Իմունոթերապիան ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի համար

Հետաքրքիր բուժում թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար

Քիմիաթերապիան թիրախ է բջիջները, ինչպիսիք են քաղցկեղի բջիջները, որոնք արագորեն բաժանվում են մարմնում, իմունոթերապիան թիրախավորում է անձի իմունային համակարգը, խթանելով այն ճանաչել եւ հարձակվել քաղցկեղային բջիջների վրա: Այլ կերպ ասած, իմունոթերապիան թույլ է տալիս մարդուն օգտագործել իր իսկական լավագույն գործիքը (իրենց իմունային առողջությունը) `քաղցկեղի դեմ պայքարելու համար:

Ընդլայնված ոչ փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների համար լավ նորությունն այն է, որ գիտնականները մշակել եւ շարունակել են վեպի իմունոտիպերապիան:

Այս բուժումները, իհարկե, չեն բուժում առաջավոր թոքերի քաղցկեղը, բայց նրանք կարող են օգնել ձեզ կամ ձեր սիրելիին ավելի լավ զգալ եւ նույնիսկ ավելի երկար ապրել:

Թոքերի քաղցկեղի պայմաններ

Նախքան ԽՍՀՄԱ-ի բուժման համար օգտագործվող իմունոտիպերապիաներ անցնելը, կարեւոր է որոշել մի քանի տերմին թոքերի քաղցկեղի հետ:

Որն է փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղը (ԱԱՀ):

Թոքերի քաղցկեղի երկու հիմնական տեսակ կա `ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղը եւ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղը, ոչ ավելի փոքր բջիջը, որն ավելի տարածված է: Փաստորեն, թոքերի քաղցկեղի մոտ 80-85 տոկոսը փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղն են:

Երբ եք լսել «թոքերի քաղցկեղի» տերմինը, մարդը սովորաբար վերաբերում է ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղին, թեեւ դա միշտ չէ, որ ճիշտ է:

Ինչ է առաջավոր ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղը (ԱԱՀ):

Ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղում չարորակ (քաղցկեղ) բջիջները արագորեն եւ անզուսպորեն աճում են թոքերի հյուսվածքի մեջ ուռուցք ձեւավորելու համար: Քանի որ քաղցկեղը աճում է, այն կարող է սկսվել տարածվում ավշային հանգույցների, ինչպես նաեւ մարմնի մեջ հեռավոր վայրերում `ուղեղի, ոսկրերի, լյարդի կամ այլ թոքերի նման:

Հաշվի առնելով մի շարք թեստերի (օրինակ, ուռուցքի բիովոպիան եւ տեսողական թեստերը, ինչպիսիք են CT սկանավորումը), որոշվում է ԱԱՀՈՒ-ի փուլը: Ընդլայնված NSCLC- ը սովորաբար վերաբերում է բեմի IIIb կամ փուլ IV քաղցկեղին , ինչը նշանակում է, որ քաղցկեղը տարածվել է որոշակի ավշային հանգույցների եւ / կամ հեռավոր վայրերում (այսինքն ` metastasis ):

Ինչ են իմունային համակարգի ստուգման կետերը:

Իմունոթերապեւտը հասկանալու համար կարեւոր է հասկանալ իմունային համակարգի անցակետերի այն հասկացությունը, քանի որ դրանք թիրախային թոքերի քաղցկեղի իմունոթերապիաների թիրախ են մոլեկուլները:

Իմունային համակարգի անցակետերը սովորաբար գտնվում են անձի իմունային բջիջների վրա, եւ նրանք կանխում են անձի իմունային համակարգը, առողջ, նորմալ բջիջներին հարձակումը միայն օտարերկրյա, աննորմալ բջիջները (ինչպես վարակված բջիջները):

Քաղցկեղը խաբուսիկ է, այնուամենայնիվ, քանի որ այն խանգարում է անձի իմունային համակարգի հարձակմանը `այդ հսկիչ կետերի պրոտեինների պատրաստումն ու արտահայտումը: Սակայն քաղցկեղի իմունոթերապիան աշխատում է արգելափակել այդ անցակետերը, որպեսզի մարմինը ճանաչի քաղցկեղը որպես օտարերկրյա եւ հարձակման է ենթարկում դրա վրա:

Իմունոթերապիա թոքերի քաղցկեղի համար. PD-1 հակամարմին

ՆԳՄԿ-ի իմունոթերապիաների ուղղված իմունային համակարգի անցակետերից մեկը հանդիսանում է ծրագրավորված մահ 1 (PD-1), որը սովորաբար գտնվում է T բջիջների վրա, բայց կարող է կատարվել եւ արտահայտվել թոքերի քաղցկեղի բջիջների կողմից:

Սովորաբար այս իմունային անցակետը կապված է թոքերի ուռուցքի տեղում, ուստի իմունային համակարգը խուսափում է պայքարել քաղցկեղի դեմ: Սակայն, PD-1- ի արգելափակման հետ, իմունային համակարգը կարող է արձագանքել եւ հարձակվել քաղցկեղի բջիջների վրա:

Ներկայումս առկա են երկու դեղեր, որոնք հանդիսանում են PD-1 հակամարմիններ (կամ PD-1 անցակետային ինդիկատորներ), եւ դրանք FDA- ն են, որոնք հասանելի են ՀՍՍՎՀ-ի առաջավոր բուժման համար:

Այս երկու թմրանյութերը տրվում են որպես infusions (երակով) յուրաքանչյուր երկու-երեք շաբաթվա ընթացքում: Այս երկու դեղերը հետեւյալն են.

• Նիվոլումաբ
• Pembrolizumab

Նիվոլումաբի ակնարկը

Որպես PD-1 հակամարմին, nivolumab- ը ուսումնասիրվել է մի շարք փորձությունների ժամանակ `առաջավոր ԱԱՀՈՒ-ով: Օրինակ, 2015 թ. Փուլի եռամսյակային ուսումնասիրությունը New England Journal of Medicine- ում համեմատել է nivolumab- ի հետ վարվելակերպի հետ docetaxel- ի հետ, որոնց առաջավոր ԱԱՀՈՒ-ն առաջընթաց է գրանցել պլատինե պարունակող քիմիաթերապիայի ռեժիմի ընթացքում կամ հետո: Արդյունքները ցույց են տվել, որ nivolumab ստացողները ավելի երկար են մնացել, քան նրանք, ովքեր ստացել են docetaxel- ը, nivolumab խմբի 9.2 ամիս միջին վերապրումը, 6 ամսվա ընթացքում, դոցետաքելային խմբում:

Որպես մի կողմ, Taxotere (docetaxel) հանդիսանում է քիմիաթերապիա, որը ավանդաբար տրվում է նախկինում վարվելիք առաջավոր ՀԽՍՀԿ-ների հետ, ուստի այս ուսումնասիրությունը համեմատում է նոր իմունոթերապեւտիկ խնամքի քիմիաթերապիայի ներկա ստանդարտին:

Բացի գոյատեւման նպաստից, nivolumab- ը ընդհանուր առմամբ համարվել է ավելի անվտանգ, քան դոսետաքելային այս հետազոտության մեջ, ինչը լավն է, քանի որ իմունոթերապիայի հետ կապված մեծ մտահոգությունն այն է, որ անձի իմունային համակարգը հարձակվի ոչ միայն քաղցկեղի բջիջներին, այլ նաեւ առողջ օրգաններին:

Խոշոր անբարենպաստ ազդեցություններից բժիշկները անհանգստացած են քաղցկեղի բուժման հետ `պնեւմոնիտը, երբ թմրանյութը առաջացնում է թոքերի բորբոքում (ոչ թե վարակի, որը տեսնում եք թոքաբորբով): Բժիշկները հատկապես անհանգստանում են պնեւմոնիտի պատճառով, քանի որ այն ազդում է թոքերի գործառույթների վրա, որն արդեն թուլանում է թոքերի քաղցկեղում: Այս ուսումնասիրության ընթացքում պնեւոնիտը հազվադեպ է տեղի ունեցել nivolumab խմբի մեջ եւ ցածր խստությամբ, երբ տեղի է ունեցել:

Այնուամենայնիվ, մի քանի բացասական ազդեցություն (բացի պնեւմոնիտից) կապված է նիվոլումաբի հետ, որ բժիշկները ուշադրություն են դարձնում,

• Մաշկի պրոբլեմները (օրինակ, բորբոքում եւ քոր առաջացում)
• Նվազման խնդիրներ (օրինակ, երկառի)
• Աննորմալ կենսազանգվածի արյան թեստեր
• Թիրոյան խնդիրներ
• Ներարկման հետ կապված ռեակցիաները

Pembrolizumab- ի ակնարկը

Pembrolizumab- ը FDA- ն հավանություն է տվել բուժել առաջավոր ՀԽՍՀԿ-ին այն մարդկանց նկատմամբ, ովքեր չունեն իրենց թոքերի քաղցկեղի որոշակի գենետիկական աննորմալություն ( EGFR mutation կամ ALK translocation ) եւ որոնցում, իրենց ուռուցքային բջիջների առնվազն կեսը, դրական են PD-L1- ի համար: PD-L1- ն այն սպիտակուցն է, որը սովորաբար կապում է PD-1-ը T բջիջների վրա, կանխելով նրանց քաղցկեղի բջիջներին հարձակումը:

Pembrolizumab- ը նաեւ հաստատվել է քրոնիկ թերապիայի հետ միասին, չարաշահող ԱԱՀ-ի ( թոքային adenocarcinoma ) բուժման համար, անկախ նրանից, թե արդյոք բջիջները հայտնաբերում են PD-L1- ի համար:

2016 թ.-ին « New England Journal of Medicine» - ի հետազոտության ժամանակ , առաջացած ԱԱՀ-ի եւ PD-L1 արտահայտությամբ մարդիկ, իրենց ուռուցքի բջիջների առնվազն 50 տոկոսի վրա, զգալիորեն ավելի երկար առաջընթաց են ապրում (10.3 ամիս 6 ամիսների համար), ավելի քիչ բացասական հետեւանքներով ավելի անվտանգ), քան պլատինային ավանդական քիմիաթերապիայի անցած մարդիկ:

Մասնավորապես, առաջընթացի բացակայությունը որոշվեց որպես հիվանդների ռեաբիլիզացված ժամանակ ստանալու համար պեմբրոլիզումաբ կամ քիմիաթերապիա ստանալու այն աստիճան, որի ընթացքում հիվանդությունը առաջացավ կամ մահացավ:

Այս ուսումնասիրության ընթացքում պզտիկներն ընդունում են քիմիաթերապիայի ստացողների 53 տոկոսը, ովքեր ունեն 27 տոկոսը:

Ընդհանուր առմամբ, pembrolizumab- ով տառապող հիվանդների շրջանում ամենատարածված բացասական ազդեցությունները հետեւյալն էին.

• Փորլուծություն
• Հանգստություն
• Ջերմություն

Պնեւոիզիումը առաջանում է pembrolizumab խմբի ավելի բարձր տեմպով, քան քիմիաթերապիայի խումբը (5.8 տոկոս `0.7 տոկոսի դիմաց):

Իմունոթերապիա թոքերի քաղցկեղի համար. PD-L1 հակաբորբոքում

Atezolizumab- ը FDA- ի կողմից հաստատված դեղորայք է, որը վարակված է ՀԽՍՀՀ -ի հետ, որի հիվանդությունը շարունակում է վատթարանալ կամ պլատինային պարունակող քիմիաթերապիայի ընթացքում կամ հետո:

Atezolizumab- ը մի փոքր տարբերվում է nivolumab- ից կամ pembrolizumab- ից, քանի որ այն PD-L1 հակամարմին է: Այլ կերպ ասած, այն առանձնանում է PD-L1- ին, որը սովորաբար կապում է PD-1- ին (T- բջիջների վերափոխիչ), կանխելով նրանց քաղցկեղի բջիջներին հարձակումը: Ինչպես մյուս երկու դեղամիջոցները, աթեզոլիզումաբը տրվում է որպես ինֆուզիոն:

2017 թ.-ին Lancet- ում հետազոտված մարդիկ, ովքեր ստացել էին առաջատար պլատինային քիմիաթերապիայի առաջավոր ԱԱՀ-ի համար, randomized են ստանալ atezolizumab կամ docetaxel:

Որոշ ուշագրավ արդյունքներ ցույց են տվել, որ ընդհանուր ապրելակերպի մակարդակը բարելավվել է այն մարդկանց կողմից, ովքեր ստացել են աթիզոլիզումաբին ընդդեմ դոսետաքսինին, անկախ նրանից, թե արդյոք ուռուցքային բջիջները կամ իմունային բջիջներն ուռուցքային տարածքը դրական են PD-L1- ի համար (13.8 ամիս median է atezolizumab եւ 9.6 ամիս ամսաթվի հետ docetaxel ):

Բացի դրանից, atezolizumab խմբում նվազել են բուժման հետ կապված ծանր բացասական ազդեցությունները, համեմատած դոսետաքէլ խմբի հետ (15 տոկոսը `43 տոկոս):

Այն, որ atezolizumab ստացող մարդկանց ամենատարածված բացասական ազդեցությունները հետեւյալն էին.

• Հանգստություն
• Ներխուժում
• Նվազեցված ախորժակը
• Թուլություն

Պնեւոնիտը հայտնաբերվել է atezolizumab խմբի հիվանդների 1,6% -ի չափով, ինչը ցածր է, իսկ պակաս քան 1% պնեւմոնիտը (3 կամ 4):

Իմունոթերապիան հորիզոնում

Կարեւոր է նշել, որ կան բազմաթիվ այլ իմունային անցակետերի կանխարգելիչ միջոցներ: Ձեր կամ ձեր սիրելիի առաջավոր թոքերի քաղցկեղի բուժման գործում իրենց դերը որոշելու բանալին իրականում սահմանվում է այն բանի շնորհիվ, թե ինչպես են այդ դեղերը կատարում III փուլում կատարված հետազոտությունները:

Օրինակ, ipilimumab կոչվող խողովակաշարում մեկ իմունոթերապիա հայտնաբերվել է մաթեմատիկական մելանոմա ունեցող մարդկանց գոյատեւման երկարաձգման համար: Այս թմրամիջոցը թիրախում է ցիտոտոքսիկ T-lymphocyte antigen 4 (CTLA-4), որը առաջնային կարգավորիչ է, թե ինչպես է ազդում իմունային համակարգում T բջիջները: Ipilimumab- ը ուսումնասիրվում է որպես քիմիաթերապիայի հետ համատեղ `առաջավոր ԱԱՀ-ի բուժման համար:

Խոսք

Անհավատալի է, որ որոշակի քաղցկեղերը (թոքերի քաղցկեղի նման) ոչ միայն աճում են արագ եւ անվերահսկելի, բայց կարող են իրականում խեղաթյուրել կամ խաբել, այսինքն `անձի սեփական պաշտպանական համակարգը, իմունային համակարգը:

Այսինքն, քաղցկեղի մասնագետները այժմ ունենում են վերին ձեռքը `իմունոտիպերապիայի հայտնաբերման հետ` հեղափոխական երեւույթ, որը կշարունակի փոխել ապագայում քաղցկեղի բուժումը:

Վերջում որոշեք, թե ինչպես է ձեր թոքերի քաղցկեղը բուժելը բարդ եւ հարկային պրոցես է, եւ երբեմն ավելի շատ դեղորայք միշտ չէ, որ ճիշտ պատասխանն է: Խնդրում ենք վստահ լինել, որ ձեր ցանկությունները, վախերը եւ մտահոգությունները ձեր ընտանիքի եւ բժշկի հետ քննարկեք:

> Աղբյուրներ.

> Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: (2017): Իմունոթերապիա ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի համար:

> Գետտեր Ս. (Հունիս 2017): Իմունային անցակետերի արգելման հետ ոչ փոքր բջիջների թոքերի քաղցկեղի իմունոթերապիա: Դեպի UpToDate, Jett JR, Lilenbaum RC, Schild SE (Eds), UpToDate, Waltham, MA.

> Reck M եւ այլն: Pembrolizumab ընդդեմ քիմիաթերապիայի PD-L1 դրական ոչ փոքր-բջջային թոքերի քաղցկեղի. N Engl J Med . 2016 Նոյ 10, 375 (19): 1823-33:

> Rittmeyer A et al. Ատեզոլիզումաբը ընդդեմ docetaxel- ը, նախկինում բուժված ոչ փոքրիկ բջիջների թոքերի քաղցկեղով հիվանդների (OAK). Փուլ 3, բաց-պիտակ, բազմաչափ կենտրոնացված ռադոնիզացված փորձարկում: Lancet- ը : 2017 հունվարի 21; 389 (10066): 255-65:

> Sundar R, Cho BC, Brahmer JR, Soo ՀՀ. Նիվոլումաբը `ԱԱՀՈՒ-ում. Վերջին ապացույցներն ու կլինիկական ներուժը: Ther Adv Med Oncol- ը : 2015 Մարտ; 7 (2): 85-96: