Կարող է հակաբորբոքային դեղերը կանխել սրտի կաթվածները:

2017 թ. Ամռանը քննիչները հաղորդեցին CANTOS- ի դատավարության արդյունքների մասին, որոնցով հակաբորբոքային թմրամիջոցների քաղցկեղումով (Illaris, Novartis) բուժումը զգալիորեն կրճատեց խոշոր սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկը բարձր ռիսկի ենթարկված մարդկանց շրջանում:

Շատ փորձագետներ կարծում են, որ CANTOS- ը կդիտարկվի որպես նախանշանային դատավարություն, քանի որ դա առաջին իսկապես ամուր կլինիկական ապացույցն է, որ դեղամիջոցը, մասնավորապես, ուղղված է բորբոքումների նվազեցմանը, կարող է բարելավել սրտանոթային արդյունքները:

Բորբոքումը որպես կանխարգելիչ բուժման նոր թիրախ հայտնաբերելը, անշուշտ, լավատեսության պատճառ է, եւ մենք կարող ենք ակնկալել մեծ քանակությամբ հետազոտություններ `ուղղված այդ ուղղությանը: Այնուամենայնիվ, մենք պետք է նաեւ թերահավատորեն վերաբերվենք, որ CANTOS- ի դատավարությունում օգտագործվող հատուկ թմրանյութը երբեւէ կդառնա սրտանոթային ռիսկի բարձր մակարդակի մարդկանց բուժման տարբերակ:

Բորբոքում եւ աթերոսկլերոզ

Այն տասնամյակների ընթացքում հայտնի է, որ բորբոքումը դեր է խաղում ատերոսկլերոզում , եւ հատկապես, որ բորբոքումային բջիջները աթերոսկլերոզային պաստառների առաջատար առանձնահատկությունն են: Այդ շերտերի մեջ մակրոֆագները (սպիտակ արյան բջիջների մի տեսակ), որոնք վերցրել են օքսիդացված LDL խոլեստերինը, ազատում են բորբոքում առաջացող բորբոքային նյութերի բովանդակությունը: Այն տարիների ընթացքում հավատացել է, որ այս բորբոքումն օգնում է գոտկատեղի աճին եւ նույնիսկ գլխուղեղի խզմանը: Բլանկի խզումը կարող է մահացու լինել: Վզկապի խանգարումը սովորաբար այն դեպքն է, երբ վերջնականապես առաջացնում է սուր կորոնարային սինդրոմ , որը տանում է անկայուն անգինա կամ սրտի կաթված :

Կլինիկական փորձարկումներից կա նաեւ ապացույցներ, որոնք հստակորեն ենթադրում են, որ բորբոքումը կարեւոր է աթերոսկլերոզով մարդու որոշման որոշման համար: Մասնավորապես, բորբոքման երկու C- ռեակտիվ սպիտակուցի (CRP) եւ interleukin-6-ի բարձր մակարդակի արյան մակարդակները կապված են սրտի կաթվածի եւ այլ սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկի հետ:

Բացի այդ, ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ ստատինային դեղամիջոցները , որոնք հայտնի են խոլեստերինի մակարդակի նվազեցման համար, բայց նաեւ նվազեցնում են բորբոքումները, արդյունավետ են բարձր ռիսկային ֆիզիկական անձանց կլինիկական արդյունքները բարելավելու համար, որոնք ունեն CRP- ի բարձր մակարդակ, նույնիսկ եթե դրանց խոլեստերինի մակարդակը հատկապես բարձրացված չէ: (Շատ փորձագետներ կարծում են, որ այն պատճառով, որ վիճակները շատ ավելին են անում, քան «պարզապես» նվազեցնում են խոլեստերինը, ինչը նրանց միանգամայն արդյունավետ է դարձնում սրտանոթային ռիսկի իջեցման համար: Կարդացեք այն մասին, թե ինչ է դարձնում statins "տարբեր":

Այնուամենայնիվ, մինչեւ CANTOS- ի դատավարությունը, ոչ մի կլինիկական հետազոտություն երբեւէ չի ցուցաբերել, որ իջեցնող անոթային բորբոքում, առանց խոլեստերինի մակարդակի նվազեցման, կբարելավի կլինիկական արդյունքները:

CANTOS- ի դատավարությունը

CANTOS- ի դատավարությունը օգտվել է յուրահատուկ թմրամիջոցներից, որը թիրախ է բորբոքային պատասխանի կոնկրետ բաղադրիչին: Canakinumab- ը մոնոկլոնալ հակամարմին է, որը inhibits interleukin-1b, որը cytokine , որը չափազանց կարեւոր է interleukin-6 կապված բորբոքային ճանապարհին: Որոշակի խիստ ռեւմատոլոգիական խանգարումների բուժման համար Canakinumab- ը հաստատվել է մի քանի տարի, սակայն երբեք չի օգտագործվել սրտանոթային հիվանդությունների բուժման համար:

CANTOS- ի դատավարության ընթացքում 10.000-ից ավելի մարդիկ, ովքեր սրտի կաթվածներ են վերապրել եւ բարձր մակարդակի CRP- ի արյան մակարդակները, randomized են ստանալ կամaminakumab կամ plasebo ներարկումներ:

Միջին 3.7 տարվա հետեւողականությունից հետո, մարդիկ, ովքեր randomized են ստանալ 150 մգ իջեցում canakinumab (բայց ոչ նրանք, ովքեր ստացել են 50 մգ կամ 300 մգ), ունեցել են վիճակագրորեն նվազեցրեց սրտանոթային իրադարձությունների ռիսկի նվազեցում որը բաղկացած է ոչ մահաբեր սրտի կաթվածից, ոչ մահացու հարվածից կամ սրտանոթային մահից): Ընդհանուր մահացությունը չի ազդել canakinumab- ի կողմից:

Պտուղը հասել է 150 մգ-ի ներարկումների, իսկ վիճակագրորեն նշանակալի, համեմատաբար փոքր չափերի եւ մարգինալ կլինիկական նշանակության: Պլեպրո խմբի մեջ եղել է 4.11 կլինիկական իրադարձություն, յուրաքանչյուր 100 մարդու տարեկան, 3.86 իրադարձություն, յուրաքանչյուր 100 մարդու տարում, 150 մգ քաղցկեղով ընդունող մարդկանց մոտ:

Այլ կերպ ասած, ուսումնասիրության բնակչության ռիսկի բացարձակ կրճատումը գրեթե չորս տարվա բուժումից հետո ավելի քիչ էր, քան 1 տոկոս: Թեեւ այս մակարդակի նպաստը շատ տպավորիչ չէ, այն դեռեւս վիճակագրորեն նշանակալի էր: Այսպիսով, CANTOS- ի դատավարության արդյունքները ցույց են տալիս, որ առաջին անգամ այդ հակաբորբոքային թերապիան կարող է բարելավել բարձր ռիսկային անձանց ընդհանուր սրտանոթային արդյունքը:

Կրկնում եմ, կրկին շեշտը դնում է, որ canakinumab- ը ռեֆլեքսային հակաբորբոքային դեղ չի հանդիսանում: Փոխարենը, այն ուղղված է բորբոքված կասկադի առանձնահատուկ եւ յուրահատուկ տեսանկյունից: Պարզ չէ, որ բորբոքման այլ ասպեկտների վրա ազդող դեղամիջոցները նույնպես օգտակար կլինեն: Իրականում, հայտնի է, որ ոչ ստերոիդային հակաբորբոքային դեղերը (NSAIDS) կարծես վատթարացնում են սրտանոթային ռիսկը: Այսպիսով, ակնհայտ սրտանոթային օգուտները, որոնք դիտվում են կայնակումաբի հետ, չեն տարածվում այլ հակաբորբոքային դեղերի վրա:

Որպես կողմնակի նշում, CANTOS- ի դատավարության ընթացքում մարդիկ, ովքեր ստացել են canakinumab- ին, նկատվել են թոքերի քաղցկեղից մահացության ռիսկի նվազեցում, այն բանից հետո , երբ բորբոքումը համարվում է նշանակալի դեր: Այսպիսով, CANTOS- ի դատավարությունը եւս բացեց նոր ուղի, բորբոքման եւ քաղցկեղի հետազոտության համար:

CANTOS- ի դատավարության ընթացքում տեղի ունեցած մեծածավալ անբարենպաստ դեպքը եղել է փոքրիկ, բայց վիճակագրորեն զգալի աճ է գրանցվել վարակների պատճառով: Քանի որ ուժեղ բորբոքային պատասխանը հաճախ անհրաժեշտ է վարակված վարակների դեմ պայքարում, այս հայտնագործությունը մեծ անակնկալ չէր:

Ինչ է նշանակում այս ամենը

Այն կասկածելի է, որ CANTOS- ի դատավարությունը կհանգեցնի Canakinumab- ի լայնածավալ օգտագործմանը `բարձր ռիսկի ենթարկված մարդկանց սրտանոթային իրադարձությունների նվազեցման համար: Ոչ միայն վկայում է, որ վահանագեղձի փաստացի կլինիկական օգուտը բավականին մարգինալ է, բայց նաեւ այս դեղը անսովոր թանկ է: Ընթացիկ բուժումը, կաթնագոմաբի հետ, խիստ ռեւմատոլոգիական պայմաններում ունեցող մարդկանց մոտ, տարեկան մոտ 200,000 դոլար է: CANTOS- ի դատավարության ընթացքում դիտվող սրտանոթային հատկությունների համեստ աստիճանը գրեթե չի արդարացնում նման թանկարժեք թմրամիջոցների օգտագործումը:

Այսպիսով, ամենայն հավանականությամբ, CANTOS- ի ուսումնասիրության նշանակությունը այն չէ, որ այն հայտնաբերել է սրտի հիվանդության հատուկ նոր կանխարգելիչ թերապիա, այլ այն, որ հետազոտության նոր թիրախ է հայտնաբերել:

Մինչ այժմ, դեղորայքի հետ սրտանոթային ռիսկի նվազեցումը բավականին սահմանափակվում է խոլեստերինի իջեցման համար (հիմնականում ստատինների հետ), եւ թերեւս արգելում է թրոմբոցը ( ասպիրինով ): Այժմ երեւում է, որ շատ ավելի հստակ է, քան երբեւէ, որ արյան անոթների մեջ բորբոքային արձագանքի կոնկրետ ասպեկտները ճնշելը կարող է նաեւ նվազեցնել սրտանոթային աղետների դեպքերը:

Մենք կարող ենք ակնկալել, որ դեղագործական ընկերությունները արագորեն օգտագործում են այս նոր մոտեցումը թերապիայի եւ մեծապես նպաստում են այլ գործակալների զարգացմանը, որոնք կարող են հանգեցնել անոթային բորբոքման մեղմացմանը: Եթե ​​այս ջանքն օգնում է ինչ-որ նման բաներ կանխատեսել, այնուամենայնիվ, CANTOS- ի դատավարությունը, ի վերջո, կդառնա որպես սրտանոթային հիվանդությունների բուժման խոշոր առաջընթաց, անկախ այն հանգամանքից, երբ օգտագործումը canakinumab- ը երբեւէ դառնում է սովորական:

Խոսք

Այժմ ակնհայտորեն ակնհայտ է, որ բորբոքումը մեծ դեր է խաղում աթերոսկլերոզի զարգացման մեջ եւ աթերոսկլերոտիկ անոթային հիվանդությամբ հիվանդ մարդկանց արդյունքում: CANTOS- ի դատավարությունը ցույց տվեց, որ բորբոքային արձագանքի կոնկրետ ասպեկտներին ուղղված նպատակային թերապիան կարող է զգալիորեն բարելավել մարդկանց վտանգը, որոնք վտանգված են:

Չնայած Canakinumab- ը, CANTOS- ի դատավարությունում կիրառվող դեղը երբեք չի կարող տարածվել սրտանոթային հիվանդությունների համար, հետազոտողները հիմա այս հիվանդության բուժման նոր ուղիներ են ստեղծել: Առաջիկա տարիներին մենք կարող ենք ակնկալել, որ ավելի շատ բորբոքման մասին լսելը `որպես աթերոսկլերոզի պատճառ, ինչպես նաեւ նոր բուժումներ, որոնք ուղղված են այդ բորբոքումը կանխելու համար:

> Աղբյուրներ.

> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic ցանցը Atherothrombosis- ում: Բորբոքում `աերոքիկլերոզում. Պաթոֆիզիոլոգիաից պրակտիկա: J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129:

> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Հակաբորբոքային թերապիա `Canakinumab- ի հետ, Atherosclerotic հիվանդության համար: N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914:

> Weber C, Noeles H. Atherosclerosis: ընթացիկ պաթոգենեզ եւ թերապեւտիկ ընտրանքներ: Nat Med 2011; 17: 1410: