերելու համար: Այնուամենայնիվ, այն կարող է օգտագործվել քաղցկեղի առաջացման ռիսկի նվազեցման համար, եթե նախաքննական քաղցկեղի քաղցկեղը հայտնաբերվի եւ հեռացվի մինչեւ չարորակը դառնա:
Screening եւ բուժում
Մենք չունենք BRCA2 մուտացիաների հետ կապված բոլոր քաղցկեղերի համար ցուցադրման կամ բուժման տարբերակներ: Այն նաեւ վաղ է որոշելու, թե որ ցուցադրման մեթոդներն ու բուժումը լավագույնն են, ուստի կարեւոր է ունենալ բժիշկ, որը փորձառու է BRCA- ի մուտացիայի կրիչների համար: Տեսնենք քաղցկեղի տեսակների տարբերակները:
Կրծքի քաղցկեղ
- Ցուցադրություն. Կախված ձեր մուտացիայի եւ ընտանեկան պատմությունից, ցուցադրումը սովորաբար սկսվում է ավելի երիտասարդ տարիքում, քան առանց մուտացիայի մարդկանց: Ցուցադրական թեստերը կարող են ներառել մամոգրաֆիա, կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ Ուլտրաձայնային հետազոտություն: Մամոգրամները կրճատվում են կրծքագեղձի խտության պատճառով, իսկ կրծքագեղձի քաղցկեղը սովորաբար նախընտրելի մեթոդ է:
- Chemoprevention: Ընտրովի estrogen receptor modulators (SERMS) կոչվող դեղերը կարող են նվազեցնել կրծքի քաղցկեղի առաջացման վտանգը մինչեւ 50 տոկոս: Առկա դեղերը ներառում են tamoxifen եւ Evista (raloxifen) :
- Վիրաբուժություն. Երկկողմանի mastectomy- ը զգալիորեն նվազեցնում է կրծքի քաղցկեղի առաջացման վտանգը: Վիրահատության ժամկետը, սակայն, կախված է բազմաթիվ գործոններից, ներառյալ կանանց վերարտադրողական ծրագրերը եւ կրծքով կերակրելու ցանկությունը:
Ձվարանների քաղցկեղը
- Ցուցադրություն. Ներկայումս մենք դեռեւս բավարար ուրվականային քաղցկեղի ապացուցողական մեթոդ չունենք: Բժիշկները կարող են քննարկել տրանսվագարինային ուլտրաձայնային հետազոտությունները, կլինիկական քննությունները եւ CA-125- ը, սակայն մենք դեռ չգիտենք, թե արդյոք նման ցուցադրումը բարելավում է գոյատեւումը:
- Chemoprevention: Ծննդօգնության դեղերի օգտագործումը կարող է նվազեցնել օվկիանոսի քաղցկեղի վտանգը մինչեւ 50% երկարաժամկետ օգտագործման համար:
- Վիրաբուժություն. Ձվարանների եւ ճակատային խողովակների հեռացում ( salpingo-oophorectomy ) կարող է նվազեցնել ձվարանների քաղցկեղի վտանգը: Ինչպես mastectomy- ից հետո կրծքագեղձի քաղցկեղով, որոշ կանայք դեռ կարող են ձվարանների քաղցկեղը ստանալ, բայց դա շատ քիչ է:
Շագանակագեղձի քաղցկեղ
- Շագանակագեղձի քաղցկեղի ներկայիս ցուցադրումը հակասում է, ներառյալ շրջակա PSA թեստավորմանը: Մարդկանց համար, ովքեր ունեն BRCA2 մուտացիա, կարեւոր է աշխատել ուրոլոգի հետ, ով ծանոթ է այդ մուտացիաների հետ տղամարդկանց ավելի ագրեսիվ հիվանդությանը: Ընդհանուր բնակչության ներկայիս ուղեցույցները չպետք է հետեւեն տղամարդկանց BRCA2 մուտացիաների համար: Ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանության ընկերությունը առաջարկում է տարեկան PSA եւ թվային քննություն, սկսած 40 տարեկանից:
Պսակադրական քաղցկեղ
- Մենք չենք ունենա հստակ ուղեցույցներ ստամոքսի քաղցկեղի հետազոտման վերաբերյալ, թեեւ ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ համապատասխան հիվանդների (50 տարեկանից եւ, թերեւս, 60-ից), ցուցադրումը կարող է օգտակար լինել
Խոսք
Մարդիկ, ովքեր կրում են BRCA2 մուտացիա, ունեն մեծ ռիսկ, զարգացնելու մի քանի տեսակի քաղցկեղ: Նրանցից ոմանք կան ցուցադրման մեթոդներ, որոնք կարող են նպաստել վաղ հայտնաբերմանը, ինչպես նաեւ ռիսկի նվազեցման վիրաբուժական եւ բժշկական ուղիներին:
Անշուշտ, առողջ ապրելակերպը չի կարող պակաս լինել, երբ համադրվում են այդ մուտացիաների հետ, քանի որ գիտենք, որ BRCA- ի մուտացիաները չեն երաշխավորում, որ դուք կստանաք քաղցկեղ: Շատերը հարցնում են թեստավորման մասին, սակայն ներկայումս փորձարկումն առաջարկվում է միայն նրանց համար, ովքեր ունեն անձնական կամ ընտանեկան պատմություն, որոնք ենթադրում են, որ մուտացիան կարող է լինել:
> Աղբյուրներ.
> Ամերիկյան Ամերիկյան Կլինիկական Ուռուցքաբանության քաղցկեղ. Հերիքային կրծքավանդակի եւ օվկիանոսի քաղցկեղը: Թարմացվել է 07/17: https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., եւ R. James Hamilton: Germina BRCA Մուտացիա է արական կրիչների - խառնել ճշգրիտ ուռուցքաբանության համար: Շագանակագեղձի քաղցկեղ եւ պրոստատիկ հիվանդություն : 2017 թ. Դեկտեմբերի 14-ը (Epub- ից առաջ տպագրված):
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Մարդկանց հաճախականությունը Germina BRCA1 / 2 mutations. Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2016. 34 (34): 4183-4185:
> Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: BRCA1 եւ BRCA2: Քաղցկեղի ռիսկ եւ գենետիկ թեստավորում: https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> ԱՄՆ բժշկության ազգային գրադարան: Գենետիկայի տան տեղեկանք: BRCA2 գեն: Թարմացվել է 01/23/18: https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2