Xeljanz- ն առաջինն էր Ջաք իջեցնող սարքավորումները հաստատվել են ԱՄՆ-ում: Բարիշիտինիբը Հաջորդը
Baricitinib- ը բանավոր JAK (Janus kinase) inhibitor է, որը պետք է ձեռնարկվի ռեւմատոիդ արթրիտի համար : 2016 թվականի առաջին եռամսյակում Baricitinib- ը ներկայացվել է ԱՄՆ-ում, Եվրոպական միությունում եւ Ճապոնիայում կարգավորող դիտարկումների եւ մարքեթինգի հաստատման համար: Մարդու օգտագործման դեղամիջոցների եվրոպական կոմիտեի կոմիտեն առաջարկեց հաստատել 2016 թ. Դեկտեմբերին:
2017 թ. Փետրվարի 13-ին թմրանյութը հավանության է արժանացել Եվրոպական Միությունում ռեւմատոիդ արթրիտի համար, որպես Olumiant (baricitinib) : ԱՄՆ-ում FDA- ն հայտարարեց 2017 թվականի հունվարի 13-ին, որ այն երկարաձգեց վերանայման ժամանակահատվածը, բարիկադի համար նոր թմրամիջոցների կիրառման համար: Հավելյալ տվյալների վերանայման համար թույլատրված ընդլայնումը, որը ներկայացվել է նախնական թմրամիջոցների կիրառման արդյունքում:
2017 թ. Ապրիլի 14-ին, FDA- ն զարմանալիորեն մերժեց բարիկատինիբը: FDA- ն հանդես է եկել պատասխան նամակով `նշելով, որ գործակալությունը« չի կարող հաստատել դիմումը ներկայիս ձեւով »: FDA- ն ասել է, որ անհրաժեշտ կլինեն լրացուցիչ կլինիկական տվյալներ `որոշելու առավել համապատասխան դոզանները: Բացի այդ, անհրաժեշտ է լրացուցիչ տվյալներ, որոնք վերաբերում են բուժական սպառազինությունների անվտանգության վերաբերյալ մտահոգություններին: Վերադարձի ժամկետը կշարունակվի հետագա բանակցությունները FDA- ի հետ:
Բացի դրանից, փուլային 2-ի փորձարկումներ են ընթանում, որոնք ուսումնասիրում են համակարգային ողնուղեղի քաղցկեղի եւ ատոպիկ դերմատիտի համար բարիկիտինիբը:
2017 թ.-ին կսկսվի psoriatic arthritis- ի համար բարիկադինբի 3-րդ փուլը:
Xeljanz- ը առաջինն էր ՋԱԿ-ի հակաբորբոքիչը ռեւմատոիդ արթրիտի համար
Xeljanz (tofacitinib) առաջինն էր JAK inhibitor, որը հաստատվել է FDA- ի կողմից 2012 թ. Չափավոր եւ ծանր ռեւմատոիդ արթրիտ ունեցող մեծահասակների համար, ովքեր բավարար չափով պատասխան չստացան methotrexate- ին :
Կան չորս չակերտային ֆերմենտներ `JAK1, JAK2, JAK3 եւ Tyk2: Xeljanz- ը հիմնականում inhibits JAK1 եւ JAK3, եւ դա ստանում է օրական երկու անգամ: Համեմատաբար, baricitinib inhibits JAK1 եւ JAK2 եւ ընդունվում է օրական մեկ անգամ:
Բարիշիտինիբի չորս փուլ 3 դատավարությունները
Eli Lilly & Company- ը եւ Incyte կորպորացիան հանդիսանում են գործընկերներ բարիկադիության զարգացման գործում: Lilly եւ Incyte անցկացրեցին չորս փուլ 3 կլինիկական փորձարկումներ, ուսումնասիրության մասնակիցների մոտ `չափավոր եւ խիստ ակտիվ ռեւմատիզացված արթրիտով:
- RA-BUILD- ի ուսումնասիրությունը, ակտիվ հիվանդությամբ պարունակվող 684 ռեւմատոիդ արթրիտ հիվանդներ, պատահականորեն նշանակվել են 2 միլիգրամ կամ 4 միլիգրամ բայականության կամ 24 շաբաթվա համար պլացեբո: Պլաստիկի համեմատ, երկուսն էլ բարիկադիմիական խմբերը ցուցաբերել են զգալի բարելավում ACR20 , ACR50 եւ ACR70 արձագանքման դրսեւորումների հիման վրա: Ուշագրավ է նաեւ, որ այս հետազոտության ընթացքում ռենտգենային դիաբետը հիվանդության առաջացման դանդաղեցումն է բարիկատինիբով, եւ այն փաստը, որ բարիկատինիբին պատասխանում է արագ, երբեմն ընդամենը մեկ շաբաթ անց:
- RA-BEACON- 527 ռեւմատոիդ արթրիտ հիվանդություն, որը պատասխանում է մեկ կամ մի քանի TNF- ի կանխարգելիչներին , պատահականորեն նշանակվել է 2 միլիգրամ բարկացունիբ, 4 միլիգրամ բարիցիտիիբ կամ 24 շաբաթվա համար: Դիաբետիկ բջիջներում բարձրացված ACR20- ի արձագանքման ցուցանիշները դիտարկվում են պլեպբոյի համեմատ: Վիրտուալ բուժման նպաստը տեղի է ունեցել միայն 4 միլիգրամ բարիկներով:
- RA-BEGIN - 584 ակտիվ ռեւմատոիդ արթրիտ ունեցող հիվանդներ, որոնք սահմանափակ կամ ոչ բուժման են ենթարկվել ավանդական DMARD- ների հետ , պատահականորեն տրամադրվել են մետոտրեքատային մոնոտերապիա, 4 միլիգրամ բարիցիտինիբ կամ 4 միլիգրամ բարիցիտիբ, methotrexate- ով մինչեւ 52 շաբաթ: Բարոզիտինիբ մոնոգրաֆիայի հետ համեմատած, արդյունքները զգալիորեն ավելի լավն էին, քան մետոտրեքատային մոնոտերապիան: Մետոտրեքատի ավելացմանը բարիցիտինիբի ավելացումը չի դրականորեն ազդում նպաստի վրա, չնայած համադրումը կարծես դանդաղեցրեց ռենտգենյան հիվանդության առաջընթացի դանդաղեցումը:
- RA-BEAM - 1307 ակտիվ ռեւմատոիդ արթրիտ ունեցող հիվանդներ, որոնք ստացել են ֆետո metreterate, սակայն համապատասխան արձագանք չստացվեց, օրական նշանակվել էին 4 միլիգրամ բժիշկ կամ մեկ օրվա ընթացքում 40 միլիգրամ Humira (adalimumab) յուրաքանչյուր շաբաթ կամ պլաստա: Նշանակալից կլինիկական բարելավումները կապված են բարիկադինպի կամ պլաձորի կամ Humira- ի հետ:
Ուսումնասիրության մասնակիցները, ովքեր ավարտել են RA-BUILD, RA-BEGIN կամ RA-BEAM- ը, կարող են մասնակցել մասնակցային ուսումնասիրությանը, որը հայտնի է որպես ՀՀ-BEYOND: Ընդլայնման ուսումնասիրությունը եզրակացրեց, որ 4 միլիգրամ դարի բարիցիտինիբը առավել արդյունավետ էր:
Baricitinib- ի անվտանգության անձնագիրը
Baricitinib- ի անվտանգության մասին տեղեկատվությունը հավաքվել է `վերլուծելով բոլոր կլինիկական փորձությունները փուլ 1-ից մինչեւ փուլ 3-ը, ինչպես նաեւ ընդլայնման ուսումնասիրությունը: Դատավարությունները ընդգրկում էին ընդհանուր առմամբ 3,464 հիվանդ: Բժիշկների կողմից հայտնաբերվելուց հետո մահացությունների, չարամիտների, լուրջ վարակների, օպորտունիստական վարակների կամ թմրամիջոցների դադարեցման անբարենպաստ դեպքերի աճ չի եղել: Պլեֆո համեմատությամբ առկա էր 4 բիլբիթի բորիցիտիբի դոզայի հետ բուժվող հիվանդների վիրուսային զոստերի վարակների մակարդակի վիճակագրորեն զգալի աճ: Բարիցիտինիբով բուժումը կապված էր նաեւ հեմոգլոբինի, լիմֆոցիտների, տրանսամինազների, քրատինինացիայի եւ կրեդինինի մակարդակների փոփոխությունների հետ, սակայն հազվադեպ է զգալիորեն պահանջվում է թմրամիջոցի դադարեցումը:
Խոսք
JAK inhibitors- ը DMARDS- ի երրորդ դասը, որը կոչվում է DMARDS փոքր մոլեկուլ: Baricitinib- ի առկայությունը ռեւմատոիդ արթրիտի համար եւս մեկ բուժման տարբերակ կստեղծի, երբ հաստատվում է: Այս հաստատումը սպասվում է 2017 թվականին: Մեթոտեկցիոն, այլ DMARD- ի կամ կենսաբանական դեղերի անհամապատասխան արձագանք ունեցող պացիենտները, որպես օպցիոն, պետք է ունենան մեկ այլ բանավոր դեղ: Որոշ հիվանդների համար դա կարող է լինել ավելի հարմար տարբերակ եւ նախընտրելի ինքնակառավարման ենթարկվող կենսաբանական դեղեր կամ կենսաբանություն, որոնք ներարկում են վարակվելով:
> Աղբյուրներ.
> Կուրիա, Bindee et al. Բարիկիտինիբը ռեւմատոիդ արտրիտով. Ապացուցողական եւ կլինիկական ներուժ: Թերապեւտիկ առաջընթացներ, մկանային-սելեկցիոն հիվանդությունների ժամանակ: 2017 Փետ. 9 (2): 37-44:
> Smolen, Josef S. et al. Հիվանդի կողմից հայտնաբերված արդյունքները ռանդալիզացված փուլից III Բարիշիտինիբի ուսումնասիրությունը ռեւմատոիդ արտրիտով հիվանդների եւ կենսաբանական գործակալների անբավարար արձագանքման (RA-BEACON) հետազոտության արդյունքում: Ռեւմատիկ հիվանդությունների տարեգրություն: 2017; 76: 694-700:
> Taylor, Peter C. MD, PhD եւ այլն: Baricitinib ընդդեմ Placebo կամ Adalimumab է ռեւմատոիդ արթրիտ. New England Journal of Medicine: 2017; 376: 652-662: 2017 թ. Փետրվարի 16-ը:
> ԱՄՆ FDA- ն ընդլայնում է Baricitinib- ի հետազոտման ժամանակաշրջանը, հետազոտական ռեւմատոիդ արթրիտ բուժումը: Լիլի. Հունվարի 13, 2017 թ.
> ԱՄՆ-ի FDA- ն լիարժեք պատասխան նամակ է հղել բարիկադին: Lilly եւ Incyte միջոցով BusinessWire. 14 ապրիլի, 2017 թ.