Մարդկանց, ովքեր ունեն կորոնարավտիկ հիվանդություն (CAD) վաղ տարիքում, կարող են ունենալ խոլեստերինի հետ կապված խնդիրներ, հատկապես եթե վաղաժամ սրտի հիվանդությունը առաջանում է ընտանիքում: Խոլեստերինի վրա տարածված ամենատարածված գենետիկական պայմանը ընտանեկան հիպերքոլեստերոամիա է:
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիան գենետիկական սինդրոմ է, որտեղ LDL խոլեստերինի մակարդակը բարձրանում է ծննդյան ժամանակից:
Ընտանիք ունեցող հիպերչոլերերոեմիա ունեցող մարդիկ ունեն վաղաժամ CAD, ինսուլտի եւ ծայրամասային անոթային հիվանդությունների բարձր ռիսկ: Փաստորեն, շատ մարդիկ, ովքեր ունեն մոլեկուլային ինֆարկտ վաղ տարիքում, դառնում են այս վիճակը:
Բարեբախտաբար, ագրեսիվ բուժման հետ խոլեստերինի մակարդակի ցածր մակարդակով, սրտի հիվանդության վտանգը կարող է մեծապես նվազել: Այդ պատճառով կարեւոր է ախտորոշել ընտանեկան հիպերոլոլերոելեմիայի հնարավորինս վաղաժամը եւ համոզվել, որ այս վիճակում գտնվող որեւէ մեկի ընտանիքի անդամները նույնպես ունեն իրենց արյան լիպիդները:
Պատճառները
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիան կարող է առաջանալ մի քանի տարբեր գենետիկական թերությունների պատճառով, որոնց մեծ մասը ազդում է LDL խոլեստերինի ընդունող համարի վրա: Երբ LDL- ի ընդունիչը նորմալ չի աշխատում, LDL- ի խոլեստերինը արդյունավետորեն չի մաքրվում արյան մեջ: Հետեւաբար, արյան մեջ ձեւավորվում է LDL խոլեստերինը: Այս ավելցուկային LDL խոլեստերինի մակարդակը մեծապես արագացնում է աթերոսկլերոզը եւ սրտանոթային հիվանդությունները:
Գենետիկական անբավարարությունները, որոնք առաջացնում են ընտանեկան հիպերքոլեստերոմանիա, կարող են ժառանգել հորից, մայրից կամ երկու ծնողներից: Մարդիկ, որոնք ժառանգել են երկու ծնողներից էլ անոմալիան, ենթադրվում է, որ սեռական հիպերխոլեստերոեմիայի համար հոմոսիգատ է լինում: Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիայի հոմոսիգի ձեւը հիվանդության շատ ծանր ձեւն է:
Այն ազդում է 250.000 մարդու վրա:
Աննորմալ գենը ժառանգող մարդիկ միայն մեկ ծնողից են, որոնք ասում են, որ heterozygous համար ընտանեկան hypercholesterolemia. Սա հիվանդության պակաս ծանր ձեւն է, բայց դա դեռ մեծապես բարձրացնում է մարդու սրտանոթային ռիսկը: Մոտավորապես մեկում 500 մարդ ունի heterozygous familial hypercholesterolemia:
Դա շատ մարդիկ են:
LDL ընդունիչ գենի վրա ազդող 1000-ից ավելի տարբեր մուտացիաները հայտնաբերվել են, եւ նրանցից յուրաքանչյուրը ազդում է LDL ընդունիչին ինչ-որ կերպ այլ կերպ: Այդ պատճառով էլ ոչ բոլոր ընտանեկան հիպերքոլեստերէլեմիաները նույնն են: Խստությունը կարող է մեծապես տարբեր լինել, կախված մարդու անհատական գենետիկական մուտացիայի տեսակից:
Ախտորոշում
Բժիշկները ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիայի ախտորոշում են արյան լիպիդների մակարդակը չափելու միջոցով եւ հաշվի առնելով ընտանեկան պատմությունը եւ ֆիզիկական քննությունը:
Ընտանեկան հիպերկոլեստերէմեմիա ունեցող մարդկանց արյան թեստերը ցույց են տալիս բարձր խոլեստերինի մակարդակները եւ բարձր LDL խոլեստերինի մակարդակները: Ընդհանուր խոլեստերինի մակարդակը այս վիճակում սովորաբար ավելի մեծ է, քան 300 մգ / դլ, իսկ երեխաների մոտ, ավելի քան 250 մգ / դլ: LDL խոլեստերինի մակարդակը մեծահասակների մոտ սովորաբար մեծ է, քան 200 մգ / դլ, եւ երեխաների մոտ 170 մգ / դլ-ից ավելի է:
Triglyceride մակարդակները սովորաբար առանձնապես բարձր չեն այդ պայմաններում գտնվող մարդկանց մոտ:
Ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիա ունեցող յուրաքանչյուր ոք, ամենայն հավանականությամբ, ունի հարազատներ, որոնք ունեն նաեւ վիճակը: Այսպիսով, վաղ սրտանոթային հիվանդությունների ընտանեկան պատմությունը կարող է լինել հստակ բանալին բժշկի համար, որը համարում է ախտորոշումը:
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիան կարող է նաեւ առաջացնել բնորոշ ճարպային մակերեսներ, որոնք առաջացնում են կողիկներ, ծնկներ, կախովի երկայնքով եւ աչքերի գլխուղեղի շուրջ: Այս ճարպային հանքավայրերը կոչվում են քսանտոմա : Խոլեստերինի կուտակումները, որոնք կոչվում են քանթելլասմ , նույնպես տարածված են: Երբ հիվանդը ունի xanthomas կամ xanthelasmas, ախտորոշումը ընտանեկան hypercholesterolemia պետք է անմիջապես բժշկի մտքում.
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիայի կանխատեսելի ախտորոշումը կարող է կատարվել, եթե LDL խոլեստերինի մակարդակը շատ բարձր է, triglyceride մակարդակը նորմալ է, եւ ընտանեկան պատմությունը համատեղելի է: Եթե ներկայումս առկա են կամ xanthomas կամ xanthelasmas, ախտորոշումը կարելի է համարել բավականին հստակ: Գենետիկական փորձարկումը կարող է օգտակար լինել (բայց սովորաբար անհրաժեշտ չէ) ախտորոշելիս եւ կարող է շատ օգտակար լինել գենետիկական խորհրդատվության համար:
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիայի պատճառած անոթային հիվանդությունը սկսվում է մանկության ընթացքում: Այս խանգարում ունեցող ընտանիքների երեխաները պետք է պարբերաբար ցուցադրվեն բարձր LDL խոլեստերինի մակարդակների համար, քանի որ ութ տարեկան տարիքի երիտասարդները: Եթե դրանց խոլեստերինի մակարդակը բարձրացվի, ապա պետք է խստորեն դիտարկվի ստատինների հետ բուժումը:
Հղում դեպի սրտանոթային հիվանդություն
Statin դեղորայքի առկայությունից առաջ սրտանոթային հիվանդության վաղաժամ առաջացումը շատ բարձր էր ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիայի եւ նրանց հարազատների շրջանում: 1970-ականների ընթացքում (մինչեւ statins) անցկացված մի մեծ ուսումնասիրության մեջ, ընտանեկան հիպերքոլերերոեմիա ունեցող հիվանդների տղամարդկանց հարազատների 52 տոկոսը սրտի հիվանդություն ունեցավ 60 տարեկանում (13 տոկոսով սպասված ռիսկի համեմատ), իսկ կանանց 32 տոկոսը սրտի հիվանդություն 60 տարեկանում (համեմատած 9 տոկոսի սպասվող ռիսկի հետ): Ուսումնասիրությունը քնել է այս պայմանի ընտանեկան բնույթը:
Բուժում
Պոտենցիալ, «երկրորդ սերնդի» ստատինային դեղերի զարգացումը փոխել է ընտանեկան հիպերքոլեստերլեմիայի կառավարման գործընթացը: Մինչ այդ հզոր թմրամիջոցների առկայությունը, այս խանգարման բուժումը պահանջում էր բազմակի դեղամիջոցների օգտագործումը, ներառյալ պակաս ուժեղ «առաջին սերնդի» ստատին դեղերը: Թեեւ այս բազմաբնակարանային մոտեցումը նվազեցրեց հիվանդների սրտանոթային ռիսկը, թերապիան կարող էր դժվար լինել հանդուրժելու եւ, իհարկե, դժվար էր կառավարել:
Ավելի հզոր երկրորդ սերնդի վիճակների զարգացումը `վրավաստաթին (Lipitor), rosuvastatin (Crestor) կամ simvastatin (Zocor) - ընտանեկան հիպերչոլերերոեմիայի բուժման մոտեցումը փոխվել է: Բուժումն այժմ սկսվում է մեկ, երկրորդ սերնդի ստատին դեղամիջոցի բարձր դոզանով: Այս դեղերը հիմնականում արտադրում են LDL խոլեստերինի մակարդակների մեծ կրճատում եւ կարող են նաեւ արտադրել աթերոսկլերոզային պաստառների փաստացի ծանրաբեռնվածություն :
Ուսումնասիրությունները, որոնք նայում էին հավելյալ թմրամիջոցներ (մասնավորապես, Ezitimibe / Vytorin ) ավելացնելով, երկրորդ սերնդի վիճակին չհաջողվեց որեւէ փոփոխություն կատարել կլինիկական արդյունքների մեջ: Այսպիսով, հեպատոզիգուսային ընտանեկան հիպերչոլեստերէմեմիա ունեցող հիվանդների մոտ («մեղմ» ձեւը), բարձր դոզան, երկրորդային օրգանի վիճակների հետ միասնական դեղորայքային բուժումը մնացել է առաջարկված բուժում:
2015 թ.-ին FDA- ն հաստատել է դեղերի նոր դաս, PCSK9- ի կանխարգելիչ- ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիա ունեցող հիվանդների համար: Երբ այդ դեղերից մեկը ավելացվում է վիճակին, LDL- ի խոլեստերինի մակարդակներում նկատելի կրճատումներ կարելի է ձեռք բերել: PCSK9 inhibitor- ների դերը հեթերգեգիգային ընտանեկան հիպերքոլեստերէմեմիայի բուժման ժամանակ ներկայումս անհասկանալի է, քանի որ կլինիկական փորձարկումները ցույց են տալիս, որ այս համադրությունը բարելավում է կլինիկական արդյունքները: Այնուամենայնիվ, այս հզոր նոր դեղերը կարող են ավելացվել բարձր չափաբաժինների ստենտներին, եթե LDL խոլեստերինը մնում է միայն ստատինային թերապիայի վրա:
Չնայած բարձր խոլեստերինի մակարդակները մեծապես կբարձրացնեն սրտային հիվանդության ռիսկը ընտանեկան հիպերկոլեստերոեմիա ունեցող մարդկանց դեպքում, սրտանոթային ռիսկի այլ գործոններ նույնպես կարեւոր են: Այսպիսով, նրանց բուժման կարեւոր առանձնահատկությունն այն է, որ ագրեսիվորեն վերահսկեն սրտի հիվանդությունների բոլոր այլ ռիսկային գործոնները, հատկապես ծխելը, գիրություն, վարժության բացակայությունը եւ բարձր արյան ճնշումը :
Homozygous ձեւը
Սեռական հիպերկոլերերոեմիայի հոմոսինգային (ծանր) ձեւով հիվանդների մոտ սրտանոթային ռիսկը այնքան բարձր է, որ շատ ագրեսիվ թերապիա խորհուրդ է տրվում անմիջապես, երբ ախտորոշվում է ախտորոշումը: Այս հիվանդների տեսած խոլեստերինի ծայրահեղ բարձրության պատճառով ներկայիս առաջարկությունները պետք է սկսեն թերապիան ինչպես բարձր չափաբաժնով ստատինների, այնպես էլ PCSK9 ինհիբիտորի հետ:
Նույնիսկ նման ագրեսիվ դեղամիջոցների հետ, սակայն, երբեմն խոլեստերինի մակարդակը բարձր է: Այս դեպքերում, աֆերեզիային բուժումը կարող է պահանջվել, որպեսզի խոլեստերինի մակարդակը նվազի:
Ամփոփում
Ընտանիքի հիպերչոլեստերէմեմիան խոլեստերինի նյութափոխանակության լուրջ ժառանգված խանգարում է: Ընտանիք ունեցող հիպերչոլեստերէմեմիա ունեցող մարդիկ ագրեսիվ բուժման կարիք ունեն `խոլեստերինի մակարդակի նվազեցման եւ այլ սրտի ռիսկի գործոնները վերահսկելու համար` վաղաժամ սրտային հիվանդությունների ռիսկը նվազեցնելու համար: Դա նույնպես շատ կարեւոր է նրանց ընտանիքի անդամների համար, որոնք փորձարկվում են այս վիճակում:
Աղբյուրները.
Ք Stone NJ, Levy RI, Fredrickson DS, Verter J. Coronary artery հիվանդություն 116 ընտանիքներում ընտանեկան տիպի II hyperlipoproteinemia. Շրջանառություն 1974; 49: 476:
Wiegman A, Rodenburg J, de Jongh S, եւ այլն: Ընտանեկան պատմությունը եւ սրտանոթային ռիսկը ընտանեկան հիպերկոլերերոլեմիայում. 1000-ից ավելի երեխաների տվյալներ: Circulation 2003; 107: 1473:
Kavey RE, Allada V, Daniels SR, եւ այլն: Սրտանոթային ռիսկի նվազեցում բարձր ռիսկային մանկական հիվանդների մոտ `գիտական հայտարարություն Ամերիկայի սիրտ ասոցիացիայի բնակչության եւ կանխարգելման գիտության փորձագետների խմբի կողմից, Երիտասարդների սիրտ-անոթային հիվանդությունների խորհուրդները, էպիդեմիոլոգիան եւ կանխարգելումը, սնուցման, ֆիզիկական ակտիվությունը եւ նյութափոխանակությունը, բարձր արյան ճնշման հետազոտությունը, սրտանոթային բուժումը եւ երիկամների սրտային հիվանդությունը; եւ հոգածության եւ արդյունքների հետազոտության միջտարածավալ աշխատանքային խումբը. հաստատվել է Ամերիկյան մանկաբուժության ակադեմիան: Circulation 2006; 114: 2710:
Սաբատին Մ.Ս., Գուջիանո Ռ.Պ., Wiviott SD, եւ այլն: Լյարդի եւ սրտանոթային իրադարձությունների կրճատման գործում evolocumab- ի արդյունավետությունն ու անվտանգությունը: N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858: