Թմրանյութերի խողովակաշարը բաղկացած է մի շարք թմրանյութերից, որոնք տարբեր ժամանակահատվածում զարգանում են տարբեր դեղագործական ընկերությունների կողմից: Խողովակաշարով դեղերը անցնում են 4 հիմնական փուլերով `հայտնաբերում, նախնական կլինիկական, կլինիկական փորձարկումներ եւ մարկետինգ (որը տեղի է ունենում հաստատումից հետո):
Այսօր ԱՄՆ-ում գոյություն ունեն մոտ 5000 թմրամիջոցներ միայնակ տարբեր պայմանների համար:
Հետազոտողները ձգտում են թմրամիջոցներ մշակել, ովքեր չպահանջված կարիքներ ունեն: PhRMA- ի (Ամերիկայի դեղագործական հետազոտությունների եւ արտադրողների) համաձայն, «2014 թ. ԱՄՆ Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատել է 51 նոր դեղամիջոցներ տարբեր հիվանդությունների շրջաններում: Այդ հաստատություններից 40-ը եղել են Թմրամիջոցների դեմ պայքարի կենտրոնը Գնահատման եւ հետազոտությունների կենտրոնը (CDER), որը հանդիսանում է FDA- ում 1996 թ.-ից ամենաբարձրը: CDER- ի հաստատումներից 41% -ը ճանաչվել է որպես առաջին դասի դեղեր, այսինքն, նրանք օգտագործում են բժշկական վիճակի բուժման եզակի մեխանիզմ, որը տարբերվում է ցանկացած այլ հաստատված բժշկություն »:
Ռեւմատոիդ արթրիտի թմրամիջոցների զարգացում
1998 թ.-ից ի վեր, երբ Enbrel (etanercept) ռեւմատոիդ արթրիտի համար առաջին կենսաբանական դեղամիջոցն է, կենսաբանական DMARDs- ը (կենսաբանական հիվանդությունը փոփոխող հակաբորբոքային դեղեր) փոխել է բուժման լանդշաֆտը հիվանդների հետ ապրող մարդկանց համար: Ռեւմատոիդ արթրիտի առաջացման մեջ ներգրավված հատուկ մոլեկուլների եւ բջիջների թիրախը, կենսաբանական DMARD- ները եւ նոր DMARD- ները, որոնք հայտնի են որպես JAK inhibitors, բարելավել են բազմաթիվ հիվանդների կանխատեսումը եւ որոշակի կլինիկական հեռացում հնարավոր է դարձել:
Enbrel- ի հավանությանը հաջորդող տարիներին հաստատվել եւ վաճառվել են մի քանի կենսաբանական DMARDs: Enbrel- ը TNF- ի կանխարգելիչն է : Ներկայացված TNF- ի կանխարգելիչ այլ օրինակներ են Remicade (infliximab), Humira (adalimumab), Cimzia (certolizumab pegol) եւ Simponi (golimumab): 2012 թ.-ին եղել է մեկ JAK inhibitor, որը կոչվում է Xeljanz (tofacitinib) :
Լրացուցիչ DMARDs- ը զարգանում է:
Կենսաբանական DMARDs- ը խոշոր մոլեկուլային սպիտակուցներ են, որոնք պետք է ներարկվեն կամ ներարկվեն: JAK inhibitors- ը փոքր մոլեկուլային սպիտակուցներ են, որոնք բերում են բանավոր (բերանով):
2014 թ.-ին PhRMA- ի տվյալներով, 92 դեղամիջոցներ մկանային-տիեզերական հիվանդությունների եւ պայմանների զարգացման տարբեր փուլերում էին: Դրանցից 55-ը մշակվել են ռեւմատոիդ արթրիտի բուժման համար: Այն դեղերը, որոնք հասնում են փուլ 3 կլինիկական փորձություններին, որոնք մեր ուշադրության արժանի են: Փուլ 3-ի փորձարկումները սովորաբար ներառում են ավելի քան 1000 հիվանդներ `ապահովելու համար անվտանգությունն ու արդյունավետությունը: Արդյունքները ներկայացված են FDA- ի վերջնական դեղերի հաստատման համար:
Ինչ է խողովակաշարում:
Baricitinib- ը JAK- ի կանխարգելիչն է Eli Lilly- ի միջոցով: Եթե դա հաստատված է, Baricitinib- ը կլինի երկրորդ JAK inhibitor- ը: Baricitinib բլոկները JAK1 եւ JAK2: Բուժումը JAK inhibitors- ի համար նախատեսված է չափավոր եւ ծանր ռեւմատոիդ արթրիտ ունեցող մեծահասակների համար, ովքեր ունեն բավարար քանակությամբ մետոտրեքատային արձագանքներ կամ չեն կարող հանդուրժել մետոտրեքատը: Baricitinib- ը ունի 65 տոկոս հավանական հավանականություն, ըստ մեկ վերլուծաբանի: Եթե այն հավանության արժանանա, ապա ակնկալվում է, որ մրցակիցը մրցակցի Xeljanz- ի դեմ, կախված գնագոյացմանից:
Սարիլումաբը Sanofi / Regeneron- ի կողմից մշակված IL-6- ի կանխարգելիչն է: Սարիլումաբի համար իրականացվում են մի քանի փուլ 3 փորձարկումներ: Դատավարություններից մեկում sarilumab plus metotrexate- ը ավելի արդյունավետ էր, քան մթնոլորտային արթրիտով հիվանդների համար, քան մետոտրեքատը, առանց անվտանգության ակնհայտ մտահոգությունների: Այս դեղը, եթե հաստատված է, մրցելու է մեկ այլ IL-6 inhibitor, Actemra (tocilizumab):
Secukinumab- ը IL-17 ինժիրատն է, որը մշակվում է Novartis Pharmaceuticals- ի կողմից: Secukinumab- ը նախատեսված է ռեւմատոիդ արթրիտով հիվանդների համար, ովքեր անբավարար պատասխան են ստացել TNF inhibitors- ի հետ կամ չկարողացան հանդուրժել TNF- ի կանխարգելիչ միջոցները:
Ներկայումս բորբոքային ուղու վրա կա մեկ այլ դեղամիջոց, որը թիրախ է IL-17- ին:
Մեկ այլ ակնկալվող թմրանյութ, Ջոնսոն եւ Ջոնսոնի սիյուկումաբը, հերքվել է FDA- ի կողմից 2017 թ. Սեպտեմբերին: Այն նպատակ ունի նույն ճանապարհը, ինչպես ACTEMRA (IL-6), որը օգնում է նվազեցնել բորբոքումը: Այնուամենայնիվ, FDA- ն մեջբերել է «անհավասարակշռություն» այն մարդկանց մահվան դեպքերում, որոնք թմրամիջոցների դեմ պայքարում տեղաբաշխման դեմ պայքարում են, ի սկզբանե դրված է FDA- ի խորհրդատվական վահանակի առաջարկությամբ :
Biosimilars
Կան զարգացման մի քանի կենսիմիմիլներ: Amgen- ն զարգացնում է ABP 501, որը կենսիմոմիկ է Humira- ին: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals- ը արտադրում է BI 695500 որպես Rituxan (rituximab) կենսաբազմազանություն: Coherus Biosciences- ը զարգացնում է CHS-0214 որպես Enbrel կենսաբազմազանություն: Կա անհանգստություն կենսազիմիական արտադրանքի համարժեքության բնօրինակի թմրամիջոցների, ինչպես նաեւ FDA հաստատման գործընթացը biosimilars.
> Աղբյուրներ.
> FDA ճեպազրույցի փաստաթուղթ: Արտրիտի խորհրդատվական կոմիտեի նիստը:
> PhRMA.2015 պրոֆիլը: Biopharmaceutical Research Industry.
> Ռեգեներոնը եւ Սանոֆին ներկայացնում են առանցքային փուլ 3-ի ուսումնասիրությունը Սարիլումաբի ռեւմատոլոգիական ամերիկյան քոլեջում: 8 նոյեմբերի, 2015 թ.
> Ռեւմատոիդ արթրիտ (ՀՀ) նոր դեղերի խողովակաշար: Դեկտեմբեր 11, 2014