Աֆրիկայում եւ Եվրոպայում ուսումնասիրությունները տարբեր եզրակացություններ են բերում
2014 թ. Դեկտեմբերին Հարավային Աֆրիկայում եւ Եվրոպայում ՄԻԱՎ- ի ՄԻԱՎ- ի համեմատական վիրուսային հետազոտությունները ուսումնասիրող երկու ուսումնասիրություններ երկու տարբեր եզրակացություններ էին բերում:
Առաջին, Բոտսվանաում եւ Հարավային Աֆրիկայում անցկացված, առաջարկել է, որ վիրուսի հարմարեցումը ՄԻԱՎ-դիմակայող գենների որոշ տեսակների համար, որոնք կոչվում են մարդու լեյկոոտի հակագեն B (HLA-B), արդյունավետորեն թուլացնում է վիրուսի կարողությունը կրկնօրինակելու, այդպիսով դանդաղեցնելով հիվանդության առաջընթացը:
Երկրորդը, որը հետեւեց եվրոպական հիվանդների մի քանի տարիների ընթացքում, նայում էր հատուկ վիրուսային բեռի եւ CD4- ի հաշվին վարակի սուր փուլից հետո եւ եզրակացրեց, որ միայն հիվանդության առաջընթացի առումով ՄԻԱՎ-ը դարձել է շատ ավելի վիրուս, արագությամբ հիվանդության առաջընթացը:
Ինչպես է դա հնարավոր, որ երկու ուսումնասիրությունները ավարտվեցին այդպիսի զարմանալի տարբեր մեկնաբանություններով: Արդյոք դա պարզապես կասկածելի հետազոտության ձեւավորման դեպք է, թե հնարավոր է , որ վիրուսի փոփոխականությունը մայրցամաքից մայրցամաքային , նույնիսկ երկրից դեպի երկիր, գերիշխող թիմերին գլխավորում է հակառակ ուղղություններով:
Բոտսվանա եւ Հարավային Աֆրիկայում ՄԻԱՎ վարակազերծման չափանիշները
Առաջին ուսումնասիրության ժամանակ Օքսֆորդի համալսարանի գիտնականները, գլխավորությամբ քննիչ Ռեբեկա Փեյնը, հարցաքննում են, թե արդյոք որոշակի HLA-B գեների առկայությունը, որը մեծապես կապված է դանդաղ հիվանդության առաջացման եւ ավելի լավ վիրուսային հսկողության հետ, կարող է հանգեցնել ՄԻԱՎ-ի մուտացիաների, որոնք կարող են արդյունավետորեն թուլացնել «վիրուսային ֆիթնես»:
Ավելի վաղ հետազոտությունները ցույց են տվել, որ որոշ բնակչություն ունեցող մարդիկ ավելի մեծ տոկոս են ունեցել այս հազվագյուտ, ՄԻԱՎ-դիմադրողականության մուտացիայի հետ `սկսած 45% -ից մինչեւ Ճապոնիայում, մինչեւ 20% Հարավային Աֆրիկայում: Անհամապատասխանությունը դիտարկելով, քննիչները սկսեցին մտածել, թե դա կարող է որոշակի մասով նպաստել Ճապոնիայի եւ ցածր սակարանային Աֆրիկայի գերիշխող տարածաշրջանների ցածր տարածված երկրների համաճարակի մեծ տարբերություններին:
Քանի որ ՄԻԱՎ վարակակատարությունը դեռեւս համեմատաբար ցածր է Ճապոնիայում, հետազոտողները կենտրոնացած են իրենց հետազոտությունների վրա, Բոտսվանաում գտնվող մի հիվանդի համախմբում, այն երկրում, որտեղ ՄԻԱՎ վարակի համաճարակը հասել է իր գագաթնակետին 2000 թվականին եւ համեմատել այն Հարավային Կովկասում, որը հասել է միայն Հարավային Աֆրիկայում: իր գագաթնակետին 2010 թվականին:
Նախնական հետազոտությունը ցույց է տվել, որ Բոտսվանաում բուժվող հիվանդների միջին վիրուսային բեռը, որտեղ հիվանդությունը «հին է», շատ ավելի ցածր էր Հարավային Աֆրիկայից, որտեղ հիվանդությունը տասը տարի «ավելի երիտասարդ» է (15.350 օրինակ / մլ, 29.350 օրինակ / մլ, համապատասխանաբար): Բացի այդ, չնայած CD4- ի 50 ցիկլը ցածր է Հարավային Աֆրիկայից, Բոտվանիցացիները ՄԻԱՎ-ով ապրելու համար ավելի երկար են ապրում, առաջացնելով պակաս virulent subtype:
Այս ապացույցի հետ միասին, քննիչները նայում էին հիվանդների ՄԻԱՎ-ի գենետիկական կառուցվածքին եւ պարզեցին, որ ավելի մեծ քանակությամբ Բոտսվանաանիներ են ունեցել HLA-B «փախուստի» մուտացիա (նշանակում է, որ վիրուսը հարմարվել է HLA մոլեկուլի ներկայությանը խուսափելու հայտնաբերումից): Այդպես, գիտնականները կարծում էին, որ վիրուսի «ֆիթնեսը» կարող է թուլացվել, դանդաղեցնելով իր վերարտադրողական կարողությունները, ինչպես նաեւ նրա ունակությունը վնասելու հիվանդի իմունային համակարգը:
Բոլոր Բոցվանտանի կուրորտի 46% -ը ունեցել են HLA-B հիմնական մուտացիաներ, համեմատած Հարավային աֆրիկացիների միայն 38% -ի հետ:
Test tube test- ները կարծես թե աջակցում են այն վարկածին, որ Botswanan նմուշի ՄԻԱՎ-ը ՄԻԱՎ-ի 11% դանդաղեցնում է, քան Հարավային Աֆրիկայից:
Հաշվետու կլինիկաներից ստացված վիճակագրական տվյալների հիման վրա Payne- ն եւ նրա թիմը հետագայում եւս առաջարկել են, որ ՄԻԱՎ-ի վարակումը կարող է սկսվել ընկնել Հարավային Աֆրիկայում, ինչպես նաեւ 2002-2005 թթ. 2013 թ.
ՄԻԱՎ վարակի վտանգավորությունը եվրոպական CASCADE Cohort- ում
Եվրոպական ուսումնասիրությունը շատ ավելի պարզ, իրական աշխարհային մոտեցում է ստացել, որտեղ 1979-2002 թթ. Վերլուծվել է երկարատեւ, համաեվրոպական CASCADE cohort- ի համբերատար տվյալները:
Իր հետազոտություններում CASCADE քննիչները կենտրոնացած էին երկու կարեւոր գործոնների վրա.
- Սերխոնվերտից հետո միջին CD4 թիվը (որը որոշում է, թե ինչպես է ՄԻԱՎ վարակակիրը թուլացրել է անձի իմունային համակարգը), եւ;
- միջին վիրուսային «սահմանային կետը» (որտեղ վիրուսային բեռը հաստատվում է վարակի սուր փուլից հետո, ավելի բարձր վիրուսային բեռներով, որոնք ընդհանուր առմամբ փոխկապակցում են արագ հիվանդության առաջացմանը):
Հետազոտողները գտնում էին, որ միջին CD4 հաշվարկը 1979 թ. Ընկած ժամանակահատվածում 770 բջիջից / մլ է ընկել 570 բջիջի / մլ-ով, իսկ միջին վագրային կետը գրեթե եռապատկվել է 1979-ից 11,200-ից մինչեւ 2002 թ.` 31,000-ը:
Նույնիսկ ավելի շատ էր այն արագությունը, որով հիվանդությունը կարծես թե առաջ է անցնում, տարեցտարի ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդկանց մոտ: Հետազոտության համաձայն, հիվանդի CD4- ի միջին ժամանակահատվածը նվազում է 350-ից ցածր աստիճանի, որով հակառետրովիրուսային թերապիան խորհուրդ է տրվում `1979 թ.-ին յոթ տարի ժամկետով, մինչեւ 2002 թ-ը ընդամենը 3.4 տարի:
Հետազոտությունների հիմնական տարբերությունները
Հետազոտության երկու կտորները, ի վերջո, ունեն իրենց սահմանափակումները, ուսումնասիրության նախագծերը, որոնք, հավանաբար, խթանում են գիտնականների եւ քաղաքական գործիչների միջեւ բանավեճը: Հիմնական տարբերությունների շարքում.
- Թեեւ աֆրիկյան ուսումնասիրությունը վերանայել է Բոտսվանա եւ Հարավային Աֆրիկայում գտնվող ավելի քան 2000 հիվանդների վիճակագրական տվյալները, սակայն կրկնօրինակունակության նմուշում ընդգրկված հիվանդների փաստացի թիվը ոչ միայն փոքր էր (16 Հարավային Աֆրիկայից եւ 63 Բոտսվանաից), սակայն ժամանակի մեկ կետով վերցրած . Ընդհակառակը, CASCADE cohort- ում ընդգրկվել է մոտ 16.000 հիվանդ, որոնցից շատերը հետազոտվել են ավելի երկար ժամանակահատվածներում:
- Չնայած Payne- ն եւ նրա թիմը կենտրոնացած էին ՀԼԱ-ի վրա հիմնված մուտացիաների ազդեցությունը հիվանդի վիրուսային բեռի վրա, նրանք չեն կարող ցույց տալ, որ այդ մուտացիաների առկայությունը որեւէ ազդեցություն չի ունեցել CD4- ի կորստացման վրա: Ընդհակառակը, CASCADE հետազոտողները համարում են CD4 / վիրուսային բեռի դինամիկ կենտրոն `ՄԻԱՎ վարակի հայտնաբերման համար: Նրանք նաեւ ընդգրկում էին միայն այն հիվանդներին, որոնք ախտորոշվել էին երեք ամսվա ընթացքում վարակվելով, ապահովելով հստակ մեկնարկային կետ, որով չափում է հիվանդության առաջընթացը / CD4 նվազում:
- Կարեւոր է նշել, սակայն, որ CASCADE թիմը միայն վարել է զգայունության վերլուծություններ սպիտակ, գեյասեր տղամարդկանց համար (ավելի լավ է ապահովել ընդհանուր վերաբերմունքը բուժման պատմության եւ վիրուսային ենթաբազմության մեջ): Թեեւ վերլուծությունը ենթադրում էր, որ virulence կարող է հավասարակշռված դուրս Եվրոպայում որպես ամբողջություն `համայնքի վիրուսային բեռը իջել է 31,000 - ից մինչեւ 25,500 2008 - նույնը չի կարելի ասել gay տղամարդկանց համար: Քանի որ հայտնի է, որ ՄԻԱՎ-ով ՄԻԱՎ-ի տարածումը գեյերի տղամարդկանց շրջանում (բուժման ավելի բարձր մակարդակի հետ միասին) հանգեցրել է ավելի մեծ գենետիկ բազմազանության եւ փոխանցված դիմադրության , հնարավոր է, որ այս խմբի վրա ազդող վիրուսային ենթաբազմությունը, ըստ էության, ավելի շատ լինի վիրուսային:
- Հակառակը, աֆրիկյան ուսումնասիրությունը կատարվել է այն երկրներում, որտեղ հեթերեքսեքսուալ սեռը ոչ միայն փոխանցման հիմնական եղանակը էր, այլեւ, երբ մինչեւ վերջերս, ՄԻԱՎ-ով բուժման համար շատ ավելի քիչ մարդիկ էին ենթարկվում: Արդյունքում, Հարավային Աֆրիկայում ՄԻԱՎ-ի գենետիկական բազմազանությունը համարվում է շատ ավելի քիչ, քանի որ որոշ հետազոտություններ ցույց են տալիս , որ վիրուսի տարածաշրջանային փոփոխականությունը կարող է թույլ տալ խորը տարբերություններ ՄԻԱՎ-ի virulence- ում:
Մի խոսքով, չնայած աֆրիկյան ուսումնասիրության թերություններին եւ CASCADE հետազոտության սահմանափակումներին, այնպես էլ եզրակացությունները կարող էին շատ լավ լինել: Հետագա հետաքննությունները սպասվում են երկու թիմերից:
Աղբյուրները.
Payne, R .; Մյունխհոֆֆ, Մ .; Մանն, Ջ .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի վրա հիմնված ՄԻԱՎ-ի հարմարվողականության ազդեցությունը ՄԻԱՎ-ի բարձր մակարդակի պոպուլյացիաներում վիրուսի վրա»: PNAS: Դեկտեմբեր 16, 2014; 111 (50): E5393-5400:
Պանտազիս, Ն .; Պորտեր, Կ .; Costagliola, D .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի վարակի կանխարգելման եւ փոխանցման կանխարգելման մշտադիտակների ժամանակային միտումները. Դիտողական համախմբման ուսումնասիրություն»: ՄԻ ՄԻԱՎ վարակակիր: Դեկտեմբեր 2014; 1 (3): e119-126: