Myelofibrosis- ի ամբողջական նկարագիրը

Myelofibrosis- ը ոսկրածուծի հիվանդություն է, որը բերում է մալարի դառնալու ֆիբրոտիկ կամ վեճ: Սարքի հյուսվածքները ձեւավորվում են արյան ձեւավորման ոսկրային հյուսվածքի ներսում, որոշակի ոսկորների հերոսային խոռոչներում: Մեղոֆիբրոզի մեջ «վախը», այնուամենայնիվ, տարբերվում է բորբոքված մաշկի վերքերի հետեւանքով առաջացած սանրվածքներից: Ոսկրածուծը մարմնի արյան բջիջների համար արտադրության վայր է, եւ այդպիսով սկսվում է չքավոր գործընթացը, որը բարենպաստ չէ, եւ այն կարող է հանգեցնել բջջային ակնկալիքների, լուրջ բարդությունների եւ կյանքի ընդհատման հետ կապված խնդիրների:

Երբ ֆիբրոզը տեւում է, դա բերում է ավելի վատ եւ ավելի վատ արյան բջիջների արտադրության, բջջային անբավարարությունների եւ երբեմն արյան բջիջների մեջ: Ի վերջո, առաջադեմ myelofibrosis- ում, դա կարող է հանգեցնել մարելին իր աշխատանքը ընդհանրապես կատարելու մեջ: Երբ myelofibrosis առաջանում կամ զարգանում է, կյանքը սպառնացող բարդություններ, ինչպիսիք են լեյկոզը եւ լուրջ արյան հյուսվածության եւ արյունահոսության դեպքերը հնարավոր են: Կարելի է նաեւ իմելոֆիբրեզի համար առաջացնել սուր լեյկոզություն , կյանքին սպառնացող արյան քաղցկեղ:

Առաջնային եւ երկրորդական իմունոֆիբրոզը

Myelofibrosis կարող է լինել առաջնային կամ երկրորդական: Երբ այն վերածվում է կամ հայտնաբերվում է ինքնին առաջին անգամ, այն կոչվում է առաջնային իմելոֆիբրեզ: Երբ այն զարգանում է որոշ հիվանդությունների, վնասվածքների կամ արյան վիճակի հետ կապված, այն կոչվում է երկրորդական իմելոֆիբրոզ: Օրինակ, որպես polcythemia vera հայտնի արյան խանգարումներից հետո իմելոֆիբրոզը երկրորդական myelofibrosis ձեւն է:

Արդյոք նույնն է քաղցկեղը

Այն շատ բաներ ունի ընդհանուր քաղցկեղի հետ, սակայն փորձագետները դա համարում են որպես «իմլոպոլիֆերատիվ նորագոյնացում» : Պարզ բաներ պահելու համար բառի neoplasm- ը կարելի է համարել որպես «շագանակագեղձի կամ աճի» ֆանտաստիկ տերմին եւ կարող է լինել բարենպաստ կամ չարամիտ: Myelofibrosis- ը անպայման ոչ բարենպաստ չէ, այլ նաեւ չունի որոշակի հատկանիշներ, որոնք մարդիկ եկել են ակնկալել, երբ մտածում են քաղցկեղի մասին կամ չարորակ նորագոյացություններ:

Այսինքն `արդյոք ես նայում myelofibrosis, որպես քաղցկեղ կամ ոսկրածուծի հյուսվածքների վնասակար աճ, ներկայումս դեղորայքային թերապիա է, որը բուժիչ է (բայց ոսկրածուծի փոխպատվաստումը կարող է բուժիչ լինել), եւ դա գործընթաց է, որը կարող է առաջ շարժվել: վնաս հասցնել տարբեր մարդկանց տարբեր արագություններին: Իմելոֆիբրեսի առաջադեմ ձեւերը սահմանափակում են կյանքի երկարությունը եւ հիվանդների համար կարեւոր առողջական բեռ են ստեղծում:

Դուք կգտնեք շատ հիվանդ համացանցի կայքեր, որոնք հղում են իմելոֆիբրեզին որպես «արյան քաղցկեղի հազվադեպ քաղցկեղ»: Սա կարող է լինել ընդհանուր հասկացությունը շփվելու արդյունավետ միջոց, բայց կա նաեւ ավելի շատ պատմություն: Myelofibrosis կարող է հանգեցնել արյան քաղցկեղի, սակայն որոշ դեպքերում myelofibrosis կարող է առաջանալ արյան քաղցկեղից:

Տեսակները

Բացի առաջնային եւ երկրորդականներից, կան նաեւ իմելոֆիբրոսիա դասակարգելու այլ ուղիներ: Միակ միջոցը, այս հիվանդության դեպքերը խմբագրել առանձին ռիսկի կատեգորիաներում, կախված անձի հայտնաբերումներից, երբ հիվանդությունը առաջին ախտորոշումն է: Մի քանի տարբեր գործիքներ կան, որոնք կօգնեն բժիշկներին որոշել ձեր ռիսկի մակարդակը, օգնել բուժել ուղեցույցը եւ ձեւավորել ձեր կանխատեսումը:

Տարածվածությունը

Լեյկեմիա եւ լիմֆոմաների միության կարծիքով , myelofibrosis- ը տեղի է ունենում ամեն տարի ԱՄՆ-ում յուրաքանչյուր 100,000 մարդու մոտ 1.5-ից:

Այն ազդում է ինչպես տղամարդկանց, այնպես էլ կանանց մոտ եւ սովորաբար ախտորոշվում է 60 տարեկանից բարձր մարդկանց մեջ, սակայն դա կարող է առաջանալ ցանկացած տարիքում: Հաշվարկվում է, որ ԱՄՆ-ում մոտավորապես 16,000-ից մինչեւ 18,500 մարդ ունեն իմելոֆիբրեզ:

Պատճառները

Մասնագիտության մեջ հայտնաբերված են մալոտային բջիջների եւ գեների բազմազան տեսակները, սակայն, իմելոֆիբրեզի չափազանց սուր ծայրահեղության պատճառը հստակ չէ: Շատ գենետիկ եւ քրոմոսոմային անոմալիաներ են հայտնաբերվել, այդ թվում `« JAK2 V617F missense mutation »կոչվող մուտացիա, սակայն այդպիսի մուտացիա չի նշանակում, որ դուք անպայմանորեն զարգացնում եք առաջնային իմելոֆիբրոզը: Նման մուտացիաների պատճառը անհայտ է, եւ շատ դեպքերում կոնկրետ ռիսկի կամ ռիսկի գործոններ չեն կարող կապված լինել առաջնային իմելոֆիբրոզի հետ:

Արյան քաղցկեղից բացի, այլ ոչ քաղցկեղային արյան խանգարումներ, որոնք հայտնի են որպես «իմոֆրոլիֆերատիվ neoplasms», ինչպիսիք են polycythemia vera եւ էական թրոմբոցիտեմիան կարող են հանգեցնել երկրորդական myelofibrosis: Միջնակարգ կամ ինտերակտիվ իմելոֆիբրոզը կարող է առաջանալ նաեւ քիմիական կամ ֆիզիկական վնասվածքի, վարակի կամ ոսկրածուծի արյան մատակարարման կորստի վրա:

Գիտնականները նշում են, որ նախորդ myelofibrosis, polycythemia vera- ի հետ կապված myelofibrosis եւ կարեւոր թրոմբոցիմեկիային կապված իմելոֆիբրոզները երբեմն միմյանց հետ միասին են, սակայն գիտնականները նշում են, որ կարող են ավելի շատ սովորել եւ հասկանալ յուրաքանչյուր տեսակի միջեւ տարբերությունների մասին:

Ախտանիշները

Շատ հիվանդներ ախտորոշման ժամանակ չունեն ախտանիշներ, սակայն ընդհանուր ախտանշանները ներառում են հետեւյալը.

• Հանգստություն
• Կշռի կորուստ
• Գիշերային քրտինքներ
• Ջերմություն
• Շնչելու դժվարություն ունեցող զգացողությունը
• Բերդի մեջ անհանգստություն (ընդլայնված սպիտակուցի պատճառով)

Ոսկրածուծի ձախողումը կարող է հանգեցնել ցածր արյան ցուցանիշների ախտանիշների, ինչպիսիք են հոգնածություն, որոնք ունեն շատ կարճ արյան կարմիր բջիջներ: Արյան թրոմբոցիտների վրա ազդեցությունը կարող է հանգեցնել արյունահոսության եւ թունավորման խնդիրների:

Այլ ախտանշանները, ինչպիսիք են որովայնի լրիվությունը կամ ճնշումը, կարող են պայմանավորված լինել այն ողնաշարի աչքից դուրս, որը նոր արյան բջիջներ է ստեղծում.

• Սովորաբար արյան բջիջների արտադրությունը տեղափոխվում է ոսկրածուծի ծննդաբերության ժամանակ կամ նրա մոտ գտնվող երեխաների մոտ: Մինչեւ ծնունդը, սակայն, նորածինները կարող են նոր արյան բջիջներ առաջացնել այնպիսի վայրերում, ինչպիսիք են սպիտակուցը, լյարդը եւ ավշային հանգույցները, ոսկրածուծի դուրս գտնվող այս կայանները կոչվում են extramedullary:
• Սովորաբար մեծահասակների մոտ նոր արյան բջիջների ձեւավորման միակ վայրն է ոսկրածուծը: Որոշ արյան քաղցկեղի եւ արյան անկարգությունների ժամանակ մարդիկ վերադառնում են արյան բջիջները, որտեղ նրանք կարող են, այս extramedullary վայրերում: Myelofibrosis- ում դա ամենատարածվածն է տեղի ունենում սպիտակուցը եւ լյարդում: Երբեմն մարդի սպիտակուցը կարող է հսկայական լինել, քանի որ իմպֆիլամետամանման հեմատոպոիզմները իմելոֆիբրեզիայում են:

Myelofibrosis- ի հիմնական բարդությունները սովորաբար բերում են ոսկրածուծի ձախողումից եւ էստրադեմեդուլարային հեմատոպոլիայից :

Միկրոֆիբրիզի հետ կապված սուր մելիոիդ լեյկեմիայի (AML) փոխակերպման ռիսկը մեծանում է, եւ իմելոֆիբրոզով հիվանդների մոտ 20 տոկոսը զարգացնում է սուր լեյկեմիա:

Ախտորոշում

Բացի բժիշկից ստացված տեղեկություններից, ձեր ախտանիշներից եւ ֆիզիկական քննությունից ստացված տեղեկատվության հետ մեկտեղ կան մի քանի թեստեր, որոնք առաջարկում են արժեքավոր դիագնոստիկ տեղեկատվություն: Դրանք ներառում են արյան հաշվարկներ, արյան այլ արհեստներ, տեսողական թեստեր, ինչպիսիք են ռենտգենյան ճառագայթները եւ ՄՌԻ, ոսկրածուծի թեստերը եւ գենային թեստերը: Արյան կամ ոսկրածուծի նմուշը կարող է ուղարկվել լաբորատորիա գենային մուտացիաների որոնման համար (օրինակ, JAK2, CALR կամ MPL mutations), որոնք հաճախ հաճախ հանդիպում են myelofibrosis ունեցող մարդկանց:

Այլ իմաստով, որ կարող են նմանվել myelofibrosis, բայց չեն, ներառում են քրոնիկական իմունային լեյկոզ, այլ myeloproliferative syndromes, քրոնիկական myelomonocytic leukemia եւ սուր myeloid leukemia.

Բուժում

Ներկայումս դեղորայքային տարբերակ չկա, որը բուժիչ է: Բազմաթիվ հիվանդների նպատակը ախտանիշները թեթեւացնելն է, նվազեցնել ընդլայնված սպինը եւ բարելավել արյան բջիջները: Այս նպատակների հետ համերգով, գերակշռող նպատակն է նաեւ նվազեցնել բարդությունների վտանգը:

Myelofibrosis- ը մի քանի հիվանդանոցային բուժում է, սակայն շատ նոր գործակալներ են հետազոտվում եւ զարգանում: Բուժումը ղեկավարվում է ձեր կոնկրետ գործոններով, ինչպիսիք են ախտանշանների առկայությունը, ինչպես նաեւ իմելիֆիբրոիզի առանձնահատկության վտանգը, ինչպես նաեւ ձեր տարիքին եւ ընդհանուր / ընդհանուր առողջությանը:

Շատ ցածր ռիսկի եւ ոչ մի ախտանիշ չունեցող մարդկանց համար միայն դիտորդությունը կարող է լավ լինել: Բարձր ռիսկային հիվանդության համար դոնորից ցողունային բջիջների փոխպատվաստումը հաճախ համարվում է, բայց ոչ բոլոր հիվանդները կարող են համապատասխանել ռիսկերից: Որոշ հիվանդներ լավ թեկնածուներ են սովորական թմրամիջոցների թերապիայի կամ հետազոտական ​​դեղերի բուժման համար կլինիկական փորձաշրջանում:

2011 թ. Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչությունը (FDA) հաստատեց ruxolitinib (Jakafi) միջանկյալ եւ բարձր ռիսկային իմելոֆիբրոզի բուժման համար, ներառյալ առաջնային իմելոֆիբրոիզը, post-polycythemia vera myelofibrosis եւ հետմահուռային թրոմբոցիմետրիկ myelofibrosis:

• FDA- ի հավանությունը հիմնված էր միջռուսական կամ բարձր ռիսկային myelofibrosis ունեցող երկու հիվանդների վրա, որոնք համեմատվում էին ռոքոլիտինիբի տեղադրման (Study 1) կամ լավագույն մատչելի թերապիայի (Study 2) հետ: Ուսումնասիրության 1-ում, ռոքոլիտինիբով բուժվող հիվանդների 42 տոկոսը, պլաստմասե բուժված հիվանդների 1 տոկոսի համեմատ, 24 շաբաթվա ընթացքում առնվազն 35 տոկոսով կրճատել է սպիտակուցի չափսը: Հաստատման ժամանակ հետազոտության 1-ին եւ 67-ի վրա հիվանդների 75 տոկոսը, ովքեր ուսումնասիրել են 2-րդ աղյուսի ծավալը, հասել են առնվազն 35 տոկոս նվազեցման, սպիտակուցի ծավալում այս կրճատումը:
• Ruxolitinib- ը արդյունավետ է սպիների չափը նվազեցնելու եւ հիվանդների մեծամասնության ախտանիշները մեղմելու համար: Կլինիկական փորձարկումների ընթացքում ռոքոլիտինիբը բարձր ռիսկային myelofibrosis ունեցող հիվանդների մոտ զգալիորեն բարելավվել է հիվանդության հետ կապված ախտանիշների զգալի բարելավումը. Նրանք գրում են օրական օրագրային օրգան, որոնք ներառում են իմելոֆիբրոզիայի նյարդայնացած ախտանիշները, որոնք ներառում էին որովայնի անհանգստություն, վաղաժամ սենսացիա, ցավը, ձախ կիսանդրին, գարշահոտություն, գիշերային քրտնաջան եւ ոսկոր / մկանային ցավ:
• Ամենատարածված հակաբիոտիկային ռեակցիաները, որոնք դիտվում էին ռույոլիտինիբով վարվող հիվանդների առնվազն 1 տոկոսի մեջ, ներառում էին ցածր թրոմբոցիտներ, անեմիա, հյուծում, գլխապտույտ եւ գլխացավ: 1-ին աղյուսակում համեմատած ռոքոլիտինիբով հիվանդների համեմատ ավելի ցածր թոքային ռեակցիաները ցածր թրոմբոցիտներ էին (զգացվում էր ռյուկոլիտինիբով բուժվող հիվանդների 13 տոկոսը, համեմատած պշտացվող հիվանդների 1 տոկոսի հետ) եւ անեմիա Ռուժոլիտինիբով բուժվող հիվանդների 45 տոկոսը, համեմատած պաստառի հետ վարվող հիվանդների 19 տոկոսի հետ: Նմանատիպ արդյունքներ արձանագրվել են 2-րդ դասարանում:

Ընդլայնված սպիտակուցը եւ ախտանիշերի վերահսկման համար գտնված այլ բուժումներն ընդգրկում են քիմիաթերապիան, սպիտակուցը կամ սպլենոմետիկայի հեռացումը եւ ցածրաբնույթ ճառագայթային թերապիան: Արյան փոխներարկում կարող է տրվել անեմիայի, ինչպես նաեւ տուբերկուլյոզային կախվածություն ունեցող հիվանդների համար, ոսկրածուծի խթանման դեղեր, ինչպիսիք են րերտրոոեթին, եւրոգենները (օրինակ, դենազոլը) եւ իմունոմոդուլացնողները (օրինակ, լենալիդոմիդ) կարող են օգտագործվել:

Prognosis

Անցյալ ուսումնասիրությունների հիման վրա միելոֆիբրոզիայի ախտորոշված ​​մարդկանց մի խումբներ ապրել են երկար տարիներ, իսկ մյուս խմբերի գոյատեւման ժամանակահատվածը ախտորոշման ժամանակ 3-5 տարուց պակաս էր: Առաջնային / իդիոպիատիվ իմելոֆիբրով հիվանդների մոտ 60 տոկոսը ապրում է 5 տարի: Կան հիվանդների զգալի խումբ, սակայն, ովքեր ապրում են 10 տարի կամ ավելի:

Նրանք, ովքեր հակված են լավ վարվել, ներառում են այն հեմոգլոբինները, որոնք գերազանցում են 10 գ / դլ, թրոմբոցիտը ավելի մեծ է, քան 100x3 / uL եւ նրանք, ովքեր ունեն լյարդի պակաս ընդլայնում: Սփրեյի չափը եւ սեռը կարծես թե որեւէ ազդեցություն չունեն հետազոտության գոյության վրա, թեեւ տեսականորեն, սպիտակուցի չափի նվազեցումը կարող է թարգմանել գոյատեւման օգուտներ որոշ դեպքերում:

Խոսք

Առայժմ, առաջնային իմելոֆիբրեզով ապրող մարդկանց գոյատեւումը, կարծես թե, ավելի շատ պետք է ունենա հիվանդության իրենց առանձին ախտանիշների եւ դրսեւորումների հետ, եւ ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել որեւէ բուժման կամ թերապիայի կողմից, սակայն սա էվոլյուցիայի հասկացություն է, որը կարող է փոխվել որպես գիտություն: Ավելի նոր բուժումներ են մշտապես առաջանում, եւ այս ոլորտում գիտությունը արագորեն ընդլայնվում է:

_{Աղբյուրները.}

> Myelofibrosis: Առողջապահության մասնագետի նոր խորհուրդներ 2013 Edition: ScholarlyEditions, Հուլ 22, 2013.

> Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, եւ այլն: DIPSS-plus: Կարճ դինամիկ միջազգային կանխարգելիչ գնահատման համակարգ (DIPSS) առաջնային իմելոֆիբրոիզի համար, որն ընդգրկում է կարիոտիպի, թոքային հաշվիչների եւ ներարկման կարգավիճակի կանխատեսող տեղեկություններ: J Clin Oncol- ը: 2011 թ. 29: 392-397:

> Greenberg PL, Attar E, Bennett JM եւ այլն: Myelodysplastic Syndromes: Ուռուցքաբանության կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույցներ: JNCCN: 2013, 11 (7): 838-874: