R-EPOCH- ը, որը նաեւ կոչվում է EPOCH-R, միավորում է քիմիաթերապիայի ռեժիմ, որը որոշ հիվանդությունների բուժման համար օգտագործվում է, հատկապես ագրեսիվ ոչ Hodgkin- ի լիմֆոմայի որոշ տեսակներ:
Դեղերի ռեժիմը բաղկացած է հետեւյալ գործակալներից.
- R = Rituximab
- E = Etoposide ֆոսֆատ
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = ցիկոֆոսֆամիդ
- H = Doxorubicin hydrochloride- ը (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH- ը ընդդեմ R-CHOP- ի
Եթե դուք արդեն ծանոթ եք R-CHOP- ի հապավումը, որը սովորաբար օգտագործվում է ոչ Hodgkin- ի լիմֆոմայի համար, ապա դուք կարող եք R-EPOCH- ի մասին մտածել R-CHOP- ի «գրգռված» տարբերակով, մի քանի կարեւոր տարբերություններով:
R-EPOCH- ը տարբերվում է R-CHOP- ից ոչ միայն էթոպոսիդի հավելմամբ, այլեւ քիմիաթերապիայի գործակալների եւ նրանց դոզանների պլանավորված առաքման ընթացքում:
R-EPOCH- ում քիմիաթերապիան տատանում է փոփոխական կոնցենտրացիաներով, ավելի երկար ժամանակ, չորս օր: Սա հակասում է ավանդական R-CHOP- ին, որի շնորհիվ Յուրաքանչյուր ցիկլի համար CHOP- ը առաքվում է միանգամից, այսպես կոչված, բուլուս տիպի կառավարման մեջ:
Ինչ է DA-R-EPOCH:
DA-R-EPOCH- ը, որը նաեւ կոչվում է DA-EPOCH-R, նկարագրում է դոզան կարգավորվող էթոպոսիդ, նախնիսոն, վինկրիստայն, ցիկոֆոսֆամիդ, դոքլորուբիցին (եւ ռիտուկիմաբ) ռեժիմ: Ռեժիմի այս տարբերակում կիրառվում են քիմիաթերապիայի դոզանները, որոնք փորձում են առավելագույնի հասցնել արդյունավետությունը:
DA-EPOCH ռեժիմը մշակվել է Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտում (NCI) `հիմնվելով այն բանի վրա, որ դեղերի ընտրության, դեղերի ժամանակացույցի եւ քաղցկեղի բջիջների թմրանյութերի ազդեցության դրսեւորումը կարող է ավելի լավ արդյունքներ բերել, քան ագրեսիվ ոչ Հոդգին լիմֆոմա:
96 ժամ շարունակ շարունակական ինֆուզիոն ռեժիմ է մշակվել, որի համաձայն DA-EPOCH- ն իրականացվում է ամեն 21 օրվա ընթացքում:
Doxorubicin- ի, etoposide- ի եւ cyclofosphamide- ի դոզան ճշգրտումները կատարվում են նախորդ շրջանում ամենացածր հաշվարկով (բացարձակ նեյտրոֆիլային քանակի նայիր):
DLBCL ենթահավաքների համար R-EPOCH- ի հետազոտություն
Լիմֆոմաները հիմնականում խմբավորված են երկու հիմնական կատեգորիայի ` Hodgkin lymphoma (HL) եւ ոչ Hodgkin lymphoma (NHL): Բջջային բջիջների լիմֆոմա (DLBCL) ամենատարածված B-cell NHL- ն է, որը ներկայացնում է դեպքերի 30-35 տոկոսը եւ ազդում է բոլոր տարիքի հիվանդների վրա:
Առողջապահության համաշխարհային կազմակերպությունը (ԱՀԿ) դասակարգում է DLBCL- ը չորս հիմնական կատեգորիաներ: Առավել մեծ կատեգորիան `DLBCL- ը, այլ կերպ նշված չէ, կարող է հետագայում բաժանվել երեք ծագման ենթատիպի վրա, ներառյալ ծագման բջիջների բջջային բջիջները (GCB), ակտիվացված B- բջիջը (ABC) եւ առաջնային mediastinal B-cell lymphoma (PMBL):
Այսինքն, երբ մոլեկուլյար մակարդակում նայելով, DLBCL- ը տարբեր տեսակի լիմֆոզի խումբ է, եւ DLBCL- ի տարբեր տեսակներ կարող են տարբեր կանխատեսումներ ունենալ բուժման հետ : Բացի այդ, ագրեսիվ լիմֆոմայի նմանատիպ տեսակը կոչվում է «կրկնակի հարված» լիմֆոմա: DHL- ն ունի հատուկ գենետիկական անբավարարություն, որը կարող է ազդել արդյունքների վրա: DLBCL- ի մասին այս բոլոր տեղեկությունների օգտագործումը կարող է պոտենցիալ փոխել բուժումը, սակայն դա ներկայումս որոշակիորեն չլուծված տարածք է եւ շարունակվող հետազոտության թեման:
Մի ժամանակ հույս կար, որ դոզան ճշգրտված R-EPOCH- ի հետ ավելի բարձր կլինեն R-CHOP- ից, ընդհանուր առմամբ DLBCL ունեցող հիվանդների համար: Թեեւ սա դեռ կարող է լինել ճշգրիտ ընտրված ենթահանձներում, կարծես թե, ընդհանուր առմամբ, չի կարելի, առնվազն գոյություն ունեցող ապացույցների հիման վրա:
R-CHOP- ի եւ DA-R-EPOCH- ի արդյունավետության համեմատությամբ 524 մասնակիցների ուսումնասիրություն, DLBCL հիվանդների բուժման, մասնավորապես, GCB եւ ABC ենթատիպերում: Մասնակիցներին հանձնվեցին ստանալու R- CHOP կամ DA-EPOCH-R, իսկ մոտ հինգ տարիների մեդիանական հետեւում, գոյատեւման արդյունքներն այդ խմբերի միջեւ նույնն էին: DA-EPOCH ցույց տվեց ավելցուկային թունավորություն, սակայն դա ակնկալվում էր բարձր դոզայի ինտենսիվության հիման վրա:
Այնուամենայնիվ, հետազոտողները արագորեն նշում էին, որ ավելի շատ վերլուծություններ են պահանջվում տարբեր ռեժիմների ազդեցությունը որոշելու DLBCL- ի հիվանդների որոշակի ենթակառուցվածքների վրա:
DLBCL- ը բարձր Ki-67 արտահայտությամբ
Ki-67- ը մարկեր է, որը տարբեր քաղցկեղներում օգտագործվել է որպես տարածման ինդեքս, այսինքն, բջիջների աճի նշիչ բջիջների բաժանման վերաբերյալ: Ակնկալվում է, որ բարձր ճառագայթներ առաջացնող շագանակագեղձերը բարձր Ki-67 արտահայտություն ունեն:
EPOCH ռեժիմը մասամբ մշակվել է այն հասկացության հիման վրա, որ դեղերի ազդեցության ընդլայնումը կարող է ավելի լավ հակաբորբոքային ազդեցություն ունենալ, քան բոլուսի ռեժիմը, ինչպես օրինակ CHOP- ը:
Նախորդ ուսումնասիրության արդյունքում պարզվեց, որ DLBCL- ի բարձր Ki-67 արտահայտությունը ստացել է R-CHOP- ի թերապիայի գոյատեւման առավելությունները: Այսպիսով, Huang- ի եւ գործընկերների ուսումնասիրությունը նպատակաուղղված է ուսումնասիրել, թե արդյոք R-EPOCH- ը գերազանցում է R-CHOP- ին, չկատարված DLBCL- ով հիվանդների բարձր Ki-67 արտահայտությունը:
Huang- ը եւ գործընկերները Ռ-ԷՊՈՉ-ը որպես DLBCL- ի բարձր Ki-67 արտահայտություն ունեցող առաջին կարգի վարժություն վարեցին եւ համեմատեցին այս խմբի մեջ R-EPOCH- ի եւ R-CHOP- ի թերապիայի բուժման արդյունավետությունը, օգտագործելով զուգահեռ զույգերի վերահսկումը: Նրանց արդյունքները ցույց են տվել, որ R-EPOCH ռեժիմով բուժվող հիվանդները ավելի լավ են գոյատեւում, քան նրանք, որոնք վարում են R-CHOP ռեժիմը եւ կոչ են արել հետագա հեռանկարային ուսումնասիրություններ գտնել հաստատությունները եւ բացահայտել հնարավոր կանխարգելիչ կենսառեսուրսների օգտագործման համար R-EPOCH թերապիայի .
Կրկնակի հիթ Լիմֆոմա
Կրկնակի հարվածային լիմֆոմաները կամ DHL- ները հաշվում են DLBCL- ի դեպքերի հինգից մինչեւ 10 տոկոսը, եւ մեծամասնությունը կարող է լինել պրոֆիլավորված, որպես գերմերային կենտրոնի տեսակը եւ արտահայտել BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) գեները: DHL- ների փոքր ենթախումբը արտահայտում են BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) կամ արտահայտում են թե BCL-2, եւ BCL-6- ը եւ կոչվում են եռակի հարվածային լիմֆոմա (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +):
DHL- ով հիվանդները հաճախ ունեն վատ կանխատեսման հատկություններ, բարձր IPI միավոր, եւ ոսկրածուծի կամ կենտրոնական նյարդային համակարգի ներգրավվածություն: DHL- ների օպտիմալ ռեժիմը հայտնի չէ. սակայն, R-CHOP- ի նման ռեժիմները ստացած հիվանդները ունեն վատ կանխատեսումներ, ընդ որում, 12 ամսից պակաս միջին ընդհանուր գոյատեւման հետ:
Հետ retrospective վերանայում, ընդհանուր պրոգրեսիվ ազատ գոյատեւման բարելավվել է ավելի ինտենսիվ ռեժիմների, այդ թվում DA-EPOCH-R, համեմատ R-CHOP. The DA-EPOCH-R ռեժիմը հանգեցրեց զգալիորեն ավելի բարձր տեմպերի լիարժեք remission, քան մյուս ինտենսիվ ռեժիմների.
Առաջնային Mediastinal Lenfoma (PMBL)
PMBL- ը DLBCL- ի մեկ այլ ենթատիպ է, որը ներկայացնում է DLBCL- ի դեպքերի 10 տոկոսը: Կլինիկական եւ կենսաբանական առումով կապված է թոքային sclerosing Hodgkin lymphoma- ով, որը նույնպես առաջանում է թիմիկ B-բջիջներից:
PMBL- ը ագրեսիվ է եւ զարգանում է միջակային զանգվածի մեջ : Բազմաթիվ հիվանդներ ունեն mutations են BCL-6 գեն: Ստանդարտ իմունոիմեմոթերապիան արդյունավետ չէ, եւ հիվանդների մեծամասնությունը պահանջում է միջաստղային ճառագայթում, ինչը կարող է հանգեցնել վերջին անբարենպաստ ազդեցությանը: Սա համեմատաբար հազվագյուտ լիմֆոմա է, որը ոչ շատ կլինիկական հետազոտության տվյալներ է, սակայն, անցյալի դեպքերին նայող տվյալները (հետընթաց հետազոտություններ) ենթադրում են, որ ավելի ինտենսիվ քիմիաթերապիայի ռեժիմները ավելի արդյունավետ են, քան R-CHOP- ը:
Retrospective վերլուծության մեջ R-CHOP- ի ձախողումը կազմել է 21 տոկոս `առաջարկելով բուժման այլընտրանքների անհրաժեշտությունը:
DA-EPOCH-R- ն օգտագործում է ներարկման մեթոդներ, որոնցում կիրառվում են էթոոպոզիդների, դոքսորուբիցինի եւ ցիկլոֆոսֆամիդի դեղերը, որոնք մեծ ազդեցություն են ունենում: 2013 թ. Ապրիլի 11-ին հրատարակված «New England Journal of Medicine» ամսագրում տպագրվել է DAI- EPOCH-R- ի մեկ զենքի փորձաքննության արդյունքները, որը վարում է NCI- ի հետազոտողները, որոնք հետեւել են 51 հիվանդներին մինչեւ 14 տարի ժամկետով: .
Այս հետազոտության մեջ ընդգրկվել են չամրացված առաջնային mediastinal B- բջջային լիմֆոմայով հիվանդ 51 հիվանդ: Բոլորը, սակայն, երկու հիվանդներ լիարժեք remission են DA-EPOCH-R թերապիայի հետ, եւ լիարժեք remission ունեցող հիվանդներից ոչ մեկը զարգացած լիմֆոմա չի մշակել: Երկու հիվանդները, որոնք չեն հասել լիարժեք հեռացում, ստացել են ճառագայթումը եւ չեն էլ ունեցել իրենց ուռուցքները: Հետագա զարգացումների կամ սրտի տոքսիկ ազդեցությունների մասին այլ վկայություններ չկար:
PMBL- ով չափահասների բազմակուսակցական վերլուծությունը համեմատած այս ռեժիմների հետ վարվող հիվանդների ընդհանուր գոյատեւման հետ (132 բուժաշխատողներ հայտնաբերվել են 11 նպաստող կենտրոններից, 56 R-CHOP- ից եւ 76 DA-R-EPOCH- ից): Մինչդեռ լիարժեք remission դրույքաչափերը ավելի բարձր էին DA-R-EPOCH- ով (84 տոկոսը, 70 տոկոսի դիմաց), այդ հիվանդները ավելի հավանական է, որ բուժման հետ կապված թունավորումներ ունենան: Երկու տարի անց R-CHOP հիվանդների 89% -ը եւ DA-R-EPOCH հիվանդների 91% -ը կենդանի էին:
R-EPOCH- ը Burkitt- ի լիմֆոմայի համար հիվանդների հետ / առանց ՄԻԱՎ-ի
Burkitt lymphoma- ն ավելի տարածված է էկոտուրալ Աֆրիկայում, քան արեւմտյան երկրներում: Burkitt- ը հիվանդություն է, որը հաճախ հանդիպում է իմունային ճնշված ՁԻԱՀ-ով հիվանդներին: Արեւմտյան երկրներում Burkitt lymphoma- ի բուժման ցուցանիշները մոտ 90 տոկոսով մոտենում են երեխաներին, մինչդեռ Աֆրիկայում երեխաների 30% -ից մինչեւ 50% -ը բուժվում են `բարձր դոզան բուժելու անարդյունավետության պատճառով:
Դատավարությունը վարում էր Վիլսոնի եւ գործընկերների ազգային քաղցկեղային ինստիտուտում (NCI) եւ հայտնվել է Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագրում: Դատավարությունը ներգրավեց EPOCH-R- ի երկու տարբերակները `ներգրավելով երկարատեւ ազդեցությունները թմրանյութերի ավելի ցածր կոնցենտրացիաների փոխարեն, թմրադեղերի կոնցենտրացիան նվազեցնելու համար:
Դեպքի ընթացքում ընդգրկվել էին նախկինում բուժված Բուրիտիտ լիմֆոմայի հետ վարակված 30 հիվանդ: Հիվանդները ստացան երկու EPOCH-R տարբերակներից մեկը `կախված իրենց ՄԻԱՎ-ի կարգավիճակից: Տասներեք ՄԻԱՎ-ով հիվանդներ ստացել են դոզա-ճշգրտված (DA) -EPOCH-R, իսկ 11 ՄԻԱՎ վարակակիր հիվանդները ստացել են SC-EPOCH-RR, որը EPOCH-R- ի կարճատեւ (SC) տարբերակն է, որը ներառում է երկու ռիթմիիմաբ մեկ բուժման ցիկլով եւ ավելի ցածր բուժման ինտենսիվությամբ, քան DA-EPOCH-R- ը:
Դոզանների մակարդակների ճշգրտումը կատարվում է, որպեսզի փորձեն նպաստել թմրամիջոցների օպտիմալ քանակին `հիմնվելով մարդու քիմիաթերապիայի հանդուրժողականության վրա: Դատավարության հիմնական թունավորությունը տառապանքն ու նեյտրոֆենիան էին (ցածր սպիտակ արյան բջիջները): ոչ մի բուժման հետ կապված մահ չի եղել: 86-րդ եւ 73-րդ ամիսների միջին դեպքերի հետ մեկտեղ ընդհանուր գոյատեւման ցուցանիշները համապատասխանաբար 100% եւ 90% էին, համապատասխանաբար, DA-EPOCH-R- ի եւ SC-EPOCH-RR- ի հետ:
Այս արդյունքների հիման վրա փորձարկվել են EPOCH-R- ի թերապիայի արդյունավետությունը մեծահասակների եւ մանկական Burkitt lymphoma հիվանդների մոտ:
Խոսք
Դոզա-ճշգրտված EPOCH ռեժիմը մշակվել է Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտում, հիմնվելով այն բանի հիման վրա, որ քաղցկեղի բջիջների կողմից դեղերի ընտրության, առաքման եւ ներգործության օպտիմալացումը կարող է ավելի լավ արդյունքներ տալ, քան ագրեսիվ ոչ Հոդգինային լիմֆոմայի հիվանդների մոտ CHOP ռեժիմը:
Թեեւ նախնական հույս կա, որ R-EPOCH- ը ավելի լավ արդյունքներ կստանա, քան ընդհանուր առմամբ DLBCL- ով հիվանդների մոտ, R-CHOP- ի ուշադրության կենտրոնում այժմ ուշադրություն է դարձվում այն հանգամանքի վրա, որ այս ռեժիմը կարող է բարելավել DLBCL- ի եւ այլ չարամիտ հիվանդների տարբեր ենթածրագրերի արդյունքները: Եթե դուք ընկնում եք այդ ենթահավաքների մեջ, քննարկեք ձեր բժշկի հետ տարբերակը:
> Աղբյուրներ.
> Curry MA- ի, Liewer S.- ը, ագրեսիվ ոչ-Հոդգինային լիմֆոմայի համար նախատեսված տեղեկացված բուժման ընտրություն. R-CHOP- ի դեմ EPOCH-R- ի դեմ: J Hematol Oncol Pharm . 2016, 6 (4): 145-152:
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, եւ այլն: Բարձրահասակ Բուրիտիտ լիմֆոմայում ցածր ինտենսիվ թերապիա: N Engl J Med. 2013 թ., 369 (20): 1915-25:
> Wilson HW եւ այլն: Phase III R-CHOP- ի DA-EPOCH-R- ի հետ համեմատած ռենտգեն հետազոտությունը եւ անբավարարված տարածված խոշոր բջիջների լիմֆոմայի մոլեկուլային վերլուծությունը. CALGB / Դաշինք 50303. 2016 դեկտեմբերի 4; Oral Abstract # 469: ASH 58-րդ ամենամյա հանդիպում եւ ցուցահանդես, Սան Դիեգո, CA.