Survival տարբերությունները ժառանգական կրծքի քաղցկեղի
Շատերը մտահոգված են «գենետիկ» կամ կրծքագեղձի ժառանգական քաղցկեղով: Մենք գիտենք, որ BRCA- ի մուտացիաները կարող են զգալիորեն մեծացնել ձեր կրծքի քաղցկեղի զարգացման ռիսկը: Սակայն նրանց համար, ովքեր ստանում են կրծքագեղձի քաղցկեղ , ինչպես է գոյատեւումը համեմատում նրանց, ովքեր զարգացնում են կրծքի քաղցկեղը, բայց չունեն այդ գենային մուտացիաները: Հիմա մենք ունենք մի քանի ուսումնասիրություններ, որոնք նայեցին այս հարցին:
Իհարկե, սարսափելի է իմանալ, որ դուք իրականացնում եք այդ մուտացիաներից մեկը: Եթե դուք իրականացնում եք BRCA- ի մուտացիա, դա կարող է նշանակել բազմաթիվ լրացուցիչ թեստեր, սրտխնդիրների որոշում կայացնելը եւ քաղցկեղի բուժումը, եթե քաղցկեղը զարգանա: Սակայն այս մոմանտիքների հետ երկարաժամկետ գոյատեւման մասին նոր հետազոտությունները կարող են նվազեցնել որոշ վախերը:
Անհրաժեշտ է, սակայն, ուսումնասիրել այս ուսումնասիրությունները որպես ամբողջություն: Որոշ հետազոտություններ միայն երիտասարդ կանանց են նայում: Ոմանք տարբեր ժամանակահատվածներում նայում են գոյատեւման գնահատմանը: Եվ մինչդեռ մյուսները գնահատել են, թե ինչ բուժում կարող է բարելավել կյանքի առավելությունը, BRCA mutations ունեցող կանանց համար:
Եկեք սկսենք դիտարկել BRCA- ի մուտացիաները, թե ինչու են դրանք կարեւոր դիետիկ քաղցկեղի զարգացման գործում եւ ինչպես են այդ քաղցկեղերը կարող են տարբերվել կրծքագեղձի ոչ քաղցկեղից եւ հետո խոսել այն մասին, թե ինչ ենք մենք սովորել գոյատեւման տեսանկյունից:
BRCA Mutations - BRCA գենների սահմանումը եւ գործառույթը
Մենք գիտենք, որ քաղցկեղը սովորաբար զարգանում է մի շարք DNA գենի մուտացիաների տեղի ունենալուց հետո:
Մեր գեները նման են նախագծի, որն իրականացնում է մեր մարմիններում պատրաստված սպիտակուցներ: Գենների վերաբերյալ ցուցումներն իրականացնում են սպիտակուցներ պատրաստելու ուղղությունները, որոնք պարունակում են մեր պարունակությունը խախտող ֆերմենտներից, սպիտակուցներ, որոնք աշխատում են մեզ ազատել քաղցկեղից:
Մուտքի տերմինը վերաբերում է ԴՆԹ-ին ցանկացած ձեւի վնաս, որը փոխում է իր կազմը:
Մեր ԴՆԹ-ն բաղկացած է 46 քրոմոսոմներից, 23 մեր մայրերից եւ 23 մեր հայրերից: Գենները, իր հերթին, քրոմոսոմի հատվածներ են, որոնք իրականացնում են հատուկ սպիտակուցներ պատրաստելու ուղղությունները: Այս ուղղությունները կատարվում են որպես տառերի տող (բազային զույգ), որոնք գործում են որպես կոդ:
Եթե գեների տառերը (հիմքերը) խառնվում են, ուղղությունները կարող են լինել անճշտություններ եւ դրանով իսկ լինեն անբավարար սպիտակուցի նախագիծ: Երբեմն ավելանում են հիմքերը (լրացումներ), երբեմն դրանք ջնջվում են (վերացման mutations) եւ երբեմն դրանք վերադասավորվում են: (Կան նաեւ այլ փոփոխություններ, որոնք կարող են առաջանալ նաեւ): Ինչ է տեղի ունենում, երբ մուտացիայի կամ ժառանգված կամ ձեռք բերված հասունության ընթացքում կախված է կոնկրետ գենի գործառույթներից:
BRCA գեները ողնաշարի ճնշող գեներ են : Նրանք նշում են սպիտակուցներ, որոնք ճնշում են կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ ձվարանների քաղցկեղի աճի վրա: Մասնավորապես, BRCA գենը համարվում է սպիտակուցներ, որոնք պատասխանատու են մեր բջիջներում ԴՆԹ-ի վնասը վերականգնելու համար (նրանք վերանորոգում են կրկնակի շերտավորված ԴՆԹ-ներում):
Մեր բջիջներից յուրաքանչյուրը պարունակում է երկու BRCA գեներ, մեկ մորից `մեր մորից եւ մեր հորից մեկ օրինակ: BRCA գենները ավտոսոմային ռեկուրսային են, ինչը նշանակում է, որ գենի երկու օրինակները պետք է mutated, որպեսզի զարգանան գենային մուտացիայի հետ կապված քաղցկեղ:
Քանի որ շատ մարդիկ ժառանգել են ընդամենը մի mutated gene (սա գրված է BRCA1 / 2), BRCA- ի մուտացիայով, մեծացնում է քաղցկեղի ռիսկերը (կրում է գենետիկ հակումներ քաղցկեղի դեմ), սակայն չի նշանակում, որ դուք կզարգացնեք քաղցկեղ: Քաղցկեղի առաջացման համար գենի մյուս օրինակը պետք է փոխվի: Այս երկրորդ մուտացիան սովորաբար ձեռք է բերվում (ԴՆԹ-ի վնասներից, շրջակա միջավայրի, կենսակերպի ընտրության կամ բջիջների նորմալ նյութափոխանակության պատճառով):
Դա կարող է լինել սարսափելի շփոթեցնող, երբ մենք խոսում ենք այս տարբեր տեսակի մուտացիաների մասին, թեեւ դա բացատրում է, թե ինչու BRCA- ի mutation- ով բոլորը քաղցկեղի առաջացման պատճառ են դառնում:
Կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացմանը նպաստող երկու մուտացիաները, որոնք հանդիսանում են BRCA + եւ կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացում, ներառում են գերմաստիճանի մուտացիա եւ ձեռք բերված մուտացիա:
- Germ-line- ը կամ ժառանգած մուտացիաները (այսինքն, այստեղ քննարկվում են BRCA- ի մուտացիաները) ընդունվում են մորից կամ հորից երեխայի հասկացողության պայմաններում:
- Սոմատիկ կամ ձեռք բերված մուտացիաները (որոնք տեղի են ունենում շրջակա միջավայրի, կենսակերպի գործոնների կամ նույնիսկ բջիջներում նորմալ նյութափոխանակության պրոցեսների հետ կապված ԴՆԹ-ի վնասների հետեւանքով) տեղի են ունենում ցանկացած ժամանակ մարդու կյանքի ընթացքում:
(Կան նաեւ քաղցկեղով առնչվող գեներ, որը կոչվում է օնկոգեններ, որոնք ավտոսոմային գերիշխող ձեւով ժառանգված են, այնպես, որ քաղցկեղի աճը խթանելու համար անհրաժեշտ է մի mutated gen- ի միայն մեկ օրինակը, բայց սա դուրս է սույն հոդվածի շրջանակից):
Հասկանալ BRCA Mutations- ը
Խոսելով BRCA մուտացիաների վտանգի մասին, կարեւոր է նշել, որ մենք չենք խոսում ԴՆԹ-ի կոնկրետ փոփոխության մասին: Փոխարենը կան հարյուրավոր տարբեր եղանակներ, որոնցում BRCA գեները կարող են փոխվել: Ինչպես նշվեց վերեւում, այդ գեները կարող էին ունենալ լրացուցիչ բազա (նամակ), անհայտ բացակայություն, կամ հիմքերը կարող են ինչ-որ կերպ վերակազմավորել:
BRCA1- ի եւ BRCA2- ի mutations- ի միջեւ քաղցկեղային ռիսկի որոշ տարբերություններ կան, ինչպես նաեւ գենի մեջ առկա մուտացիայի տեսակ: Կանանց կրծքի քաղցկեղի ընդհանուր վտանգը, առանց BRCA- ի մուտացիայի, կազմում է մոտ 12 տոկոս: Մարդկանց համար, ովքեր ունեն BRCA1 մուտացիա, միջին ռիսկը կազմում է 55-65 տոկոս (եւ կարող է լինել 87 տոկոս): BRCA2- ի մուտացիաների համար կանանց մոտ 45 տոկոսը կզարգացնի քաղցկեղը 70 տարեկանում:
Ձվարանների քաղցկեղը ընդհանուր առմամբ կազմում է կանանց մոտ 1,3 տոկոսը: BRCA1 mutations- ով հիվանդների համար 39 տոկոսը ենթարկվում է ձվարանների քաղցկեղի զարգացման, իսկ BRCA2- ի մուտացիաների 11-17 տոկոսը կզարգացնի հիվանդությունը:
Կան նաեւ այլ քաղցկեղներ, որոնք կարող են կապված լինել նաեւ BRCA mutations- ի հետ, ինչպիսիք են շագանակագեղձի քաղցկեղը, գեղձի քաղցկեղը եւ նույնիսկ թոքերի քաղցկեղը :
Տարբերությունները կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղով BRCA mutations- ով
Կան տարբեր կրծքագեղձի քաղցկեղով կանանց միջեւ, ովքեր ունեն BRCA mutations եւ նրանք, ովքեր չունեն այդ մուտացիաներ: Սա կարեւոր է, քանի որ այդ տարբերություններից որոշները կարող են հաշվի առնել գոյատեւման տարբերությունները:
BRCA- ի մուտացիաները ավելի տարածված են կրծքագեղձի քաղցկեղի զարգացող երիտասարդ կանանց համար: 40 տարեկանից ցածր տարիքի անձանց համար, կարծում են, որ քաղցկեղի 10 տոկոսի բարձրացումը կապված է BRCA դրական լինելու հետ: Ընդհակառակը, հիվանդության հետ տարեց կանանց թիվը մոտ 5 տոկոս է:
BRCA- ի mutations- ով կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղը հակված է քաղցկեղ ունենալ ավելի բարձր ուռուցքային դասի հետ : Ամբողջական նմուշը հանդիսանում է ուռուցքի ագրեսիվության միջոց:
BRCA mutations (հատկապես BRCA1 mutations) ունեցող կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղը պակաս հավանական է, որ էստրոգեն ընկալիչը կամ պրո գեստերոնային ընկալիչը դրական է: Նրանք նույնպես հավանական է, որ HER2 դրական լինեն : Հորմոնային ընկալիչները , ինչպես նաեւ HER2- ը, կրծքագեղձի բջիջների մակերեսին ընկալիչներն են, որոնց քաղցկեղը քշելու համար էստրոգեն կամ աճի գործոնները կապում են:
Այլ կերպ ասած, « եռակի բացասական » կրծքի քաղցկեղը BRCA- ի mutations- ով կանանց ավելի տարածված են: Ընդհանուր առմամբ, եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղը ավելի դժվար է բուժել, քանի որ ոչ հորմոնալ բուժման եւ ոչ էլ HER- ի նպատակային գործակալները արդյունավետ չեն լինի:
Դրական նշումով, BRCA- ի mutations- ով կանանց կրծքագեղձի քաղցկեղները հակված են ավելի լավ արձագանքելու neoadjuvant քիմիաթերապիայի (քիմիաթերապիայի առաջ վիրահատությունից), քան նրանք, առանց այդ մուտացիաների:
BRCA Mutations- ն ընդդեմ BRCA- ի ընտանեկան կրծքի քաղցկեղի (BRCAX)
Հաճախ խառնաշփոթ է խոսել BRCA- ի մուտացիաների եւ կրծքագեղձի քաղցկեղի մասին : BRCA- ի mutations- ը ժառանգական կրծքի քաղցկեղի պատճառ է հանդիսանում, բայց ոչ բոլոր կրծքագեղձի քաղցկեղը հանդիսանում է BRCA մուտացիաների շնորհիվ: Ընդհանուր առմամբ, BRCA- ի mutations- ն գրանցում է կրծքի քաղցկեղի 20-ից 25 տոկոսը եւ կրծքի քաղցկեղի 5-10 տոկոսը:
BRCA- ի մուտացիաների հետ չկապված ժառանգական կրծքագեղձի քաղցկեղերը կոչվում են ոչ BRCA- ի ընտանեկան կրծքագեղձի քաղցկեղ կամ BRCAX: Կրծքագեղձի քաղցկեղի հետ կապված գենային մուտացիաները ներառում են CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11 եւ TP53 բանկոմատներում: Հնարավոր է, շատերը սպասում են հայտնագործմանը, սակայն հետազոտությունները դեռ վաղ փուլերում են:
Survival հետ եւ առանց BRCA Mutation (2018 ուսումնասիրություն)
Խոսելով BRCA մուտացիաների հետ գոյատեւման մասին, կարեւոր է նշել, որ մենք խոսում ենք վիճակագրության մասին: Մենք տեղեկություններ ունենք այն մասին, թե ինչպես կարելի է «միջին» BRCA- ի մուտացիայի հետ կապված «միջին» մարդը եւ դրանց արդյունքը: Բայց քանի որ այս mutations- ում կան շատ կոնկրետ տատանումներ, եւ մարդիկ ընտրում են իրենց քաղցկեղը կառավարելու տարբեր եղանակներ, ապա վիճակագրությունը պարտադիր չէ կանխատեսել անհատների արդյունքները: Մարդիկ վիճակագրություն չեն:
« Lancet Oncology» - ում հրապարակված 2018 թ. Ուսումնասիրությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի գոյատեւման համեմատությունը ամենամեծ ուսումնասիրությունն է BRCA mutations- ով գտնվողների նկատմամբ, ովքեր ունեն համաճարակային կրծքագեղձի քաղցկեղ: BRCA- ի մուտացիաների հետ կապված կրծքի քաղցկեղով գոյատեւելու մասին:
40 տարեկանում կանանց խումբը հետեւում էր 10 տարին, իսկ գոյատեւումը գնահատվել է մեկ, հինգ եւ ախտորոշման 10 տարի հետո: Տասը տարի անց, մնացորդային տեմպերը նույնն էին, ովքեր ունեին BRCA դրական եւ BRCA բացասական: Փաստորեն, առաջին մի քանի տարիների ընթացքում BRCA- ի մուտացիաների եւ եռակի բացասական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցողները որոշակիորեն ավելի լավ արդյունքներ ունեցան, քան նրանք, ովքեր ունեցել էին եռակի բացասական հիվանդություն: Նրանք, ովքեր ունեին BRCA մուտացիաներ, ավելի հավանական էին, որ կրկնակի mastectomy, բայց ոչ մի տարբերություն չկա գոյատեւման միջեւ, ովքեր ունեն mastectomy կամ radiation հետ lumpectomy.
Սահմանափակումները եւ համեմատությունը BRCA- ի գոյատեւման այլ հետազոտությունների հետ
Վերոնշյալ 2018 ուսումնասիրությունը քաջալերող էր, սակայն որոշ կարեւոր սահմանափակումներ ունեին, երբ ապրել են BRCA- ի կրծքագեղձի քաղցկեղի mutated- ի հետ:
Տարիքը. Ուսումնասիրությունը վերաբերում էր միայն 40 տարեկանում գտնվող կանանց: Կան կրծքագեղձի քաղցկեղով հիվանդ երիտասարդ կանանց եւ հիվանդության հին կանանց միջեւ որոշ կարեւոր տարբերություններ: Մենք չգիտենք, արդյոք այդ արդյունքները նույնն են, եթե ավելի տարեց կանայք համեմատվեին:
Ուսումնասիրության տեւողությունը. 2018 թ.-ի հետազոտության հետ կապված խնդիրներից մեկն այն է, որ այն 10 տարի շարունակ հետեւում էր կանանց: BRCA mutations ունեցող կանայք ավելի շատ հավանական է զարգացնել իրենց կրծքի կրծքագեղձի քաղցկեղը, որը կարող է տարբեր լինել 10 տարվա ուսումնասիրությունից հետո:
Ավելի երկար ուսումնասիրություն, որը հետեւեց կանանց վաղ փուլում կրծքի քաղցկեղով (1-ին եւ 2-րդ փուլերում) եւ BRCA1- ի եւ BRCA2- ի 20-ամյա մուտացիաները, ցույց տվեցին, որ երկուսն էլ ունեն երկկողմանի mastectomy (առանց քաղցկեղի կրծքի հեռացում): Իրականում, կրկնակի mastectomy- ը կրճատեց այդ կանանց մահվան ռիսկը, նախնական ախտորոշումից հետո 10-20 տարիների ընթացքում:
Այդ ժամանակահատվածում մահացությունների մեծամասնությունը եղել են այն մարդկանց շրջանում, ովքեր կրծքագեղձի երկրորդ երկրորդ կրծքագեղձի քաղցկեղը մշակել են իրենց հակադիր կողմում: Առաջին կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ երկրորդ (կրկնակի) կրծքագեղձի քաղցկեղի միջեւ միջին ժամանակահատվածը եղել է 5.7 տարի: Այս ուսումնասիրությունը ամրապնդեց այն միտքը, որ լավագույն բուժման տարբերակների գնահատումը կարող է երկարաժամկետ ուսումնասիրություններ պահանջել:
Վիրաբուժության տեսակը. Բերանի վիրահատության տեսակը BRCA մուտացիայի հետ, ինչպես նշվեց վերեւում գտնվող ավելի երկար ուսումնասիրության մեջ, կարող է փոխել: 2018 թ. Հետազոտության ընթացքում գոյություն չունեցավ գոյություն ունեցող մարդկանց միջեւ, ովքեր ունեցել էին lumpectomy կամ նրանք, ովքեր ունեն mastectomy կամ կրկնակի mastectomy: Դա կարող է լինել տարբեր լինել, եթե կանայք հետեւել են 10 տարի: Քանի որ այս կանանցից շատերը կարող են ակնկալել մի քանի տասնամյակ ապրել, կարեւոր է նշել:
Այլ բուժում կարող է ազդել նաեւ գոյատեւման վրա: 2013 թ.-ի ուսումնասիրությունը նաեւ պարզել է, որ գոյատեւումը նման է ԲՐԱՅԶ-ի դրական եւ BRCA բացասական կանանց միջեւ 10 տարի: Այնուամենայնիվ, այդ ուսումնասիրությունը ցույց է տվել, որ BRCA1- ի մուտացիաների եւ վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց համար ձվարանները եւ ճակատային խողովակները (օոֆորոմետիկան) հեռացնելը բարելավվել է: Այլ ուսումնասիրությունները նաեւ նշել են այդ բարելավումը գոյատեւման հետ oophorectomy- ով:
Մուտացիայի փորձարկում. Ինչպես նշվեց, գենային մուտացիայի փորձարկումը դեռեւս իր մանկության մեջ է: Ուսումնասիրության մեջ կեղծ սխալներ կարող էին լինել, քանի որ օգտագործվել են փորձարկման տարբեր մեթոդներ:
Այլ ռիսկի գործոններ . Մեկ ուսումնասիրություն, որը պարզել է, որ կրծքի քաղցկեղի գոյատեւման ցուցանիշները իրականում ավելի բարձր էին նրանք, ովքեր ունեն BRCA mutations, բայց մի քանի բացառություններ կան: Ashkenazi- ի հրեական ժառանգության կանայք եւ կրծքագեղձի քաղցկեղով ստամոքսային քաղցկեղ ունեցող կանայք, եթե BRCA- ն դրական է համարում, գոյատեւման ավելի ցածր մակարդակ:
Previvors: 2018 ուսումնասիրությունը հիշատակվում է նրանց, ովքեր առանց կրծքի քաղցկեղի: Կարեւոր է նշել, որ ուսումնասիրության նպատակը կանանց գոյատեւելն է, որոնք արդեն ունեցել են կրծքագեղձի քաղցկեղ եւ BRCA մուտացիա: Այս ուսումնասիրությունը չի դիտարկվում «նախապատվություններ» տերմինը, որն օգտագործվում է BRCA mutations ունեցող կանանց նկարագրելու համար, որոնք ռիսկի են ենթարկվում, սակայն դեռեւս չունեին կրծքագեղձի քաղցկեղ:
Խոսք
Շատերը հարցրել են, թե ովքեր են BRCA- ի մուտացիան, գոյություն ունեն տարբերություններ գոյություն չունեցող կրծքի քաղցկեղի հետ: 2018-ի ուսումնասիրությունը որոշակի ձեւով հաստատում էր, սակայն անհրաժեշտ է գնահատել ավելի երկար տեւողությունը, ճշգրտորեն իմանալու համար, արդյոք տարբերություններ կան, ինչպես նաեւ որոշելու BRCA- ի դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց համար առավել արդյունավետ բուժման տարբերակները: Իհարկե, գոյություն ունեցող շատ գործոններ կան, որոնք պետք է գնահատվեն, երբ բուժումը նայում են:
Նայելով այս ուսումնասիրություններին, ակնհայտ է, որ մենք շատ բան ունենք սովորելու կրծքագեղձի ժառանգական քաղցկեղի մասին: Փաստորեն, մենք դեռ քիչ գիտենք ոչ BRCA- ի հետ կապված գենային մուտացիաների եւ կրծքի քաղցկեղի ռիսկի մասին:
Եթե դուք արդեն ախտորոշված եք կրծքագեղձի քաղցկեղի ժամանակ, ժամանակ է պահանջում ձեր քաղցկեղը հետազոտելու համար : Դիաբետով այդքան արագ փոխվում է, կարեւոր է բոլորը իրենց քաղցկեղային խնամքի համար իրենց սեփական պաշտպանը լինել : Յուրաքանչյուր կին տարբեր է, եւ մեկ կնոջ համար լավագույն բուժումը չի կարող նույնը լինել մյուսի համար: Հիվանդության ախտորոշված յուրաքանչյուր կնոջ համար կարեւոր է բուժել այն բուժումը, որը լավագույնն է իր համար միայնակ եւ պատվելու իր ցանկությունները:
> Աղբյուրներ.
> Բարետա, Զ., Մոցելին, Ս., Որդին, Է., Օլոպադե, Օ., եւ Դ.Հոո: BRCA Germination Mutations- ի ազդեցությունը կրծքագեղձի քաղցկեղի կանխատեսման վրա. Համակարգային վերլուծություն եւ մեթա վերլուծություն: Բժշկություն (Բալթիմոր) : 2016. 95 (40): e4975:
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germina BRCA- ի հստակեցում եւ արդյունք, Երեց-ծագած կրծքագեղձի քաղցկեղ (POSH). Lancet Oncology- ը : Հրատարակված է 11 Հունվարի 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. BRCA1 եւ BRCA2 կրծքագեղձի քաղցկեղից հետո հակաբորբոք մաստectomy եւ գոյատեւումը Մուտացիաների վերամշակման վերլուծություն: BMJ- ը : 2014. 348: 226:
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Ուրոլոգիական վիրաբուժության ազդեցությունը կրծքագեղձի քաղցկեղից հետո, BRCA1- ի եւ BRCA2- ի մուտացիայի կրիչների վրա: ՋԱՄԱ Ուռուցքաբանություն : 2015 թ. 1 (3): 306-13:
> Տեմպլետոն, Ա, Գոնսալես, Լ., Վերա-Բադիլո, Ֆ. Եւ այլն: Հորմոնալ ստացողի կարգավիճակի, տարիքի եւ գոյատեւման միջեւ փոխազդեցությունը BRCA1 / 2 հիպերտինի մուտացիների հետ. Համակարգային վերլուծություն եւ մետա-ռեգրեսիա: PLoS One- ը : 2016: 11 (5): e0154789: