Լյարդաբուծության եւ լիմֆոմայի քրոմոսոմի փոխակերպումները
Overview
Տեղափոխումը քրոմոսոմի կառուցվածքում աննորմալ փոփոխության տեսակ է, որը տեղի է ունենում, երբ մեկ քրոմոսոմի մի մասը խախտվում է եւ ձողվում է մեկ այլ քրոմոսոմ: Այս «մուտացիաները» շատ լիմֆոմաների եւ լեյկեմիաների տեսակների կարեւորագույն պատճառն են:
Տնտեսություն
Մեր քրոմոսոմները պահում են մեր ժառանգած բոլոր գենետիկական տեղեկությունները մեր ծնողներից: Մենք ունենք 23 քրոմոսոմների հավաքածու `1 մայրիկից եւ մեր հայրերից մեկի հավաքածու` ընդամենը 46 քրոմոսոմ:
Յուրաքանչյուր քրոմոսոմի վրա կան հարյուրավոր անհատ գեներներ, որոնք ամեն ինչի համար են մեր աչքերի գույնից դեպի սպիտակուցներ, որոնք կարգավորում են մեր մարմնում բջիջների բաժանումը:
Երբ մեր բջիջները բաժանվում են, կատարվում է մեր քրոմոսոմների կրկնօրինակը: Երբեմն այս գործընթացը սխալ է ընթանում, եւ մեկ քրոմոսոմի մի կտոր կարող է ավարտվել մինչեւ մեկ այլ քրոմոսոմ:
Երբ մենք խոսում ենք քաղցկեղի գենետիկական փոփոխությունների մասին, դա կարող է շատ խառնաշփոթ լինել, ուստի մենք ուզում ենք համոզվել, որ մի տարբերություն ակնհայտ է: Որոշ գենետիկական փոփոխություններ են, որոնք ես ստացել եմ եւ կոչվում են գերմիկ գիծի մուտացիաներ , ինչպիսի մուտացիաներ կամ այլ գենետիկական փոփոխություններ, որոնք դուք ունեցել եք ծնունդից, բայց շատ գենետիկ փոփոխություններ, որոնք դուք կիմանաք , ձեռք են բերվում կամ սոմատիկ մուտացիաներ `մուտացիաներ եւ գենետիկ փոփոխություններ, որոնք տեղի են ունենում ձեր մարմնում ծնունդը եւ հետագայում կյանքի վրա:
Տեսակները
Տեղափոխման երկու տեսակ կա:
- Հավասարակշռված տեղաշարժեր - հավասարակշռված տեղաշարժի ժամանակ երկու քրոմոսոմների հավասար մասերը փոխանակվում են, ուստի չկա լրացուցիչ կամ անհայտ գենետիկական տեղեկատվություն:
- Անհավասարակշիռ translocations - Անհավասարակշիռ տեղաշարժման մեջ փոխանակումը ներառում է անհավասար մասեր քրոմոսոմի եւ հանգեցնում է լրացուցիչ կամ անհայտ գեների:
Translokations- ը նշվում է ստորին «t» գործով `փակագծերում երկու ներգրավված քրոմոսոմներով: Օրինակ, քրոմոսոմերի 9-ի եւ քրոմոսոմի 22-ի միջեւ փոխկապակցումը ցույց կտա t (9; 22):
Ասոցիացիա քաղցկեղով
Translokation- ը գենետիկ վնասվածք է, որը կարող է առաջացնել նորմալ նորմա գեն, քաղցկեղի առաջացման գենի վերածելու համար: Գիտնականները չգիտեն, թե ինչն է առաջացնում այդ քրոմոսոմային փոփոխությունները, սակայն հայտնի են լիմֆոմաների եւ լեուկեմիաների զարգացման համար որոշակի ռիսկային գործոններ, եւ որոշ շրջակա միջավայրի ազդեցությունները կարող են ներգրավվել գենետիկ վնասվածքների մեջ: Այս փոփոխությունները կարող են առաջանալ նաեւ այն ժամանակ, երբ մեր բջիջներում ԴՆԹ-ն վնասված է թունավորմամբ կամ վիրուսային վարակով: Այնուամենայնիվ, դրանք կարող են առաջանալ նաեւ «սխալ» հետեւանքով բջիջների բաժանման նորմալ գործընթացում: Քանի որ մեր բջիջները բաժանում են մեր ողջ կյանքի ընթացքում, այն հնարավորությունը, որ բաժանում է «սխալը», մեծացնում է մեր հինը: Սա համարվում է այն պատճառներից մեկը, թե ինչու շատ քաղցկեղներ ավելի տարածված են ավելի հին:
Հասկանալ, թե ինչպես են translokations- ը ազդում քաղցկեղի ռիսկի վրա, դա կարող է օգնել հասկանալ մի փոքրիկ, թե գենետիկական փոփոխությունները եւ մուտացիաները հանգեցնում են քաղցկեղի : Կարծում է, որ translokations- ն կարող է աշխատել oncogenes- ի (քաղցկեղի առաջացման գեների) վրա, կամ իշոտի ճնշող գեների վերածելու պաշտոնին: Տոտերի ճնշող գեները գեներ են, որոնք օգնում են կառավարել բջջային քայլեր, որոնք, երբ հսկողությունից դուրս գալը կարող է հանգեցնել քաղցկեղի. նրանք ըստ էության հանդես են գալիս մեքենայի մեջ արգելակային համակարգով, իսկ օնկոգենները ավելի նման են արագացուցիչին, որը խարսխված է դիրքում:
Լեյկեմիաներով եւ լիմֆոմաներով առաջացող translokations- ն մեծ մասամբ պայմանավորված է ԴՆԹ-ի ձեռք բերած փոփոխություններով, սակայն դա միշտ չէ, որ գործն է: Դա սովորաբար գենետիկ փոփոխությունների համադրություն է, ոչ թե մեկ կամ երկու, ինչը հանգեցնում է քաղցկեղի, իսկ որոշ դեպքերում, որոշ փոփոխություններ կարող են առաջանալ ծննդից առաջ: Օրինակ, սուր լիմֆոցիտիկ լեյկոզով որոշ երեխաների դեպքում նախնական գենետիկ փոփոխությունները կարող են առաջանալ, մինչ դեռ երեխա է արգանդում:
Արյան քաղցկեղ (լեյկեմիաներ եւ լիմֆոմաներ)
Քրոմոսոմային translocations մեծ դեր են խաղում արյան քաղցկեղի. Ակնկալվում է, որ translokations ներկա են մինչեւ 90% lymphomas եւ ավելի քան 50% լեյկեմիաներ:
Որոշ տեղաշարժեր, որոնք ներգրավված են արյան քաղցկեղի մեջ, ներառում են.
- t (8; 21) - Սիսթիվ իմելոբլաստիկ լեյկոզություն, հասունացման հետ
- t (9; 22), իմանալ որպես «Ֆիլադելֆիա քրոմոսոմ» - քրոնիկ իմելոիդային լեյկոզ (CML) եւ սուր լիմֆոտրիկ լեյկոզ (ALL)
- t (15; 17) - սուր հրամանատարական լեյկոզ (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - սուր մելիոյուն լեյկոզ (AML)
- t (2; 5) - Anaplastic խոշոր բջջային լիմֆոմա
- t (8; 14) - Burkitt- ի լիմֆոմա
- t (11; 14) - մանտի բջջային լիմֆոմա
- t (14; 18) - Follicular lymphoma
Խոսք
Բժիշկները հայտնաբերում են քրոմոսոմի տեղաշարժը, երբ կատարվում են բիովոպիայի նմուշների գենետիկական վերլուծություն: Նման բացահայտումները հաճախ օգնում են ոչ միայն բացահայտել հիվանդությունը, այլեւ պլանավորել պլան եւ կանխատեսել բուժման արդյունքները: Որոշ տեղաշարժեր, օրինակ, կարող են լինել հիրավի հիվանդություն, որը ավելի կամ պակաս պատասխան է քիմիաթերապիայի: Այնուամենայնիվ, յուրաքանչյուր մարդ տարբեր է, եւ նույնիսկ նույն տեղաշարժով երկու մարդ կարող է ունենալ շատ տարբեր արդյունքներ:
Աղբյուրները.
Ամերիկյան քաղցկեղի միություն: Գիտենք, թե ինչ է առաջացնում ոչ Հոջկինի լիմֆոմա: Թարմացվել է 01/22/16: http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
Ազգային քաղցկեղի ինստիտուտ: Սուր լիմֆոբլաստային լեյկոզային բուժում - Առողջության մասնագիտական տարբերակ (PDQ): Թարմացվել է 12/10/15: http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Նամբիար, Մ. Եւ Ս. Ռաղավան: Ինչպես է ԴՆԹ-ն կոտրում քրոմոսոմային translocations ընթացքում: Nucleic Թթվային հետազոտություններ : 2011. 39 (14): 5813-5825: