Միտոկոնդրիան հետաքրքրաշարժ փոքրիկ օրգանիզմներ են, որոնք բնակվում են մեր մարմնի գրեթե բոլոր բջիջներում: Ի տարբերություն բջիջների այլ մասերի, միտոքոնդրիան գրեթե մեկ բջիջ է: Իրականում նրանք գրեթե ամբողջովին առանձին օրգանիզմներ են, գենետիկ նյութով, որը ամբողջովին տարբերվում է մարմնի մնացած մասից: Օրինակ, մենք ընդհանուր առմամբ ընդունում ենք, որ մեր ժառանգության ժառանգությունը մեր մորից կեսն է եւ մեր հորից կեսը:
Սա ճիշտ չէ: Mitochondrial DNA- ն տարբեր ձեւերով բաժանվում է եւ ժառանգվում է գրեթե ամբողջությամբ մորից:
Շատ գիտնականներ կարծում են, որ mitochondria- ն երկարատեւ սիմբիոտիկ հարաբերությունների օրինակ է, որի ընթացքում մանրէները վաղուց միաձուլվեցին մեր բջիջների հետ այնպես, որ մեր բջիջները եւ բակտերիաները դարձան միմյանցից կախված: Միտոցոնդրիա պետք է, որպեսզի էներգիայի մեծ մասը մշակենք, որպեսզի մեր բջիջները կենդանի լինեն: Թթվածին, որը մենք շնչում ենք, վառելիքի գործընթաց է ստեղծում, առանց այդ փոքրիկ օրգանների:
Որպես հետաքրքիր անձնավորություն, ինչպես mitochondria են, նրանք ենթակա են վնաս հասցնել այնպես, ինչպես մեր մարմնի որեւէ այլ մաս: Միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի ժառանգական մուտացիաները կարող են հանգեցնել տարբեր ախտանիշների լայն զանգվածի: Սա կարող է հանգեցնել սինդրոմների, երբ մտածում է, որ անսովոր եւ չափազանց հազվադեպ է, բայց այժմ դիտվում է որպես ավելի տարածված, քան նախկինում մտածված: Հյուսիս-արեւելք Անգլիայի խումբը հայտնաբերել է 15,200 մարդու մոտ 1-ի տարածվածությունը:
Ավելի մեծ թվով, 200-ի մոտ 200-ը, մի mutation- ն է եղել, սակայն մուտացիաները ոչ թե սիմպտոմատիկ էին:
Նյարդային համակարգը հենվում է թթվածնի վրա, որպեսզի կատարի իր աշխատանքը, եւ դա նշանակում է, որ մեր նյարդերը կարիք ունեն միտոքոնդրիային `գործելու համար: Երբ mitochondria սխալ է, նյարդային համակարգը հաճախ առաջինն է տառապում.
Mitochondrial հիվանդության ախտանիշները
Միտոքոնդրիալ հիվանդության հետեւանքով առաջացած ամենատարածված ախտանիշը միոպոպիա է, որը նշանակում է մկանների հիվանդություն:
Այլ պոտենցիալ ախտանշանները ներառում են տեսողության խնդիրներ, մտածողության խնդիրներ կամ ախտանշանների համակցություն: Սիմպտոմները հաճախ կլաստեր են մի քանի տարբեր սինդրոմներից մեկը ձեւավորելու համար:
Քրոնիկ առաջադիմական արտաքին ակնաբույժ (CPEO) - CPEO- ում, աչքի մկանները դանդաղ դառնում են կաթվածահար: Դա սովորաբար տեղի է ունենում, երբ մարդիկ իրենց տասնյոթերում են, բայց կարող են առաջանալ ցանկացած տարիքում: Կրկնակի տեսլականը համեմատաբար հազվադեպ է, բայց տեսողական խնդիրներ կարող է հայտնաբերվել բժշկի կողմից: Որոշ ձեւեր, հատկապես ընտանիքներում գտնվելիս, ուղեկցվում են լսողության խնդիրներ, խոսք կամ դժվարություններ, նյարդաբանություններ կամ դեպրեսիա:
Kearns-Sayre- ի սինդրոմը , Kearns-Sayre- ի սինդրոմը գրեթե նույնն է CPEO- ով, բայց որոշ լրացուցիչ խնդիրներ եւ ավելի վաղ տարիքից առաջ: Խնդիրները սովորաբար սկսվում են այն ժամանակ, երբ մարդիկ 20 տարեկանից ցածր են: Այլ խնդիրներ ներառում են պիգմենտային պտտագեղձի, ցերեկային ատամիայի , սրտային խնդիրներ եւ մտավոր թերացում: Kearns-Sayre սինդրոմը ավելի ագրեսիվ է, քան CPEO- ն եւ կարող է հանգեցնել մահվան կյանքի չորրորդ տասնամյակի:
Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) - LHON- ն ժառանգական տեսողության կորստի ձեւ է, որը երիտասարդ տղամարդկանց կուրություն է առաջացնում:
Leigh սինդրոմը - Նաեւ հայտնի է որպես subacute nekrotizing encephalomyelopathy, Leigh համախտանիշ սովորաբար տեղի է ունենում շատ փոքր երեխաների. խանգարումն առաջացնում է ատաքսիա, գրգռում , թուլություն, զարգացման հետաձգում, դիստոնիա եւ այլն: Ուղեղի մագնիսական ռեզոնանսային պատկերումը (ՄՌ) ցույց է տալիս հիմնական գանգլիաում աննորմալ ազդանշան: Հիվանդությունը սովորաբար ճակատագրական է ամիսներով:
Mitocondrial encephalopathy- ը քաղցկեղի acidosis- ի եւ հարվածային նմանատիպ դրվագներով (MELAS) - MELAS- ը միտոքոնդրիային խանգարումների ամենատարածված տեսակներից մեկն է: Մայրից ժառանգված է: Հիվանդությունը առաջացնում է դրվագների նման էպիզոդներ, որոնք կարող են առաջացնել թուլություն կամ տեսողության կորուստ: Այլ ախտանշանները ներառում են բռնկումները, գլխացավ, փսխում, լսողական կորուստ, մկանային թուլություն եւ կարճ հասունություն: Խանգարում սովորաբար սկսվում է մանկության մեջ եւ զարգանում է դեմենիայի մեջ: Այն կարող է ախտորոշվել արյան մեջ բարձր մակարդակի կաթնաթթվային մակարդակով, ինչպես նաեւ մանրադիտակի տակ գտնվող մկաններում սովորական «մռայլ կարմիր մանրաթել» տեսք:
Myoclonic epilepsy հետ կեղտոտ կարմիր մանրաթելեր (MERRF) - Myoclonus շատ արագ մկանային անդունդ, նման է այն, ինչ շատերը դեռ ունենք մինչեւ քնել: ՄԵՐՌՖ-ում myoclonus- ն ավելի հաճախակի է, եւ հետեւում է առգրավվածությունը, ատաքսիան եւ մկանային թուլությունը: Հնարավոր է նաեւ խլություն, տեսողության խնդիրներ, ծայրամասային նյարդաբանություն եւ դեմենսիա:
Մայրիկի ժառանգական խանգարումներ եւ շաքարախտ (ՄԻԱՎ) - Այս mitochondrial խանգարում սովորաբար ազդում է մարդկանց 30-40 տարեկանների համար: Լեյկոցների կորստի եւ շաքարային դիաբետից բացի, ՄԻԱՎ-ով ապրող մարդիկ կարող են ունենալ տեսողության կորուստ, մկանային թուլություն, սրտային խնդիրներ, երիկամների հիվանդություն, ստամոքս-աղիքային հիվանդություն եւ կարճ հասունություն:
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE) - Սա առաջացնում է աղիքների խիստ անբավարարություն, ինչը կարող է հանգեցնել որովայնի աղետի եւ փորկապության: Աչքի շարժման հետ կապված խնդիրները նույնպես տարածված են, ինչպես նաեւ ուղեղի նյարդաբանություններն ու սպիտակները: Խախտումը գալիս է մանկության տարիքից մինչեւ 50 տարեկան ցանկացած վայրում, բայց առավել տարածված է երեխաների համար:
Neuropathy, ataxia եւ retinitis pigmentosa (NARP) - Բացի ծայրամասային նյարդային խնդիրների եւ շողոքորթությունից, NARP- ն կարող է առաջացնել զարգացման հետաձգում, էպիլեպսիա, թուլություն եւ դեմենսիա:
Միտոքոնդրիալ այլ խանգարումներն ընդգրկում են Pearson- ի սինդրոմը (sideroblastic anemia եւ pancreatic disfunction), Barth syndrome (X-linked cardiomyopathy, mitochondrial myopathy եւ ցիկլային նեյտրոֆենիա) եւ աճի հետաձգում, amino aciduria, cholestasis, երկաթե ծանրաբեռնվածություն, լակտիկական acidosis եւ վաղ մահվան (GRACILE ):
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների ախտորոշում
Քանի որ միտոքոնդրիալ հիվանդությունը կարող է առաջացնել անսպասելի ախտանիշներ, այդ խանգարումները կարող են դժվար լինել նույնիսկ վերապատրաստված բժիշկների համար: Անսովոր իրավիճակում, որտեղ բոլոր ախտանիշները կարծես թե դասական են որոշակի անկարգությունների համար, գենետիկ փորձարկումները կարող են կատարվել ախտորոշումը հաստատելու համար: Հակառակ դեպքում անհրաժեշտ է այլ թեստեր:
Միտոկոնդրիան պատասխանատու է aerobic նյութափոխանակության համար, որը մեզանից շատերը օրվա ընթացքում օգտագործում են, որպեսզի տեղափոխվեն: Երբ aerobic նյութափոխանակությունը սպառվում է, ինչպես ինտենսիվ վարժությունում, մարմինը ունի կրկնօրինակում համակարգ, որը հանգեցնում է կաթնաթթվային քաղցկեղի առաջացմանը: Սա այն նյութն է, որը դարձնում է մեր մկանները ցավում եւ այրում, երբ մենք երկարացնում ենք դրանք: Քանի որ mitochondrial հիվանդություն ունեցող մարդիկ ունակ են օգտագործել իրենց aerobic metabolism, սնուցող թթու կառուցում, եւ դա կարելի է չափել եւ օգտագործվել որպես նշան, որ ինչ - որ բան սխալ է mitochondria. Սակայն մյուս բաները կարող են մեծացնել լակտատը: Օրինակ, կեղեւային հյուսվածքի մեջ սաղմնային թթու կարող է բարձրանալ նրանից կամ հարվածներից հետո: Բացի այդ, որոշ մաթոխանդրիալ հիվանդություններ, ինչպիսիք են Լեյի սինդրոմը, սովորաբար ունենում են լակտատային մակարդակներ, որոնք գտնվում են նորմալ սահմաններում:
Հիմնական գնահատումը կարող է ներառել լակտատային մակարդակները պլազմայում եւ ուղեղային հյուսվածքի մեջ: Էլեկտրոկարդիոգրաֆիան կարող է գնահատել արտրիումի համար, ինչը կարող է մահացու լինել: Մագնիսական ռեզոնանսային պատկեր (MRI) կարող է գտնել սպիտակ նյութի փոփոխություններ : Electromyography- ը կարող է օգտագործվել մկանային հիվանդությունների հետազոտման համար: Եթե առգրավման համար մտահոգություն կա, էլեկտրաէֆենտալիզմը կարելի է պատվիրել: Կախված ախտանիշներից, կարելի է նաեւ խորհուրդ տալ լսողական կամ օֆտալմոլոգիայի փորձարկումները:
Մկանային բիոպսիան միտոքոնդրիալ խանգարումների ախտորոշման ամենահուսալի եղանակներից մեկն է: Most mitochondrial հիվանդությունները գալիս են միաբոպիայով, երբեմն նույնիսկ այն դեպքում, երբ ակնհայտ ախտանշանները, ինչպիսիք են մկանային հիվանդությունը կամ թուլությունը:
Միտոքոնդրիալ հիվանդությունների բուժում
Այս պահին միտոքոնդրիալ խանգարումների համար երաշխավորված բուժում չկա: Հատկանշական է, որ դրանք առաջանում են ախտանիշների կառավարման վրա: Այնուամենայնիվ, լավ ախտորոշումը կարող է օգնել նախապատրաստվել ապագա զարգացումներին, եւ ժառանգական հիվանդության դեպքում կարող է ազդել ընտանեկան պլանավորման վրա:
Ամփոփում
Մի խոսքով, միտոքոնդրիալ հիվանդությունը պետք է կասկածի ենթարկվի, երբ առկա է մկանային սրտի, ուղեղի կամ աչքերի հետ կապված ախտանիշների համադրություն: Չնայած մայրական ժառանգությունը նույնպես վկայում է, հնարավոր է եւ նույնիսկ տարածված է միտոքոնդրիալ հիվանդության համար միջուկային ԴՆԹ-ի մուտացիաների արդյունքում `միջուկի եւ միտոխոնդրիայի գենետիկական նյութերի փոխազդեցությունների շնորհիվ: Բացի այդ, որոշ հիվանդություններ հաճախակի են, այսինքն, դրանք առաջին անգամ են լինում, առանց ժառանգության: Միտոքոնդրիալ հիվանդությունները դեռեւս համեմատաբար հազվադեպ են եւ լավագույնս կառավարվում են մասնագետի կողմից `նյարդաբանական հիվանդության այս դասի կոշտ ընկալմամբ:
Աղբյուրները
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM եւ այլն: X-linked cardioskeletal myopathy եւ neutropenia (Barth syndrome): թարմացում: Am J Med Genet A 2004; 126 ա 349
Pinnacle PF, Johnson MA, Wardell TM եւ այլն: Պաթոգեն միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի մուտացիաների համաճարակաբանությունը: Անն Նեուրոլ 2000; 48: 188:
Pinnacle PF, Turnbull DM- ն: Միտոքոնդրիային խանգարումների համաճարակաբանությունը եւ բուժումը: Am J Med Genet 2001; 106: 94:
Ֆարմրար Ջ.Հ., Չադդերտոն Ն, Քեննա Փ.Ֆ., Millington-Ward S. Միտոքոնդրիալային խանգարումներ. Աէիոլոգիա, մոդելային համակարգեր եւ թեկնածուի բուժում: Տրենդս Գենետ: 2013 Հուն 4
Հոլթ IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA- ն: Նոր mitochondrial հիվանդություն կապված է mitochondrial DNA heteroplasmy. Am J Hum Genet 1990; 46: 428:
Ջեքսոն Մ.Ջ., Շչեր Ջ.Ա., Ջոնսոն Մ.Ա., եւ այլն: Միտոքոնդրիալ շնչառական շղթայի հիվանդության ներկայացում եւ կլինիկական հետազոտություն: 51 հիվանդի ուսումնասիրություն: Brain 1995; 118 (Pt 2): 339:
Murphy R, Turnbull DM- ն, Walker M- ը, Hattersley AT- ն: 3243A> G mitochondrial կետի մուտացիայի հետ կապված շագանակագեղձի եւ խոնավության (ՁԻԱՀ) ժառանգական կլինիկական առանձնահատկություններ, ախտորոշում եւ կառավարում: Diabet Med 2008; 25: 383:
Visapää I, Fellman V, Vesa J, եւ այլն: GRACILE սինդրոմը, որը մահացու մետաբոլիկ խանգարում է երկաթի ծանրաբեռնվածությամբ, առաջանում է BCS1L- ի կետային մուտացիա: Am J Hum Genet 2002; 71: 863:
Յու Վայ Man CY, Smith T, Chinnery PF եւ այլն: Խրոնիկ առաջադիմական արտաքին ակնաբուժության ընթացքում տեսողական ֆունկցիայի գնահատում: Աչք (Լոնդ) 2006; 20: 564: