Բարձրացնում է HDL խոլեստերինի լավ գաղափարը բոլորից հետո:

Մի քանի տասնամյակների ընթացքում դա վիրտուալ դոգմա է, որ HDL խոլեստերինը «լավ» տեսակի խոլեստերինն է, որ ձեր HDL մակարդակը ավելի ցածր է ձեր սրտի ռիսկը եւ HDL խոլեստերինի մակարդակը բարձրացնելը շատ լավ գաղափար է: Սակայն վերջին մի քանի կլինիկական փորձարկումներից հիասթափեցնող արդյունքներն այդ դոգմանն են անվանում:

Ինչու HDL- ը համարվում է «լավ»

HDL խոլեստերինը մտածում է, որ արյան անոթների պատերից ավելցուկային խոլեստերինը քայքայվի, այդպիսով հեռացնելով այն, որտեղ այն կարող է նպաստել աթերոսկլերոզին :

Բացի դրանից, ավելի քան 100 000 մարդ ներգրավված է epidemiolological հետազոտությունների ընթացքում, որոնց HDL խոլեստերինի մակարդակը ցածր է մոտ 40 մգ / դլ-ով, զգալիորեն բարձր է սրտի ռիսկը, քան HDL մակարդակների ավելի բարձր մակարդակ ունեցողները: Սա է այն դեպքը, երբ LDL խոլեստերինը («վատ» խոլեստերինի) մակարդակը ցածր է: Բարձր HDL մակարդակները կապված են կրծքի, կոլոնիայի եւ թոքերի քաղցկեղի նվազեցման հետ:

Նման ուսումնասիրություններից գալիս է այն համոզմունքը, որ HDL- ի մակարդակը բարձրացնելու քայլեր ձեռնարկելը լավ գաղափար է: Սա այսպես կոչված HDL վարկածն է. Բարձրացրեք ձեր HDL մակարդակը, ցածր է ձեր սրտի ռիսկը:

Ինչպես կարող է բարձրացնել HDL մակարդակը:

HDL մակարդակը կարծես թե մեծապես ազդում է գենետիկական եւ շրջակա միջավայրի գործոնների խառնուրդով: Կանայք հակված են բարձր HDL մակարդակին, քան տղամարդիկ (միջինում 10 մգ / դլ):

Մարդկանց, ովքեր ավելցուկային, նստակյաց կամ շաքարախտով կամ մետաբոլիկ սինդրոմ ունեն, հակված են ցածր HDL մակարդակին:

Ալկոհոլը կարծես թե բարձրացնում է HDL- ը փոքր քանակությամբ: տրանս ճարպերը դիետայում նվազեցնում է:

LDL խոլեստերինի նվազեցման համար սովորաբար օգտագործվող թմրամիջոցները համեմատաբար փոքր ազդեցություն ունեն HDL մակարդակների վրա: Statins , ամենատարածված օգտագործվող խոլեստերինի նվազեցնող դեղերը, բարձրացնում են միայն HDL- ը:

Fibrates եւ niacin- ը բարձրացնում են HDL- ի չափավոր քանակությամբ:

Հիմնականում, քանի որ չկան թմրանյութեր, որոնք հուսալիորեն բարձրացնում են HDL- ի աճը, HDL խոլեստերինը բարձրացնելու վերաբերյալ առաջարկությունները կենտրոնացած են վերահսկողության քաշի եւ շատ զորավարժությունների, ինչպես նաեւ նիհարող սննդային առաջարկներ:

Ջրի նետելով HDL հիփոթեքի վրա

Քանի որ HDL մակարդակի բարձրացումը համարվում է նման օգտակար բան, եւ քանի որ չկա հեշտ կամ հուսալի միջոց, դա նշանակում է, որ դեղերի զարգացումը, որը HDL- ի մակարդակն էապես բարձրացնում է, դարձել է մի քանի դեղագործական ընկերությունների համար հիմնական նպատակը: Եվ իսկապես, այդ դեղերից մի քանիսը մշակվել են եւ հանգեցրել են կլինիկական փորձությունների `ցույց տալով իրենց անվտանգությունն ու արդյունավետությունը:

Մինչ այժմ, այս ուսումնասիրությունները հիասթափեցնող էին, ամենալավը: Առաջին խոշոր դատաքննությունը (2006 թվականին կնքված) առաջին CETP- ի կանխարգելիչ թմրամիջոցով, Torcetrapib- ից (Pfizer- ից), ոչ միայն չկարողացան ցույց տալ ռիսկի նվազեցում, երբ HDL- ն աճեց, բայց իրականում սրտանոթային ռիսկի մեծացում է ցուցաբերել: Մեկ այլ հետազոտություն CETP- ի մեկ այլ հակաբեղմնավորիչի հետ `դեցկետապիբ (Roche- ից), դադարեցվել էր 2012 թ. Մայիսին արդյունավետության բացակայության պատճառով: Այս երկու թմրամիջոցները զգալիորեն բարձրացրել են HDL մակարդակը, սակայն դա չի հանգեցրել որեւէ կլինիկական օգուտի:

Մեկ այլ հիասթափեցնող ուսումնասիրություն (AIM-HIGH) հրատարակվել է 2011 թվականին, գնահատելով ինիացինի (HDL մակարդակի բարձրացման) նպաստը statin թերապիա: Այս ուսումնասիրությունը ոչ միայն օգուտ չէր բերում HDac մակարդակի բարձրացմանը, այլ նաեւ նիազինով, այլեւ առաջարկեց, որ նիկինի ստացող հիվանդների շրջանում ավելացել է հարվածի ռիսկը:

Ի վերջո, Lancet- ում 2012 թ. Հայտնաբերված հետաքննությունը գնահատել է մի քանի գենետիկական տարբերակներից մեկը, որը բարձրացնում է HDL մակարդակը: Հետազոտողները չկարողացան ցույց տալ, որ նման տարբերակ ունեցող մարդիկ վայելում են սրտի ռիսկի նվազեցում:

Այս հետազոտությունների արդյունքները բոլորն են (նույնիսկ գիտնականները, ովքեր նվիրել են իրենց կարիերան HDL- ի հետազոտությանը) `կասկածելով, թե արդյոք HDL վարկածը ճշգրիտ է:

Նոր HDL վարկածը

Համենայն դեպս, պարզվում է, որ պարզ HDL վարկածը (այնուամենայնիվ, «HDL խոլեստերինի» աճող մակարդակները անխուսափելիորեն լավ բան են) ապացուցված է: Երբ HDL- ի խոլեստերինը հաջողությամբ է աճել CETP-inhibitors- ի, niacin- ի կամ մի քանի գենետիկական տարբերակների կողմից, որեւէ շահույթ չի ցուցադրվել:

HDL- ի հետազոտողները գտնվում են պարզ HDL վարկածի վերանայման գործընթացում: Ստացվում է, որ երբ չափում ենք «HDL խոլեստերին», մենք իրականում չափում ենք մի քանի տեսակի մասնիկներ: Հատկանշական է, որ կան մեծ HDL մասնիկներ եւ փոքր, որոնք ներկայացնում են HDL նյութափոխանակության տարբեր փուլերը:

Փոքր HDL մասնիկները բաղկացած են lipoprotein ApoA-1- ից , առանց խոլեստերինի: Այսպիսով, փոքր HDL մասնիկները կարելի է մտածել որպես «դատարկ» լիպոպրոտեիններ, որոնք իրենց ուղիով հանում են հյուսվածքների ավելցուկային խոլեստերինը: Ընդհակառակը, խոշոր HDL մասնիկները պարունակում են շատ խոլեստերին: Այս մասնիկները արդեն արել են իրենց քանդման աշխատանքները, եւ պարզապես սպասում են, որ վերցնեն լյարդը:

Այս նոր հասկացության ներքո մեծ HDL մասնիկների քանակի ավելացումը կբարձրացնի բարձր արյան HDL մակարդակները, բայց չի բարելավի մեր «խոլեստերինի վերամշակման հզորությունը»: Մյուս կողմից, մեծացնելով փոքր HDL մասնիկները պետք է բարելավեն արյան ավելցուկային խոլեստերինը: նավի պատերը:

Այս վերանայված վարկածի աջակցման համար այն է, որ CETP inhibitors (թմրանյութեր, որոնք չհաջողված կլինիկական փորձարկումներում) կարծես թե հանգեցնում են մեծ HDL մասնիկների ավելացմանը, այլ ոչ թե փոքր:

HDL թերապիայի նոր թիրախներ

Նոր HDL վարկածը մատնանշում է փոքր HDL մասնիկների ավելացման անհրաժեշտությունը:

Այս նպատակով ApoA-1- ի սինթետիկ ձեւերը մշակվում եւ փորձարկվում են մարդկանց մեջ: Այս մոտեցումը, ցավոք, պահանջում է ApoA-1- ի ներերակային ներարկում, ուստի այն ուղղված է սուր պայմաններին, ինչպիսիք են սուր կորոնարային սինդրոմը : Նախկինում ուսումնասիրությունները բավական խրախուսվել են, եւ մարդկային դատավարությունները շարունակվում են:

Բացի այդ, մշակվել է փորձարարական դեղամիջոց (մինչ այժմ կոչվում է RVX-208-Resverlogix), որը մեծացնում է մարմնի սեփական արտադրությունը ApoA-1- ը: Այս բանավոր դեղամիջոցը նույնպես փորձարկվում է մարդու փորձությունների ժամանակ:

Բացի այդ, աշխատանքներ են տարվում թմրամիջոցներ ստեղծելու համար, որոնք խթանում են ABCA1- ի, հյուսվածքների ֆերմենտը, որը խրախուսում է խոլեստերին փոխանցումը HDL մասնիկների վրա:

Այսպիսով, հետազոտողները իրենց ուշադրությունը սեւեռում են, որպեսզի բարձրացնեն կամ ավելացնեն փոքր HDL մասնիկների ֆունկցիաները, որոնք (նոր վարկածի ներքո) պատասխանատու են սրտի ռիսկի նվազեցման համար:

ՄԻԵՎՆՈՒՅՆ ժամանակ

Մինչ մենք սպասում ենք գիտնականներին այս ամենը հանելու համար եւ զարգացնել եւ փորձարկել HDL- ի ճիշտ տեսակն ավելացնելու նոր մոտեցումներ, մենք կարող ենք շարունակել այն ամենը, ինչ մենք գիտենք, այնպես էլ բարձրացնել HDL խոլեստերինը եւ նվազեցնել մեր սրտի ռիսկը : Այս ամենը խելամիտ է, անվտանգ եւ արդյունավետ:

> Աղբյուրներ.

_{Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M եւ այլն: Պլազմա HDL խոլեստերին եւ սրտամկանի ինֆարկտի ռիսկը. Մենդելյան ռադիոիզացիայի ուսումնասիրություն: Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2:}

_{Roche, Inc. Roche- ն ապահովում է թարմացում, դալտետապիբի փուլի III ուսումնասիրության վերաբերյալ: Մայիսի 12-ը:}

_{Michos ED, Sibley CT, Baer JT եւ այլն: Ատերոսկլերոզի ռեգրեսիայի եւ սիրտ-անոթային հիվանդությունների դեպքերի կանխարգելման Niacin եւ statin համակցման թերապիա: J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045:}

_{Vergeer M, Bots ML, Van Leuven SI եւ այլն: Cholesteryl ester փոխանցումը սպիտակուցի inhibitor torcetrapib եւ off- թիրախ toxicity. Atherosclerotic Disease- ի վարկանիշային վերլուծությունը նոր CETP Inhibitor (RADIANCE) փորձարկումների միջոցով Պատկերում փոփոխություն: Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665:}