Tamoxifen- ի դեղերի փոխազդեցությունը եւ գենետիկան

Ինչ կարող եք եւ չեք կարող անել, երբ օգտագործեք Tamoxifen- ը

Եթե ​​դուք արդեն սահմանված tamoxifen համար կրծքի քաղցկեղի , դուք հավանաբար լսել է, որ այն կարող է փոխազդել որոշ այլ դեղորայքի. Քանի որ այդ փոխազդեցությունները ներառում են սովորաբար օգտագործվող դեղեր եւ ընդգրկում են over-the-counter եւ սննդային հավելումներ, սա շատ կարեւոր է: Բացի այդ, դուք, ամենայն հավանականությամբ, պետք է առնենք դեղորայքը առնվազն 5-10 տարի, որպեսզի կարողանաք տեղեկացված լինել հնարավոր փոխազդեցությունների մասին, ոչ թե միանգամից մտահոգիչ:

Կան նաեւ այնպիսի մարդիկ, ովքեր գենետիկական տարբերությունների պատճառով չեն օգնում, եթե օգտագործվեն այս դեղամիջոցի ավելի բարձր դոզան: Ինչ պետք է իմանաք:

Tamoxifen օգտագործում

Tamoxifen- ը ունի երեք հիմնական նպատակներ.

• Այն առավել հաճախ օգտագործվում է որպես adjuvant բուժման կանանց, ովքեր վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղ ունի, որը estrogen reseptor դրական եւ ովքեր են premenopausal. Այս պարագայում դա կարող է կրճատել կրկնության ռիսկը 50 տոկոսով: Այն նաեւ նվազեցնում է ձեր կրծքագեղձի երկրորդ քաղցկեղի առաջացման հավանականությունը (եթե դուք ունեցել եք lumpectomy) կամ ձեր այլ կրծքի մեջ:
• Tamoxifen- ը օգտագործվում է ինչպես կանանց, այնպես էլ տղամարդկանց համար, ովքեր ունեն մետաստազային կրծքագեղձի քաղցկեղ, որը հանդիսանում է էստրոգեն ընկալիչ, դրական, եւ ովքեր չեն դիմաց դեղին:
• Tamoxifen- ը կարող է օգտագործվել նաեւ որպես կանխարգելիչ թերապիա կանանց համար, ովքեր կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացման բարձր ռիսկ ունեն: Այս պարագայում դա կարող է կրճատել կրծքի քաղցկեղի զարգացման կանանց ռիսկը կեսը:

Ամենատարածված դեղաչափը օրական 5-ից 10 տարի 20 մգ է:

(Նրանք, ովքեր դարձել են postmenopausal կամ ստացել են ձվարանների ճնշման թերապիա, կարող են փոխարինվել արոմատազի արգելիչի փոխարեն):

Իմացեք ավելին կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ հորմոնալ թերապիայի ընտրանքներում էստրոգենի դերը :

Ինչպես Tamoxifen ձեր մարմնի metabolized

Tamoxifen- ը ձեր մարմնի մեջ պետք է կոտրվի իր ակտիվ ձեւի մեջ:

Այս «մետաբոլիտը» endoxifen է եւ այն բաղադրիչն է, որն աշխատում է կանխել կրկնությունը:

Tamoxifen- ը կոտրված է endoxifen- ի CYP2D6 ցիտոպրոմ P450 ֆերմենտի կողմից: (Կան նաեւ CYP3A4 եւ այլ այլ ֆերմենտներ, սակայն CYP2D6 ամենայն հավանականությամբ): Ամեն ինչ, որը նվազեցնում է այս ֆերմենտի (CYP2D6) ակտիվությունը, կարող է հանգեցնել ակտիվ մետաբոլիտի կրճատված քանակի եւ, հետեւաբար, ավելի քիչ օգուտ: Ֆերմենտի նվազեցված ակտիվությունը կարող է առաջանալ, եթե դուք մի քանի այլ դեղամիջոցներ եք վերցնում կամ, եթե որոշակի գենետիկական տատանումներ ունեք, որոնք ավելի քիչ ակտիվ են դարձնում:

Endoxifen, ճեղքված արտադրանքը, 30-ից 100 անգամ ավելի արդյունավետ է, ազդում է էստրոգենի հետ կապված բջիջների աճի վրա, քան tamoxifen- ը եւ հանդիսանում է tamoxifen- ի հետեւանքների համար պատասխանատու հիմնական բաղադրիչը: Այդ պատճառով դուք կարող եք լսել tamoxifen- ը որպես «դեղամիջոց»:

Ինչու կարող է առաջանալ դեղերի փոխազդեցությունը

Պատճառն այն է, որ հասկանալի tamoxifen նյութափոխանակությունը կարեւոր է, որ կան բազմաթիվ այլ դեղեր, որոնք նույնպես ազդում են CYP2D6 ֆերմենտի վրա: Որոշ դեղամիջոցներ խստորեն արգելակում են ֆերմենտը, որպեսզի քիչ, եթե դրանք արտադրվեն, երբ դրանք ընդունվեն tamoxifen- ով: Ըստ էության, դա կլինի այնպես, ինչպես դուք չեք ձեռնարկել դեղը:

Դեղամիջոցները, որոնք ազդում են այս ֆերմենտի վրա, ներառում են կրծքագեղձի քաղցկեղով կանանց մոտ, ինչպիսիք են `շատ հակադեպրեսանտներ եւ նույնիսկ ցածր սուր եւ ալերգիկ միջոցներ:

Այս փոխազդեցությունների վերաբերյալ տեղեկատվությունը համեմատաբար նոր է (tamoxifen հաստատվել է 1998 թ.-ին, բայց փոխազդեցությունները չեն նշվում մինչեւ ուշ), եւ ուսումնասիրությունները ներկայումս ընթանում են այս հարցին ավելի խորությամբ: Հիշեցնենք, որ վերջին ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ձեր վիտամին D մակարդակը կարող է կապված լինել tamoxifen- ի արդյունավետության հետ, եւ endoxifen- ի մակարդակները ամռան ամիսներին զգալիորեն բարձր են կանանց: Քանի որ ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ վիտամին D- ը կարող է օգնել կրծքի քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար , սա հիշեցում է, որ ձեր օնկոլոգը ստուգի ձեր վիտամին D մակարդակը, եթե դեռ չեք արել:

Թաբոքսֆենում հնարավոր դեղամիջոցների փոխազդեցությունը

Ստորեւ մենք թվարկում ենք մի շարք դեղեր, որոնք կարող են փոխազդել tamoxifen- ի հետ: Նկատի առնելով, որ այդ դեղերը կարող են նվազեցնել tamoxifen- ի արդյունավետությունը, բայց դա տարբեր աստիճաններով: Որոշ դեղամիջոցներ CYP2D6- ի շատ ուժեղ inhibitors են, իսկ մյուսները արգելակում են ֆերմենտը ավելի ցածր աստիճանի: Այս ցուցակը սպառիչ չէ, եւ այլ պակաս տարածված դեղամիջոցները կարող են փոխազդել նաեւ tamoxifen- ի հետ: Խնդրում ենք խոսել ձեր օնկոլոգի եւ դեղագործի հետ ցանկացած դեղագործական դեղերի մասին, գերազանցող դեղորայքի կամ դիետիկ հավելվածի մասին, երբ դուք գտնվում եք tamoxifen- ում: Նկատի ունենալով, որ կարող են լինել այն ժամանակները, երբ այդ դեղերից մեկի օգտագործման առավելությունները կարող են գերազանցել ձեր endoxifen մակարդակի կրճատման ռիսկը: Սակայն գիտելիք ունենալը կարող է օգնել ձեզ հարցնել ձեր բժշկին ճիշտ հարցերին:

Թմուշֆենից խուսափելու դեղերը ներառում են.

• Ընտրովի serotonin uptake inhibitors (SSRIs) : Prozac (fluoxetine) եւ Paxil (paroxetine) ուժեղ inhibitors են CYP2D6. Luvox (fluvoxamine), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram): եւ Zoloft- ը (sertraline) նույնպես խանգարում է որոշ չափով ֆերմենտին: Ակնհայտ է, որ այս փոխգործակցությունը պատասխանատու է Paxil- ի վերածված կանանց մահվան ռիսկի մեծացման համար:
• Ընտրովի սերոտոնին / norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) : Effexor (venlafaxine), Pristiq (desvenlafaxine)
• Wellbutrin եւ Zyban (bupropion) : Դեպրեսիայի եւ ծխելու դադարեցման համար օգտագործվում է
• Tricyclic հակադեպրեսանտներ. Anafranil (clomipramine) եւ Norpramin (desipramine)
• Endocrine դեղեր . Sensipar (cinacalcet), Parlodel (bromocriptine) եւ Parnate (tranlcypromine)
• Տիպիկ հակաբիոտիկները, ինչպիսիք են մալլարիլը (թիորիդազինը), թրիլաֆոն (պրֆենինինը), օռաֆը (քիմպրոմազին) եւ տորինինը (քլորպրոմազին) եւ ատիպիկ հակաթիկուցիկները, ինչպիսիք են Risperdal (risperidone), Clozaril (clozapine), Geodon (ziprasidone) եւ Seroquel (quetiapine)
• Սրտի դեղամիջոցներ . Cardioquin (quinidine), Ticlid (ticlopidine), Cardene (nicardipine)
• Հակաբիոտամիններ `Բենադրիլ (դիֆենհիդրամին)
• Հակաբիոտիկները . Ռիֆամպինը կարող է մեծապես նվազեցնել tamoxifen մակարդակը, isoniazid (օգտագործվող տուբերկուլյոզի համար):
• Reflux դեղեր . Tagamet (cimetidine)
• Հակաբորբուկներ . Սովորաբար օգտագործվում են մարզիկի ոտքի պայմաններից, tinea versicolor- ից, toenail բորբոսից, դեղամիջոցի Lamisil կամ Terbinex (terbinafine) չպետք է օգտագործվեն tamoxifen- ի հետ, թեեւ այս դեղը չի ներառում դեղերի ցուցակներից շատերը խուսափելու համար:
• Շաքարախտի դեղեր. Ակտոս (պրոգիտազոնոն)
• Պարկինսոնի հիվանդության դեղորայքները . Ռեկպցնում (ropinirole)
• ՄԻԱՎ / ՁԻԱՀ-ի դեղեր
• Նիս: Նեուրոնտին (գաբապենտին)
• Վիտամիններ . Բարձր վիտամին E հավելումները կարող են փոխազդել tamoxifen- ի հետ
• Սննդային հավելումներ . Մենք չունենք խոշոր ուսումնասիրություններ, որոնք վերաբերում են բուսական հավելումների փոխազդեցությանը `tamoxifen- ով: Լյարդի ուժեղ CYP2D6- ի արգելակման ակտիվություն ունեցող հավելումները ներառում են գանգուր, կիտրոնի բալասան, էխինասաա եւ գինսեն: Մեծ քանակությամբ կանաչ թեյի քաղվածքները կարող են մեծացնել արյան մեջ տամոքսֆենային մակարդակը, սակայն դա թերեւս բավարար չէ, որպեսզի կլինիկական ախտանշանները առաջանան: Եթե ​​դուք պլանավորում եք օգտագործել բուսական հավելումներ, կարեւոր է խոսել ձեր օնկոլոգի հետ:

Այլընտրանքները. Փոխարենը կարող են օգտագործվել դեղեր

Դուք կարող եք հետաքրքրվել, թե ինչ կարող եք ձեռնարկել, եթե դուք օգտագործում tamoxifen:

• Հակադեպրեսանտներ տարբեր աստիճանում են, որոնց վրա ազդում են CYP2D6 ֆերմենտին: Cymbalta (duloxetine) հայտնվում է CYP2D6- ի մակարդակից պակաս, քան շատ այլ հակադեպրեսանտներ: «Խուսափելու համար թմրամիջոցների» տակ վերը թվարկված դեղերը զգալիորեն տարբերվում են այն աստիճանի, որով նրանք ճնշում են ֆերմենտին: Վերջերս կատարված հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ որոշ աստիճանի ճնշողներ կարող են անվտանգ լինել, օգտագործելով tamoxifen- ով, սակայն այս ժամանակահատվածում ուսումնասիրությունները անառարկելի են, թե արդյոք դա կարող է ունենալ կլինիկական ազդեցություն:
• Ալերգիա եւ սառը դեղեր. Շատ սառը դեղեր պարունակում են ավելի քան մեկ բաղադրիչ, ուստի կարեւոր է կարդալ պիտակները: Շաքարավազի եւ գրիպի մեծ քանակությամբ նախապատրաստական ​​միջոցներ պարունակում են Բենադրիլ: Ալերգիկ դեղամիջոցները, ինչպիսիք են Զրտեկը եւ Կլիտինը, համարվում են անվտանգ tamoxifen- ով օգտագործելու համար:
• Թթվային վերամշակման դեղեր, որոնք, ամենայն հավանականությամբ, կարող են ներառել Zantac (ranitidine) եւ այլն:

Մենք միշտ էլ ավելի շատ ենք սովորում դեղորայքի փոխազդեցությունների վերաբերյալ եւ կարեւոր է խոսել ձեր ուռուցքաբանների եւ դեղագործների հետ ցանկացած թմրամիջոցների մասին, որոնք ցանկանում եք օգտագործել tamoxifen- ի հետ միասին:

QT ընդլայնում

Եթե ​​դուք եք նայում ձեր փաթեթի պիտակավորմանը, դուք կարող է նշել, որ tamoxifen- ը չպետք է օգտագործվի այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք երկարացնում են QT միջակայքը: QT միջակայքը վերաբերում է էլեկտրոկարդիոգրաֆում հայտնված երկու ալիքների միջեւ ընկած ժամանակի չափին: Կարծում է, որ եթե QT- ի ընդմիջումը զգալիորեն երկարաձգվի, այն բարձրացնում է սրտի անբավարար ռիթմը եւ հնարավոր է, հանկարծակի մահվան վտանգը:

Փաթեթավորման տեղեկությունները զգուշացնում են, որ tamoxifen- ը կարող է հանգեցնել QT- ի երկարաձգման, երբ օգտագործվում է այլ դեղամիջոցների հետ, որոնք կարող են հանգեցնել QT- ի երկարացմանը: Հետազոտությունների 2017-ի ուսումնասիրությունը, սակայն, պնդում է, որ հավանական է, որ այս միջավայրում կլինիկական նշանակալի QT ընդլայնման ցածր ռիսկը, հատկապես օրական օրական ընդամենը 20 մգ:

Tamoxifen- ի եւ CYP2D6 թեստավորման գենետիկա

Կա CYP2D6 ֆերմենտի գործունեության մի շարքություն, ինչը հանգեցնում է դեղերի նյութափոխանակության տարբերություններին: Հետազոտությունների ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ լայնածավալ մետաբոլիզատորները կարծես ավելի լավ արդյունքներ ունեն, քան վատ նյութափոխիչները: Ընդհանուր առմամբ, մարդկանց մոտավորապես 20 տոկոսը նվազեցրել է այս ֆերմենտի գործունեությունը:

Այսպիսով, ինչպես գիտեք, եթե դուք կարող եք վատ նյութափոխանակիչ լինել: Կան CYP2D6- ի գենոտիպավորման համար նախատեսված առեւտրային գենոտիպերի հավաքածուների թեստեր, սակայն այս փորձարկումները սովորաբար չեն կատարվում կանանց համար, որպես տոքսինոզի բուժման համար, էստրոգեն ռեցեպտոր-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ: Այլ կերպ ասած, դուք հավանաբար չգիտեք: Սա հակասության ոլորտ է, եւ որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ CYP3A4 * 22 այլ ֆերմենտի առկայությունը կարող է փոխհատուցել ցածր CYP2D6 ակտիվության հետ կապված էնդոկրֆենային կոնցենտրացիաների կրճատման համար:

Կրկին նշենք, որ CYP2D6- ի ակտիվությունը ձմեռային ամիսների ընթացքում ավելի բարձր է (կախված որոշակի վիտամին D- ից) եւ վիտամին D- ի փորձարկումները կարեւոր են կրծքագեղձի քաղցկեղով ապրող կանանց համար:

Ստորին գիծ Tamoxifen- ի դեղերի փոխազդեցության վրա

Tamoxifen- ը դեղամիջոց է, որը կանանց ամեն օր կրծքագեղձի քաղցկեղի ախտորոշումից հետո տեւում է երկար ժամանակ: Երբ ուղղորդվում է, դա կարող է կրճատել կրկնության ռիսկը (եւ հետագայում `մահ): Որպես այդպիսին, չափազանց կարեւոր է փոխըմբռնման հնարավոր փոխհարաբերությունները:

Թմրամիջոցների որոշ փոխազդեցությունները կարող են մեղմ լինել, իսկ մյուս դեղամիջոցները կարող են գրեթե ամբողջությամբ բաց թողնել tamoxifen- ի ազդեցությունները միաժամանակ: Սա դրսեւորվել է ոչ միայն այն լաբորատորիայում, որոնք նայում են այդ դեղերի նյութափոխանակությանը, սակայն տեսնում են կլինիկականորեն, Paxil- ի հետ միասին տամոքսինֆենով տառապող կանանց մահացության մակարդակի բարձր մակարդակ:

Նոր տեղեկատվությունը գալիս է մակերեսին (ինչպես վերը նշված վիտամին D- ի տվյալները): Քաղցկեղի բժշկության այս արագ զարգացումները դարձնում են ավելի կարեւոր, քան երբեւէ ձեր քաղցկեղի հարցում ձեր սեփական պաշտպանը լինելը: Ուսումնասիրությունը, որը նկարագրում է այս կետը, այն է, որ 2005 եւ 2010 թթ. որոշ գործոնների): Այդ ժամանակ Paxil- ը եղել է ամենատարածված հակադեպրեսանտներից մեկը `tamoxifen- ի կանանց համար: Այնուամենայնիվ, ավելի մեծ մտահոգության առկայությունն այն է, որ շատ գերեզմանոցային պատրաստուկները կարող են փոխազդել tamoxifen- ի հետ, մարդկանց ինքնուրույն թողնելով թմրամիջոցների փոխազդեցությունը:

> Աղբյուրներ.

> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Կիրառվող CYP2D6 եւ CYP3A4 ֆենոտիպների, դեղերի փոխազդեցության եւ վիտամին D- ի ազդեցությունը Tamoxifen Biotransformation- ում: Թերապեւտիկ դեղերի մոնիտորինգ : 2015 թ .: 37 (6): 733-44:

> Juurlink, D. Revoxing Թմրամիֆեն եւ SSRI հակադեպրեսանտների միջեւ դեղերի փոխազդեցությունը: BMJ- ը : 2016. 354: i5309: