Վենկեքստրան (Վենետոկլամ), ծանր վարակման լեյկեմիայով

Օգնում են չարորակ բջիջները լսել ինքնակործանման ազդանշանները

CLL- ն մեծահասակների լեյկեմիայի ամենատարածված տեսակն է: Լեյկեմի այլ տեսակների նման CLL- ն արյան եւ արյան ձեւավորման բջիջների բորբոքվածությունն է: CLL- ում լեյկեմի բջիջները հաճախ դանդաղ են կառուցում ժամանակի ընթացքում: CLL- ն զարգացող մարդիկ կարող են շատ տարբեր փորձառություններ ունենալ, սակայն հաճախ ախտորոշվում են եւ շարունակում ապրել առանց որեւէ ախտանիշի առնվազն մի քանի տարի:

Սովորաբար դա սովորական արյան հաշվարկ է, որը ցույց է տալիս բարձր մակարդակի լիմֆոցիտ սպիտակ արյան բջիջները, եւ ոչ թե լեյկեմիայի ախտանիշները, որոնք խորհուրդ են տալիս բժիշկ դուրս գալ եւ ի վերջո հանգեցնում ախտորոշմանը:

Տեսակները

CLL- ի տարբեր տեսակները տարբեր կերպ են վարվում: Ոմանք ավելի արագ են աճում, քան մյուսները: Լեյկեմի բջիջները ավելի արագ աճող եւ ավելի դանդաղ աճող CLL- ի տեսակների նման են մակերեսի վրա, սակայն լաբորատոր փորձերը կարող են օգնել նրանց պատմել տարբերությունը: Օրինակ, ցածր քանակությամբ սպիտակուցներ պարունակող բջիջները, որոնք կոչվում են ZAP-70 եւ CD38, ավելի դանդաղ են աճում, ըստ ամերիկյան Cancer Society- ի:

CLL- ի որոշ դեպքերում 17-ի քրոմոսոմի մի մասն կորել է, եւ դրա հետ միասին կարեւոր գեն, որը վերահսկում է apoptosis (ծրագրված բջջային մահ), որը կոչվում է p53: The 17p ջնջումը հայտնաբերվել է նախկինում բուժված մարդկանց 3-10 տոկոսով, սակայն կրկնվող կամ հրակայուն դեպքերի 30-ից մինչեւ 50 տոկոսը: Այլ կերպ ասած, 17p- ի ջնջումը կարող է լինել ավելի դժվարին վերաբերվող CLL- ի ցուցանիշ:

Վիճակագրություններ

2016 թվականին Միացյալ Նահանգներում կլինեն հիվանդության 4,660 մահ. Չնայած այն հանգամանքին, որ CLL- ի նշանները կարող են անհետանալ սկզբնական բուժումից հետո, հիվանդությունը համարվում է անբավարար, եւ շատ մարդիկ կպահանջեն լրացուցիչ բուժում `քաղցկեղային բջիջների վերադարձի շնորհիվ:

Venclexta FDA հաստատումը

Venclexta- ն (venetoclax) առաջին տեսակի բժշկությունն է, որը պետք է հաստատվի, որը նախատեսված է օգնելու վերականգնել բջիջների ինքնակործումը (apoptosis) `ընտրելով BLCL-2 սպիտակուցը:

Ինչպես նշվեց վերեւում, CLL- ը անբուժելի հիվանդություն է եւ կրճատվելը տարածված է, մինչեւ 30-50 տոկոսը, որոնց CLL- ն առաջ է անցել 17p ջնջումը, որը կապված է ծանր հիվանդության հետ:

Այս FDA- ի հաստատումը նշանակում է, որ Venclexta- ն նշված է CLL- ով հիվանդների բուժման համար 17p ջնջմամբ, ինչպես հայտնաբերվել է FDA- ի կողմից հաստատված փորձարկում, որոնք ստացել են առնվազն մեկ նախնական թերապիա: Հաստատումը հիմնված էր M13-982 կոչվող կլինիկական հետազոտության արդյունքների վրա, որոնք ցույց են տվել 80 տոկոս ընդհանուր արձագանքման մակարդակ Venclexta- ի հետ:

Հաշվի առնելով CLL ունեցող հիվանդների նշանակությունը

«Մարդկանց կեսից ավելին, որոնց CLL առաջընթացն ունի 17p ջնջումը, գենետիկական նշան է, որը դարձնում է հիվանդություն դժվար է բուժել», - ասաց Sandra Horning, MD- ի գլխավոր բժիշկ եւ Global Product Development- ի ղեկավար: «Venclexta- ն առաջին հաստատված բժշկությունն է, որն առաջ է քաշում բնական գործընթացը, որն օգնում է բջիջների ինքնահրկիզմանը եւ նոր միջոց է օգնելու այն մարդկանց, ովքեր նախկինում բուժվել են եւ ունեն հիվանդության այս բարձր ռիսկային ձեւը»:

Venclexta- ին տրվել է FDA- ի կողմից առաջավոր բուժման (վերակողմնորոշված ​​կամ հրակայուն) CLL- ի 17p ջնջման հետ կապված բուժման համար: Առաջընթացի թերապիայի նշանակումը նախատեսված է արագացնել լուրջ կամ կյանքին սպառնացող հիվանդությունների բուժման համար նախատեսված դեղերի մշակումը եւ վերանայումը եւ օգնել մարդկանց հնարավորինս շուտ թույլ տալ FDA- ի հաստատմանը: Venclexta- ի նոր թմրամիջոցների հավելվածը տրվել է Priority Review- ի, դեղորայքի նշանակման համար, որը FDA- ն որոշել է ունենալ հիվանդության բուժման, կանխարգելման կամ ախտորոշման զգալի բարելավումներ ապահովելու ներուժ:

Անվտանգության պրոֆիլը

Հնարավոր լուրջ կողմնակի ազդեցությունները Venclexta- ի մեջ ներառում են թոքաբորբի, ցածր սպիտակ արյան բջիջների քանակը ջերմություն, ջերմություն, աննորմալ իմունային արձագանք, որը հանգեցնում է արյան կարմիր արյան ցածր մակարդակի նվազմանը, արյան կարմիր արյան ցածր քանակին եւ ուռուցքի լիզսիզմի համախտանիշի (TLS): Venclexta- ի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ցածր սպիտակ արյան բջիջների հաշվարկը, լուծը, սրտխառնոցը, արյան կարմիր արյան ցածր մակարդակը, վերին շնչուղիների վարակը, ցածր թոքաբորբի հաշվարկը եւ հոգնածությունը: Երեք կլինիկական հետազոտության ընթացքում նախկինում բուժված 240 հիվանդի անվտանգության միասնական վերլուծությունը ցույց տվեց, որ հիվանդների 43.8 տոկոսը լուրջ հետեւանքներ է ունեցել: Կողմնակի ազդեցությունները գնահատվում են ծանրության հիման վրա, ընդ որում ավելորդ ծանրության դեպքում դուք գնում եք 1-ից 4-ը: Ամենատարածված Դասարանի 3 կամ 4 կողմնակի ազդեցությունները ցածր սպիտակ արյան բջիջների հաշվարկի, ցածր արյան արյան բջիջների հաշվարկի եւ ցածր թրոմբոցիտների հաշվարկի:

Փեյեբ Սթարի կարծիքով, «Ամերիկացիների առողջության եւ դեղերի նպաստների» փետրվար ամսվա համարում վենետոկլամն ունի նման ուժեղ հակաբորբոքային գործունեություն, որը նախնական ուսումնասիրությունների հիմնական մտահոգությունն է հայտնաբերել ուռուցքային լիզինգի սինդրոմը, սակայն դա հանգեցրել է AbbVie- ի (ուսումնասիրության հովանավորներից մեկը) եւ քննիչները հարմարեցնում են վենետոկլայի չափման ժամանակացույցը, օրական 20 մգ բուժման նախաձեռնելով եւ 4 շաբաթից դանդաղեցնում են դոզան, օրական 400 մգ թիրախ դոզան: TLS- ի նոր դրույքաչափով գրաֆիկը 6% էր առանցքային հետազոտության մեջ, առանց կլինիկական TLS- ի:

FDA- ի արագացված հաստատման ծրագիրը թույլ է տալիս պայմանականորեն հաստատել այն դեղը, որը լրացնում է լուրջ պայմաններ չպահանջող բժշկական կարիքը, հիմնվելով վաղ ապացույցների վրա `առաջարկելով կլինիկական օգուտ: Այս ցուցակը հավանության է արժանացել արագ արձագանքման հիման վրա `ընդհանուր պատասխանային դրույքաչափի հիման վրա: Այս ցուցադրության համար շարունակական հաստատումը կարող է պայմանավորված լինել հաստատման փորձերի ժամանակ կլինիկական օգուտների ստուգման եւ նկարագրության վրա:

Venclexta եւ BCL-2

Venclexta- ն փոքրիկ մոլեկուլ է, որը ընտրովիորեն կապում եւ խանգարում է BCL-2 սպիտակուցը, որը կարեւոր դեր է խաղում apoptosis- ով կամ ծրագրված բջիջների մահվան մեջ, ըստ էության, apoptosis- ն բջջային ինքնահրկիզման հերթականությունն է: Bcl-2- ը հակավիրուսային սպիտակուց է: Bcl-2- ի արգելմամբ, Վենետոկլամն ունի քաղցկեղի բջիջների մոտ պրոոպոպոտիկ ազդեցություն, այն առաջացնում է ծրագրավորված բջիջների մահ:

BCL-2- ն իր անունը ստացել է տարիներ առաջ կատարված հետազոտությունից, Բ-բջջային լիմֆոմաներում : Բ-լիմֆոցիտները կամ Բ-բջիջները սպիտակ արյան տեսակ են: Գիտնականները պարզեցին, որ B բջիջներում գտնվող քրոմոսոմների փոփոխությունները առաջացնում են Bcl-2 գենի ակտիվացումը, թույլ տալով, որ բջիջները գոյատեւեն եւ աճեն որպես քաղցկեղ: Այդ ժամանակից ի վեր, BCL-2- ի ներգրավումը հայտնաբերվել է մի շարք այլ քաղցկեղի մեջ: CLL- ից բացի, BCL-2- ը ներառում է մելանոմա, կրծքամիս, շագանակագեղձի եւ թոքերի քաղցկեղ:

Ինչպես նշվեց, վերը նշված է, BCL-2- ը նույնպես կապված է քաղցկեղային բջիջների հետ, որոնք դիմադրողական բուժման են դիմում CLL, որ զանգվածաբար արտադրում է BCL-2 սպիտակուցը կապված է որոշակի դեղամիջոցների դիմադրության հետ: Ակնկալվում է, որ BCL-2- ի արգելափակումը կարող է վերականգնել ազդանշանային համակարգը, որն ասում է բջիջները, այդ թվում `քաղցկեղային բջիջները` ինքնահրկիզման:

Venclexta- ն ստեղծվում է AbbVie- ի եւ Genentech- ի կողմից, Roche Group- ի անդամ: Միասին ընկերությունները պարտավորվում են ուսումնասիրել Venclexta- ի հետ, որը ներկայումս գնահատվում է փուլ III կլինիկական փորձարկումների ժամանակ, կրկնվելով, հուսալով եւ նախկինում բուժված CLL- ի բուժման համար, ինչպես նաեւ մի շարք այլ քաղցկեղով ուսումնասիրություններ:

ԱՀԿ-ի համար առաջացող թերապիաները

Venclexta- ն նույնպես ուսումնասիրվում է CLL- ի հետ պայքարելու համար օգտագործվող այլ դեղամիջոցների հետ համատեղ: Venclexta- ն առաջին դեղամիջոցն է, որը ծրագրում է վերականգնել apoptosis- ը `ընտրելով արգելափակելով BCL-2 սպիտակուցը, եւ դա Genentech- ի վերջին յոթ տարվա ընթացքում հաստատված 10-րդ նոր դեղամիջոցն է:

Մինչ այժմ FDA- ի կողմից հաստատվել է 3 այլ նոր դեղեր CLL- ով հիվանդների բուժման համար, այդ թվում ` Բրուտոնի kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig) եւ anti- CD20 obinutuzumab (Gazyva) :

Քանի որ Վենետոկլամն ունի այլ մեխանիզմ, այն ունի շատ օգտակար լինել ներգրավված այլ CLL դեղամիջոցների հետ, որոնք ունեն լրացուցիչ մեխանիզմ:

_{Աղբյուրները.}

_{Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: Ինչ է քրոնիկ lymphocytic leukemia?}

_{AbbVie Inc. Venclexta- ի մասին տեղեկություններ:}

_{Genentech, Inc.- ը Genentech- ը հայտարարում է FDA դրամաշնորհների Venclexta ™ ​​(Venetoclax) արագացված հաստատումը քրոնիկական լիմֆոցիտային լեյկոզության ծանր վիճակի ունեցող մարդկանց համար:}

> NCCN Կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույց Ուռուցքաբանության ոլորտում: Տարբերակ 1.2016:

> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM եւ այլն: Թիրախելով BCL2- ն Venetoclax- ի հետ `վերականգնված քրոնիկ լիմֆոտրիկ լեյկոզով: N Engl J Med . 2016, 374 (4): 311-22:

> Starr P. Venetoclax- ն ուժեղ ակտիվություն է ցուցաբերում CLL- ում: Ամերիկյան առողջապահական եւ դեղագործական նպաստները: 2016; 9 (Spec Issue), 21: