Inherited խանգարում տարբեր փոփոխությունների եւ խստության
Gaucher հիվանդությունը գենետիկ խանգարում է, որի մեջ մի տեսակ ճարպային նյութ, որը հայտնի է որպես լիպիդ, սկսում է կուտակել մարմնի բջիջներում եւ օրգաններում: Հիվանդությունը բնութագրվում է անեմիա, հեշտ ցնցում, ոսկորների վնասվածքներ, նյարդաբանական խանգարումներ եւ լյարդի եւ սպիտակուցի ընդլայնում:
Gaucher հիվանդությունը դասակարգվում է որպես ռեցեսիվ autosomal անկարգություններ , ինչը նշանակում է, որ այն պայման է, որը ժառանգել է ծնողներից:
Դա պայմանավորված է այսպես կոչված GBA գենի մուտացիայից, որի մեջ կան ավելի քան 380 տարբեր տատանումներ: Կախված ժառանգված մուտացիաների տեսակներին, մարդիկ կարող են զարգացնել հիվանդության մի քանի տարբեր ձեւերից մեկը:
Երեք ամենատարածված ձեւերից (տիպ 1, տիպ 2, եւ տիպ 3), ախտանշանները կարող են տարբեր լինել մեղմ եւ կառավարելի կյանքից վտանգավոր: Կյանքի սպասվող տեւողությունը կարող է ազդել նաեւ հիվանդության հազվադեպ ձեւով անձանց վրա:
Gaucher հիվանդությունը ազդում է Միացյալ Նահանգներում ամեն 40,000 ծնունդներից մեկից, ըստ Ռոլվիլ քաղաքի Մերիլենդ նահանգի National Gaucher հիմնադրամի վիճակագրության: Մոտ 100 մարդներից մեկն է համարվում GBA- ի մուտացիայի կրողը: Ashkenazi- ի հրեաների շրջանում թվերն ավելի մոտ են յուրաքանչյուր 15-ից մեկի:
Ինչպես է հիվանդությունը պատճառել հիվանդությունը
GBA գենը հրահանգներ է տալիս բետա-գլյուկոկերեբրոդիդազի հայտնի ֆերմենտի պատրաստման համար: Սա ֆերմենտ է, որը պատասխանատու է որպես գլյուկոկերաբերրոզիդի հայտնի լիպիդի տեսակային խախտման համար:
Gaucher հիվանդության դեպքում, beta-glucocerebrosidase այլեւս չի գործում, քանի որ դա պետք է: Առանց lipids կոտրելու միջոցները սկսում են կուտակել բջիջներում, առաջացնելով բորբոքում եւ միջամտել նորմալ բջջային գործառույթին:
Մակրոֆագային բջիջներում լիպիդների կուտակումը (որի դերը այն է, որ ազատում է թափոնների մարմինը) ստիպում է նրանց զարգացնել «փշոտ թուղթ» տեսք, որի պաթոլոգները նշում են որպես «Gaucher բջիջները»:
Հիվանդության բնութագրերը կարող են տարբեր լինել բջիջների տեսակներով.
- Ոսկրածուծի, լյարդի, սպիտակուցի, թոքի եւ այլ օրգանների լիպիդների կուտակումները կարող են հանգեցնել կարմրուկի եւ սպիտակ արյան բջիջների ( pancytopenia ), շնչված լյարդի եւ սպիտակուցի եւ թոքերի հիվանդության թոքերի հիվանդության զգալի կրճատմանը:
- Արգանդի ոսկրածուծի կուտակումները կարող են հանգեցնել ոսկրային արտաքին շնչի, ոսկորային վնասվածքների եւ ոսկորների ցածր խտության ( osteopenia ) թուլացմանը :
- Մաշկի էպիդերմային շերտում բջջային հավասարակշռության խանգարումը կարող է հանգեցնել մաշկի գույնի եւ հյուսվածքների տեսանելի փոփոխությունների:
- Կենտրոնական եւ ծայրամասային նյարդային համակարգերում լիպիդների կուտակումը կարող է հանգեցնել նյարդային բջիջների (իմելիին), ինչպես նաեւ նյարդային բջիջների մեկուսացված ծածկույթին:
Gaucher հիվանդությունների տեսակները
Gaucher հիվանդությունը լայնորեն դասակարգվում է երեք տեսակիներից մեկը: GBA- ի մուտացիաների լայն բազմազանության շնորհիվ հիվանդության ծանրությունը եւ ընթացքը կարող է տարբեր լինել յուրաքանչյուր տեսակի մեջ: Տեսակները սահմանվում են որպես `
- Gaucher հիվանդության 1-ին տիպը (որը հայտնի է նաեւ ոչ neuropathic Gaucher հիվանդություն) ամենատարածված տեսակն է, որը կազմում է բոլոր դեպքերի 95 տոկոսը: Ախտանիշները սովորաբար հայտնվում են երիտասարդ տարիքում եւ հիմնականում ազդում են լյարդի, սպիտակուցի եւ ոսկրերի վրա: Ուղեղը եւ նյարդային համակարգը ակնհայտորեն չեն ազդում:
- Gaucher հիվանդության 2-րդ տիպը (որը նաեւ հայտնի է որպես սուր անոթային նյարդաբանության Gaucher հիվանդություն) ազդում է յուրաքանչյուր 100,000 նորածիններից մեկով, սովորաբար սկսած առաջին վեց ամսվա ընթացքում սկսվող ախտանիշներով: Այն ազդում է բազմաթիվ օրգանների համակարգերի, այդ թվում `նյարդային համակարգի վրա, եւ սովորաբար առաջանում է մահվան երկու տարեկանից առաջ: Քանի որ տառապողները այնքան երիտասարդ են, նրանք դեռեւս չեն կարող գոյատեւել ոսկրի անոմալիաներ զարգացնելու համար:
- Gaucher հիվանդության տեսակը 3 (նաեւ հայտնի է որպես քրոնիկ նյարդաբանության Gaucher հիվանդություն) տեղի է ունենում յուրաքանչյուր 100.000 ծնունդներից մեկում եւ կարող է ցանկացած ժամանակ զարգանալ մանկությունից մինչեւ հասունություն: Այն համարվում է ավելի մեղմ, դանդաղ, առաջացող ձեւ: 2. Տիպի 3 մարդիկ սովորաբար ապրում են իրենց դեռահասների կամ դեռահասների վաղահասության մեջ:
Ախտանիշները
Gaucher հիվանդության ախտանշանները կարող են տարբեր լինել, բայց գրեթե միշտ ունենան որոշակի մակարդակի արյան, սպիտակուց կամ լյարդի ներգրավվածություն: Ամենատարածված ախտանիշներից
- Անոթի պատճառով հոգնածություն
- Հեշտ սողանք, ցածր թրոմբոցիտների քանակի պատճառով
- Շնչված որովայնը առաջացել է շագանակագեղձի եւ սպիտակուցի պատճառով
- Դեղնավուն շագանակագույն մաշկի գույնը
- Չոր, փխրուն մաշկ ( ichthyosis )
- Ոսկոր ցավ, համատեղ ցավ, ոսկորային կոտրվածքներ եւ օստեոպորոզ
Նյարդաբանական ախտանշանները սովորաբար տեսնում են տիպի 2-ին եւ 3-րդ հիվանդության մեջ, բայց կարող են առաջանալ նաեւ տիպ 1-ում: Նրանք կարող են ներառել.
- Տիպ 1 `խանգարված ճանաչում եւ հոտ զգացում
- Տեսակ 2. Առգրավվածություն , սպաստտեսություն , apnea եւ մտավոր հետամնացություն
- 3-րդ տեսակը. Մկանային թրթուներ, ցնցումներ, դեմենսիա եւ անհեռատես աչքի շարժումներ
Գաուեր հիվանդություն ունեցող մարդիկ նույնպես ունեն մելիոմայի ավելի բարձր ռիսկ (ոսկրածուծի պլազմայի բջիջների քաղցկեղ) եւ Պարկինսոնի հիվանդություն (որը նույնպես կապված է GBA գենի մուտացիաների հետ):
Գենետիկական ռիսկ
Ինչպես ցանկացած autosomal recessive խանգարում, Gaucher տեղի է ունենում, երբ երկու ծնողներ, որոնք չունեն հիվանդություն յուրաքանչյուր նպաստում է ռեկենսիվ գեն իրենց սերունդ. Ծնողները համարվում են «կրողներ», քանի որ յուրաքանչյուրն ունենում է գենի մեկ գերիշխող (նորմալ) օրինակը եւ գենի մեկ ռեկուսական (mutated) օրինակը: Միայն այն ժամանակ, երբ մարդը ունի երկու ռեկենսիվ գեներ, որը կարող է առաջանալ Gaucher- ը:
Եթե երկու ծնողները կրում են կրողներ, նրանց երեխայի Gaucher ստանալու ռիսկը հետեւյալն է.
- Երկու ռեցեսիվ գենդերի ժառանգության 25 տոկոսը (ազդակիր)
- Մեկ գերիշխող եւ մեկ ճնշիչ գենի (կրիչի) 50 տոկոսանոց շանսը,
- Երկու գերիշխող գեն ստանալու 25 տոկոսը (անպտուղ)
Գենետիկան կարող է հետագայում որոշել, թե ինչու է երեխա ունենալ Gaucher հիվանդության հետ: Սա հատկապես վերաբերում է Ashkenazi- ի հրեաներին, որոնց Gaucher- ի ռիսկը 100 անգամ ավելի է, քան բնակչության ընդհանուր թիվը:
Ավտոմոբիլային խանգարումները մեծապես սահմանվում են այսպես կոչված «հիմնադիր բնակչության» կողմից, որոնցում ժառանգական հիվանդությունը կարելի է վերադառնալ միասնական նախնիների: Այս խմբերում գենետիկ բազմազանության բացակայության պատճառով որոշակի մուտացիաները ավելի հեշտությամբ փոխանցվում են սերունդների, ինչը հանգեցնում է ավտոմոբիլային հիվանդությունների ավելի բարձր տեմպերի:
Ասքանազիացի հրեաների վրա ազդող մուտացիան կապված է տիպի 2-ի հետ եւ կարող է հետագայում դիտվել որպես միջնադարում:
Նմանապես, 3-րդ տողը տեսնում է հիմնականում Շվեդիայի Նորռբոտեն շրջանի մարդկանց մեջ եւ հայտնվել է մեկ հիմնադիրի հետ, որը 16-րդ դարում կամ դրանից առաջ հյուսիսային Շվեդիա է ժամանել:
Ախտորոշում
Gaucher հիվանդություն ունենալու կասկածվող անձինք կարող են ստուգումներ անցկացնել `ստուգելու իրենց արյան մեջ բետա-գլյուկոկերեբրոդիդազի մակարդակը: Ստանդարտների 15% -ից ցածր մակարդակը, ինչպես նաեւ կլինիկական ախտանշաններով, սովորաբար բավարար է ախտորոշումը հաստատելու համար: Եթե կասկած կա, գենետիկ փորձարկումը կարող է օգտագործվել GBA- ի մուտացիայի բացահայտման համար:
Բժիշկը նաեւ փորձեր է կատարելու ոսկրերի, սպիտակուցի կամ լյարդի վնասը գնահատելու համար: Սա կարող է ներառել լյարդի ֆունկցիայի թեստեր , երկկողմանի ռենտգենային աբսորբտոմետրիա (DEXA) սկան, ոսկրային խտության չափման կամ մագնիսական ռեզոնանսային պատկերման (MRI) սկանավորելու համար, որպեսզի գնահատեն լյարդի, սպիտակուցի կամ ոսկրածուծի վիճակը:
Բուժման տարբերակներ
Եթե մարդը ունի Gaucher հիվանդություն տիպ 1 կամ 3 տեսակ, բուժումը կներառի ֆերմենտի փոխարինման թերապիա (ERT): Սա կներառի սինթետիկ բետա-գլյուկոզիբրոդիդազի ներթափանցման միջոցով ներծծված կաթիլ:
ԱՄՆ-ի Սննդամթերքի եւ դեղերի վարչությունը (FDA) հավանություն է տվել այսպիսի երեք դեղամիջոց օգտագործելու համար.
- Cerezyme (imiglucerase)
- Էլելիոն (տալիգլուերաս)
- Vpriv (velaglucerase)
Չնայած ERT- ն արդյունավետ է լյարդի եւ սպիտակուցի չափի նվազեցման, կմախքի անբավարարության նվազեցման եւ հիվանդության այլ ախտանիշների վերացման գործում, այն չափազանց թանկ է (տարեկան 200,000 դոլար): Այն նաեւ պակաս կարող է անցնել արյան ուղեղի արգելքը , ինչը նշանակում է, որ դա չի կարող արդյունավետ լինել ուղեղի խոցելի խանգարումների բուժման համար:
Ավելին, քանի որ Gaucher- ը համեմատաբար հազվադեպ հիվանդություն է, ոչ ոք համոզված չէ, թե ինչ դեղաքանակ է անհրաժեշտ օպտիմալ արդյունքի հասնելու համար, առանց հիվանդության գերազանցելու:
Բացի ERT- ից, երկու դեղամիջոցները նույնպես հաստատվել են FDA- ի կողմից `թույլ չտալու համար տիպի 1 Gaucher հիվանդության դեպքում մարդկանց լիպիդների արտադրությունը.
- Zavesca (miglustat)
- Cerdelga (eliglustat)
Ցավոք, չկա Gaucher հիվանդության 2-րդ տիպի արդյունավետ բուժում: 2. Սխալները կենտրոնացած կլինեն հիվանդության ախտանիշների կառավարման վրա եւ սովորաբար ներառում են հակաբիոտիկների, հակաբորբոքային դեղերի, օգնող շնչառության եւ կերակրման խողովակների օգտագործումը :
Գենետիկական ցուցադրություն
Քանի որ Gaucher հիվանդությունը ռեսուրսային խանգարում է, որը անցել է ծնողներից մինչեւ սերունդ, մեծահասակները տեղյակ չեն, որ նրանք կրողներ են, քանի որ նրանք չունեն հիվանդություն:
Եթե դուք պատկանում եք բարձր ռիսկային խմբի կամ Gaucher հիվանդության ընտանեկան պատմությանը, ապա կարող եք գենետիկական ցուցադրություն անցնել, որպեսզի հայտնաբերեք ձեր կրիչի կարգավիճակը: Այնուամենայնիվ, թեստը կարող է հայտնաբերել միայն 8 առավել տարածված GBA mutations եւ կարող է սահմանափակումներ ունենալ, թե ինչ կարող է ասել ձեզ ձեր իրական ռիսկի մասին:
Հայտնի կամ կասկածելի ռիսկի հետ զույգերը կարող են նաեւ ընտրել հղիության ընթացքում կատարված գենետիկական թեստերը `պտղի բջիջները պարունակող ամնիոկենտեզով կամ կոռիոնիկ կալցիների ցուցադրմամբ (CVS): Եթե նշվում է Gaucher- ի մտահոգությունը, կարելի է ավելի մանրամասնորեն ստուգել տեսակի ավելի լավ ճանաչումը:
Եթե դրական արդյունքը վերադարձվում է, կարեւոր է խոսել մասնագետ բժիշկի հետ `լիովին հասկանալու համար, թե ինչ է նշանակում ախտորոշումը եւ ձեր ընտրանքները: Չկան ճիշտ կամ սխալ ընտրություններ, պարզապես անձնական, որոնց համար դուք եւ ձեր գործընկերը ունենում եք գաղտնիության եւ հարգանքի իրավունքը:
> Աղբյուրներ.
> Քեմփբել, Թ. եւ Չոյ, Ռ.- «Գաուչեր հիվանդությունը եւ սինուկեռինոպաթիաները, որոնք փոխում են հարաբերությունները»: Orphanet J Rare Dis. Ծանուցման տեսակը: Առաջարկների հրավեր 2012: 7:12: DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12:
> Nagral, A. "Gaucher հիվանդություն": J Clin Exp Hepatol . 2014 թ. 4 (1): 37 -50: DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005:
> National Gaucher հիմնադրամը: «Գաֆչի հիվանդությունը ինչ է» Rockville, Մերիլենդ:
> Առողջության ազգային ինստիտուտներ: «Gaucher հիվանդություն»: Գենետի տուն Բեթեսդա, Մերիլենդ; թարմացվել է 2018 թվականի հունվարի 30-ին: