Ինչպես եռակի բուժումը շրջեց ՄԻԱՎ-ի համաճարակը
HAART- ը «բարձր ակտիվ հակառետրովիրուսային թերապիա» -ի հապավումը է, որը 1990-ականների վերջերին համապարփակ էր, նկարագրելու ՄԻԱՎ-ի բուժման համար օգտագործվող դեղերի համատեղ օգտագործման արդյունավետությունը:
Մինչեւ HAART- ը, մեկ կամ երկու հակառետրովիրուսային դեղերի օգտագործումը ընդհանուր առմամբ հաջողվել է ՄԻԱՎ-ով հիվանդ մարդկանց հաջողվել, ինչը հանգեցնում է արագ բուժման ձախողմանը, ինչպես նաեւ վիրուսային գործունեության լիակատար ճնշման անկարողությանը:
Դա եղել է 1996 թ.-ին պրոտեազի արգելակիչների ներդրմամբ, որ բժիշկները կարողացան միավորել երեք կամ ավելի թմրանյութեր, այնպես, որ ՄԻԱՎ-ը դադարեցրեց ՄԻԱՎ-ի տարբեր փուլերում իր կյանքի ցիկլում: HAART- ի գալուց բժիշկները եւ գիտնականները կարողացել են վառ ապացույց ներկայացնել ԱՄՆ-ում եւ Եվրոպայում ՁԻԱՀ-ի հետ կապված մահացությունների 50% անկումը երեք կարճ տարիների ընթացքում (1995-1999թթ.):
HAART- ից բացի, բազմապրոֆիլային մոտեցումը նույնպես հայտնի էր որպես «եռակի թերապիա» կամ «եռակի թմրանյութերի կոկտեյլ»:
Այսօրվա տերմինը հիմնականում կասեցվել է այլ monikers- ի, ներառյալ cART- ի (համակցված հակառետրովիրուսային թերապիա) կամ ավելի պարզ, ԱՐՏ (հակառետրովիրուսային թերապիա):
Ինչպես է գործում HAART- ը
Ի տարբերություն միակ դեղերի կամ երկակի դեղերի բուժմանը, երեք կամ ավելի հակառետրովիրուսի համադրումը կարող է աշխատել որպես պիտակային թիմ, արդյունավետորեն ճնշել ՄԻԱՎ - ի լայն տեսականի, որը կարող է գոյություն ունենալ միայն մեկ վիրուսային բնակչության շրջանում:
Եթե մեկ դեղամիջոցը ի վիճակի չէ ճնշել որոշակի վիրուսային տիպի, մյուս գործակալներից մեկի կամ երկուսի համար ավելի հավանական կլինի, քան դա:
Իր հերթին, պահպանելով վիրուսային բնակչության ճնշվածությունը ( անճանաչելի ), արյան մեջ մի քանի շրջանառության վիրուսներ կան, եւ վիրուսի համար քիչ հնարավորություններ, որոնք փոխելու են դիմադրողական լարվածությունը:
Դրա պատճառն այն է, որ նախապես HAART- ի բուժումը ձգտում է արագորեն ձախողվել. Փոքր mutant populations թույլատրվել է շարունակել եւ, ի վերջո, աճել է թվով գերազանցող վիրուսային լարվածություն դառնալու համար: Երբ դա տեղի ունենա, դեղերը այլեւս չեն կարողանում դադարեցնել ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակումը, այն պայմանը, որը մենք բնութագրում ենք որպես «դեղամիջոց դիմացկուն»:
Դեղերի օգտագործումը HAART- ում
Ներկայումս կան հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների հինգ դասեր , որոնցից յուրաքանչյուրը խանգարում է ՄԻԱՎ-ի կյանքի շրջանում որոշակի փուլ:
- մուտքի կամ fusion inhibitors (որոնք ներառում CCR5 ընկալիչ հակաբորբոքիչ)
- nucleoside եւ nucleotide հակադարձ transcriptase inhibitors (NRTI / NtRTI)
- ոչ nucleoside հակադարձ transcriptase inhibitors (NNRTI)
- ինտեգրացիայի կանխարգելիչ միջոցներ
- պրոտեազային արգելիչները
Անտիտրովիրուսների այլ դասեր են ուսումնասիրվում, իսկ նոր սերնդի դեղամիջոցները նպատակ ունեն բարելավել հանդուրժողականությունը, նվազեցնել անբարենպաստ ազդեցությունները եւ պարզեցնել դիաբետով բուժվողների համար:
HAART- ի ապագան
Բացի վարակված անձանց ՄԻԱՎ-ի տեւական ճնշման ապահովումից, HAART- ը այժմ օգտագործվում է որպես շատ բարձր ռիսկային բնակչության շրջանում հակաբեղմնավորման դրսեւորումների հակադարձման միջոց: Այն ռազմավարությունը, որը հայտնի է որպես կանխարգելում որպես կանխարգելիչ (TasP) , ցուցադրվել է նվազեցնել բնակչության շրջանում «համայնքային վիրուսային բեռը», ինչը շատ ավելի դժվար է վարակված անձից վիրուսը փոխանցել ոչ վարակված անձին:
Բացի այդ, HAART- ին ցույց է տրվել, որ նվազեցնելու թե ՄԻԱՎ-ի եւ ոչ ՄԻ ՄԻԱՎ-ի հիվանդությունների (ներառյալ քաղցկեղի եւ սրտի հիվանդությունների) ռիսկը, որքան 58% -ը, ախտորոշման ժամանակ: Արդյունքում այժմ առաջարկվում է, որ HAART- ը նախաձեռնվել է ՄԻԱՎ-ով ապրող բոլոր անձանց , անկախ իմունային վիճակի, եկամտի, աշխարհագրական տարածքի, ռասայի կամ ՄԻԱՎ վիրուսային բեռի:
HAART- ի հայեցակարգը նույնպես կարող է փոխվել երկարատեւ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների զարգացման հետ (պոտենցիալ ամսական կամ եռամսյակային ներարկումներ թույլ տալը) եւ հաջորդ սերնդի դեղամիջոցները, որոնք նպատակաուղղված են կրճատել թմրանյութերի եռակի թմրանյութերի կոկտեյլը, քանի որ երկու դեղամիջոցներ:
Երկու մեծ Phase III փորձարկումները, որոնք կոչվում էին SWORD-1 եւ SWORD-2, ցույց տվեցին, որ Tivicay (dolutegravir) եւ Edurant (rilpivirine) օգտագործումը հանգեցրել են 48 շաբաթվա ընթացքում նվազագույն կողմնակի բարդություններով կայուն վիրուսային ճնշման: Մեկ այլ փոքրիկ դատավարությունը, որը կոչվում է LAMIDOL, ցույց է տվել, որ Tivicay օգտագործվում է lamivudine (հին սերնդի թմրադեղերի) ունեցել ներուժը հասնել նույն արդյունքները նախկինում բուժվել հիվանդների.
Աղբյուրները.
> Սանսոնե, Գ. Եւ Ֆրանգլի, Ջ.- «ՀԱԹՏ-ի ազդեցությունը, անցյալի ՁԻԱՀ-ով ապրող մարդկանց մահվան պատճառների վրա»: Քաղաքային առողջության ամսագիր: Հունիս 2000; 77 (2): 166-75:
> Cohen, M .; Չեն, Յ .; McCauley, M .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ-ի վարակի կանխարգելումը վաղ հակառետրովիրուսային թերապիայի հետ»: New England Journal of Medicine: Օգոստոսի 11, 2011; 365 (6): 493-505:
> INSIGHT START- ի ուսումնասիրության խումբը: «Առաջարկում է հակառետրովիրուսային թերապիայի վաղ հայտնաբերված ՄԻԱՎ վարակի դեպքում»: New England Journal of Medicine: 20 հուլիսի, 2015 թ. DOI: 10.1056 / NEJMoa1506816:
> Llibre, J .; Հանգ, Ք .; Բրինսոն, Ք .; եւ այլն: «Phase III SWORD 1 & 2: անցնել DTG + RPV- ը պահպանում է վիրուսային ճնշումը 48 ժամով»: 2017 թ. Վերականգնման եւ օպտիկական վարակների վերաբերյալ կոնֆերանս (CROI); Փետրվարի 13-16, 2017; Սիեթլ վերացական 44LB
> Joly, V .; Բերդեթ, Կ .; Landman, R .; եւ այլն: « Ակնկալվող արդյունքներ > dolutegravir > + lamivudine սպասարկում է ANRS 167 > LAMIDOL > դատավարությունը»: 2017 թ. Վերականգնման եւ օպտիկական վարակների վերաբերյալ կոնֆերանս (CROI); Փետրվարի 13-16, 2017; Սիեթլ վերացական 458: