Դուք հավանաբար լսել եք էստրոգենի ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ HER2 դրական քաղցկեղի մասին: Դուք նույնպես կարող եք լսել կրծքագեղձի եռակի բացասական քաղցկեղի մասին: Բայց ինչ է եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի համար հազվադեպ է լինում էստրոգենի ընկալիչի դրական (ER +), պրո գեստերոնային ընկալիչ դրական (PgR +) եւ HER2 / neu դրական (HER2 +):
Ինչպես են այս եռակի դրական քաղցկեղը տարբերվում է կրծքի քաղցկեղի այլ ենթատիպերից, թե ինչպես վարվելակերպի եւ բուժման լավագույն վարքը: Ինչ պետք է իմանաք, եւ ինչ է կանխագուշակումը:
Սահմանում
«Եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ» տերմինը շատերին անծանոթ է: Փաստորեն, ոմանք կարող են մտածել, որ դա typo է եւ մենք իսկապես մտածում ենք եռակի բացասական կրծքի քաղցկեղի մասին:
Դա է պատճառը, որ դեպքի վայրում «եռակի դրական» կրծքագեղձի քաղցկեղի ուսումնասիրությունները բավականին նոր են, չնայած եռակի դրական ուռուցքները երեւում են կրծքագեղձի քաղցկեղի հստակ ենթատիպի: Թեստավորման ժամանակ այդ ուռուցքները հայտնաբերվել են ER +, PgR + եւ HER2 / neu +:
Էսթրոջը վերցնողը եւ HER2 դրական քաղցկեղը, կան քաղցկեղի բջիջների մակերեսի վրա, որոնք պատասխանատու են քաղցկեղի աճի համար: Նորմալ կրծքային բջիջները ունեն estrogen եւ HER2 ընկալիչները: Վերականգնողական դրական ուռուցքների դեպքում այս ընկալիչների զգալիորեն ավելացել են:
Մի mutation կամ աճող քանակի գեներ (գենի ուժեղացում) հանգեցնում է այս սպիտակուցների ավելի մեծացմանը:
Երբ էստրոգենը կապում է էստրոգեն ընկալիչներին, խթանում է բջիջների աճը: HER2- ի հետ այն աճի գործոններ են, որոնք աճում են աճող խթանողին: ՀԵՐ2-ի կրծքագեղձի քաղցկեղի դրական բջիջներում, այս վերգետնորներից շատերը, ինչպես նաեւ սովորական կրծքային բջիջներում, կան 100 անգամ:
Թեեւ դեռեւս որոշակի հակասություններ կան եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի մասին, որն առանձնահատուկ ենթատիպ է, այդ քաղցկեղերը կարծես թե տարբեր կերպ են վարվում ինչպես քաղցկեղի վարքագծի, այնպես էլ բուժման պատասխանը: Ընդհանուր առմամբ, եռակի դրական ուռուցքները հակված են գործել որպես էստրոգենի ընկալիչի դրական եւ HER2 բացասական ուռուցքների նման, թեեւ կան նմանություններ եռակի դրական եւ եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի միջեւ :
Երրորդական դրական `ընդդեմ HER2 +
Կրծքագեղձի քաղցկեղը, որոնք HER2 դրական են, կարող են զգալիորեն տարբերվել միմյանցից: Ընդհանուր առմամբ, HER2 դրսեւորումներ ունեցող ողնաշարերը հակված են ավելի ագրեսիվ, ունեն ցածր գոյատեւման ցուցանիշներ եւ հաճախ չեն արձագանքում հորմոնալ թերապիայի: HER2 դրական ուռուցքները, որոնք նույնպես հանդիսանում են էստրոգեն ընկալիչի դրական (եռակի դրական), կարող են ավելի շատ վարվել որպես էստրոգենի ընկալիչի դրական ուռուցքներ եւ կարող է պակաս ագրեսիվ լինել, բացի հորմոնալ բուժմանը:
Քաղցկեղի եռակի դրական քաղցկեղը ավելի խորը հասկանալու համար կարող է օգտակար լինել HER2 դրական եւ HER2 բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղի տարբերությունները որոշակի տեսանկյունից:
Երրորդական դրական եւ ER +
Տրակտորները, որոնք եռակի դրական են, հակված են ավելի ագրեսիվ, քան ER + միայնակ: Հորմոնալ թերապիան կարող է ավելի քիչ արդյունավետ լինել, եւ քիմիաթերապիան, գոնե վաղ փուլային ուռուցքներով, կարող է լինել ավելի քիչ արդյունավետ:
Կրկնակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը նույնպես հավանական է, որ ունենան դրական լիմֆոզիոն հանգույցներ, քան նրանք, որոնք դրսեւորում են էստրոգենային ընդունիչները:
Երեքը Դրական եւ եռակի բացասական
Առաջին հայացքից թվում է, որ եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի կանխատեսումը ամենաբարձրն է, որին հաջորդում են ուռուցքները, որոնք միայն էստրոգենի ընկալիչի դրական կամ HER2 դրական են, որին հաջորդում են եռակի բացասական ողնաշարերը:
Դա, կարծես թե, չի հանդիսանում այն դեպքը, որ ուռուցքները, որոնք եռակի դրական են, որոշ հատկություններ են, որոնք եռակի բացասական են: Չնայած որոշ եռակողմ բացասական ուռուցքները գործում են ավելի շատ ER + ուռուցքների նման, դրանցից մի քանիսը նմանություններ են առաջացնում եռակի բացասական ուռուցքների վրա, որոնք հիմնված են այդ ողնաշարավորների վրա, ագրեսիվ լինելով, ավելի երիտասարդ տարիքում, ունենալու են ախտորոշման ավելի բարձր ուռուցքային դասարան եւ ունենալու ավելի մեծ հավանականություն ինչպես տեղական, այնպես էլ տարածաշրջանային եւ metastatically.
Տարածվածությունը
Կրկնակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը հազվադեպ է: Կարծում է, որ կրծքի քաղցկեղի մոտավորապես 20-25% -ը (որոշ հետազոտություններում 15-30%) HER2 դրական է: Կրծքագեղձի քաղցկեղի մոտավորապես 70 տոկոսը դրական են էստրոգենի ընկալիչի դրվագները, որոնց մեծ մասը պրոթեզերոնի ռեցեպտորների դրական լինելն է:
HER2 դրական է քաղցկեղը, մոտ 50 տոկոսը նույնպես էստրոգենի ընկալիչ դրական է, չնայած որ էստրոգենի ընկալիչի արտահայտությունը կարող է լինել ավելի ցածր մակարդակ: Ընդհանուր առմամբ, գրիպի մոտ 10 տոկոսը կարող է նվազեցվել, հաշվի առնելով եռակի դրական, չնայած, որ համաճարակաբանական ուսումնասիրություններ են կատարվում լայնամասշտաբ հետազոտություններ: Բացի այդ, էստրոգեն պոզիտիվի աստիճանը կարող է տարբեր լինել այդ ուռուցքների միջեւ:
Բուժման մոտեցումներ
Ինչ կրծքագեղձի քաղցկեղը լավագույնն է եռակի դրական քաղցկեղի համար:
Թվում է, որ ուռուցքները, որոնք երկուսն էլ էստրոգեն ընդունող եւ HER2 դրական են, կրկնակի կպատժվեն բուժմանը: Չպետք է բուժել HER2 դրական քաղցկեղի քաղցկեղի համար, որը նույնպես ազդում է էստրոգենի ընկալիչներին ավելի լավ կանխատեսում, քան միայն ER + կամ HER2 + ուռուցքների բուժումը:
Ցավոք, դա այդպես չէ: Որոշ ուռուցքների համար, օգտագործելով այս երկու բուժման միասին, կարող են առաջացնել բուժում եւ բարձրացնել կողմնակի ազդեցությունների վտանգը: Սակայն նույնիսկ այն դեպքում, երբ երկու բուժումը նշված են, նրանք ավելի քիչ են արդյունավետ:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ հայտնաբերման ուսումնասիրությունները HER2- ի նպատակային բուժումից քիչ օգուտներ են գտել, երբ երկու ընկալիչների մակարդակը բարձր է: Սրանք այնպիսի ուռուցքներ են, որոնք ավելի շատ են վարվում ER + / HER2 neg (luminal A) ուռուցքները: Նշվեց նաեւ հորմոնալ թերապիայի կրճատված արդյունավետությունը: Ինչու չէ, որ դա լինի, եւ ինչու դա ավելի արդյունավետ չէր լինի: Դա հասկանալու համար մենք պետք է նայենք «ցրտահարություն» էստրոգենի եւ HER2 ընկալիչների միջեւ:
HER2 / Էստրոգենային ընկալիչ խառնաշփոթ
Քաղցկեղը, որոնք եռակի դրական են, կարող են տարբեր կերպ վարվել, քան կարելի է ակնկալել HER2 կամ estrogen reseptor pozitivity- ի հիման վրա եւ կարող է ազդել այդ ընկալիչների միջեւ փոխհարաբերությունների վրա: Ռեսպեկտորների միջեւ այս փոխազդեցությունը վերաբերում է հետազոտողներին, որպես «խառնաշփոթ»:
HER2- ի եւ ER- ի միջեւ խառնաշփոթը կարող է ազդել հորմոնալ դիմադրության ազդանշանների վրա: Այլ կերպ ասած, հաղորդակցությունների միջեւ ընկած հաղորդակցությունը (ասենք HER2- ի եւ ER- ի) կարող է հանգեցնել հակաէստրոգենային թերապիայի արդյունավետության, եռակի դրական ուռուցքում: Նմանապես, էստրոգենի ընդունիչի ազդանշանների ակտիվացումը (կապված ER + -ի հետ) կարող է հանգեցնել դիմադրության HER2- ի նպատակային բուժմանը: Սա կարող է բացատրել ՀԵՐ2 դրական ուռուցքների որոշ փոփոխականության, որոնցից որոշները շատ ավելի լավ են արձագանքում, քան HER2- ի արգելափակումները:
Դա կարող է լինել այս «խառնաշփոթը», որը բացատրում է, թե ինչու մենք չենք տեսնում հորմոնալ թերապիայի կամ HER2 թիրախային թերապիայի արձագանքները, որ մենք ակնկալում էինք:
Այնուամենայնիվ, օգտագործվում է HER2 թերապիայի (օրինակ, Հերցեպին) եւ հորմոնալ թերապիաների օգտագործումը (օրինակ, Tamoxifen կամ Faslodex (fulvestrant)), կարող են վերականգնել հորմոնալ թերապիայի որոշակի էստրոգենների ընկալիչների դիմադրությունը:
Բացի դրանից, որոշ քաղցկեղի քիմիաթերապիայի ռեժիմները HER2 դրական ուռուցքների համար ավելի լավն են կամ ավելի վատ: Սակայն քիմիաթերապիան կարող է լինել ավելի քիչ օգուտներ վաղ փուլային հիվանդության հետ, դա մեծ օգուտ է մետաստազային հիվանդությամբ:
Metastatic եռակի դրական քաղցկեղ
Կանանց կրծքագեղձի եռաստիճան քաղցկեղը սովորաբար տարբեր կերպ է վարվում HAST2 կրծքագեղձի քաղցկեղի HAST2- ից: Ի տարբերություն հորերի, որոնք միայն HER2 դրական են լինում, պարզ երեւում է, որ գոյություն ունի հերոինաթերապիա օգտագործելու HER2 արգելափակման թերապիայի հետ միասին: Դրան կարող են հետեւել հորմոնալ թերապիան (օրինակ `արոմաթազի արգելիչ):
Prognosis
Քանի որ կան ուսումնասիրություններ, դժվար է կանխատեսել եռակի դրական քաղցկեղի կանխատեսումը: Այս ուռուցքներից շատերի վարքագիծն ու արձագանքը նման են էստրոգենի պակասին, բայց HER2 բացասական ուռուցքներին, ինչը լավ կանխատեսում է: Այսինքն, մենք նշեցինք, որ HER2- ի եւ էստրոգենի ընկալիչների միջեւ կարող է լինել խառնաշփոթ, ինչը հանգեցնում է հորմոնալ եւ HER2 ուղղված բուժումներին:
Ակնհայտ է, որ կանխատեսումը կարող է ավելի լավ լինել, եթե հետպատերազմյան երեքամյա դրսեւորումներ ունեցող կանայք ունենան: Կովկասյան կանանց համեմատելով մեկ ուսումնասիրության մեջ, Ասիայի եւ Խաղաղօվկիանոսյան կանանց համար, Ասիայում եւ Խաղաղօվկիանոսյան կղզիներում, հայտնաբերվել է ավելի ցածր մահացություն, քան սպիտակ / ոչ իսպանական կանայք, եռակի դրական ուռուցքներով:
Խոսք
Վեճը մնում է այն բանի, թե արդյոք եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը հիվանդության հստակ ենթատիպ է, թեեւ այդ ուռուցքների վարքը, ինչպես նաեւ բուժման պատասխանը, կարծես, դա է: Ընդհանուր առմամբ, այդ ուռուցքները հակված են «գործել» առավել նման էստրոգենի ընկալիչի դրական, HER2 բացասական ուռուցքներին, սակայն կան զգալի տատանումներ:
Առկա է անորոշություն եռակի դրական ուռուցքների լավագույն բուժման եղանակի նկատմամբ, եւ պարզվում է, որ կան տարբեր ենթահամակարգեր, որոնք հիմնված են ER- ի արտահայտման աստիճանի վրա եւ այլն: Բացի այդ, հավանական է, որ խառնաշփոթը տարբեր տեսակի ընկալիչների միջեւ է, որը կարող է հանգեցնել ցածր արձագանքի `մի տեսակի թմրամիջոցների նկատմամբ: Հետագա հետազոտությունների համար անհրաժեշտ է պատասխաններ փնտրել, ինչպես նաեւ դիմադրողականություն տանող խառնաշփոթի կրճատման ուղիները:
Ինչպես կրծքի քաղցկեղի ցանկացած տեսակի կամ ենթատիպի, կարեւոր է դաստիարակել ձեր հիվանդության մասին: Հարցրեք շատ հարցեր, սովորեք, թե ինչպես ուսումնասիրեք ձեր քաղցկեղը եւ ձեր հոգածության տակ եղեք ձեր սեփական պաշտպանը: Դառնալով կրծքագեղձի քաղցկեղի աջակցության համայնք, կարող է շատ օգտակար լինել, քանի որ սա ռեսուրս է, որի միջոցով ոչ միայն ձեր ճամփորդության մեջ ձեռք բերեք, այլեւ ձեռք բերեք բուժման վերջին արդյունքները:
> Աղբյուրներ.
> Negi, P., Kingsley, P., Jain, K. et al. Կրկնակի բացասական եւ եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի գոյատեւումը `համեմատություն եւ հակադրություն: Ասիական խաղաղօվկիանոսյան օվկիանոսի քաղցկեղի կանխարգելում 2016. 17 (8): 3911-6:
> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab նպաստել հիվանդների ախտորոշված եռակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի. ՋԱՄԱ Ուռուցքաբանություն : 2016: 2 (8): 1047-8:
> Vici, P., Pizzuti, L., Natoli, C. et al. Կրկնակի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ. Առանձնահատուկ ենթատիպ: . Քաղցկեղի բուժման Reviews : 2015. 41 (2): 69-76:
> Vici, P., Pizzuti, L., Sperduti, A. et al. «Երեքը դրական» վաղ քաղցկեղի քաղցկեղ. Դիտորդական բազմացնցումի վերարտադրողական վերլուծություն: Oncotarget . 2016. 7 (14): 17932-17944: