Ոսկրածուծի մետաստազներով ոսկրային փոփոխող դեղեր քաղցկեղի համար

Բիֆոսֆոնատները եւ Դենոսումաբը ոսկրային մետաստազների եւ ադրյուտանտային թերապիայի համար

Քաղցկեղը, որը տարածված է ոսկորների (ոսկրային մետաստազացիների) տարածվածությունը, շատ տարածված է եւ կարող է առաջացնել մեծ ցավ եւ հաշմանդամություն `կապված կոտրվածքների եւ այլ բարդությունների հետ: Վերջին տարիներին ոսկրային ձեւափոխող դեղեր կոչվում են դեղամիջոցներ, որոնք շատ քաղցկեղի համար խորհուրդ են տրվել ոսկրային մետաստազների բուժման համար, երբ ախտորոշվում են: Այս պարագայում այս դեղերը ոչ միայն նվազեցնում են կոտրվածքների վտանգը, այլեւ որոշ դեպքերում կարող են բարելավել գոյատեւումը:

Երկրորդական նպաստը, ոսկրային ձեւափոխող դեղերի երկու կատեգորիաները հակամարմինների քաղցկեղային հատկություններ ունեն: Ինչ պետք է իմանաք թմրանյութերի մասին, ինչպիսիք են Zometa- ն եւ denosumab- ը, եթե դուք ապրում եք metastatic քաղցկեղով:

Ոսկրածուծի մետաստազները ընդդեմ ոսկրի քաղցկեղի

Երբ մարդիկ լսում են ոսկրերի քաղցկեղի մասին, դա կարող է շատ շփոթեցնել: Ժամանակի մեծ մասը, երբ մարդիկ խոսում են «ոսկրային քաղցկեղի մասին», վերաբերում են ոսկրային մետաստազների . քաղցկեղը, որը սկսվել է մարմնի այլ շրջանում եւ տարածվել ոսկրերի վրա: Թեեւ այդ մարդիկ կարող են օգտագործել «ոսկորային քաղցկեղ» տերմինը, ոսկորների տարածված քաղցկեղը ոսկորների քաղցկեղ չի համարվում: Օրինակ, կրծքագեղձի քաղցկեղը, որը տարածվում է ոսկորների վրա, կոչվում է ոսկրային քաղցկեղ, այլ ոչ թե «կրծքագեղձի քաղցկեղը ոսկորների համար», կամ կրծքագեղձի քաղցկեղ ոսկրային մետաստազներով: Առաջնային ոսկրային քաղցկեղը շատ ավելի քիչ է, քան ոսկրային մետաստազները: Մանրադիտակի տակ ոսկրային քաղցկեղը ցույց տվեց քաղցկեղի ոսկրային բջիջները: Ի տարբերություն ոսկրային մետաստազների, ոսկրածուծի քաղցկեղային բջիջները նույն հյուսվածքն են, ինչպիսին է նախնական քաղցկեղը: քաղցկեղային կրծքային բջիջները կրծքագեղձի քաղցկեղի դեպքում, ոսկորով քաղցկեղային թոքերի բջիջները (թոքերի քաղցկեղով) եւ այլն:

Առաջնային ոսկրային քաղցկեղով մեկ ոսկրածուծի մեջ ընդամենը մեկ ուռուցք կա: Ոսկրածին մետաստազներով, հաճախ կա ոսկրերի տարբեր շրջաններում կամ տարբեր ոսկորների քաղցկեղ:

Քաղցկեղը, որը կարող է տարածվել ոսկորին

Կան բազմաթիվ քաղցկեղներ, որոնք կարող են տարածվել ոսկրային քաղցկեղի առավել տարածված լինելու, թոքերի քաղցկեղի, շագանակագեղձի քաղցկեղի եւ բազմաթիվ մելիոմայի:

Այլ քաղցկեղներ, որոնք կարող են տարածվել ոսկորին, ներառում են երիկամի քաղցկեղ, ստամոքսի քաղցկեղ, քաղցկեղի քաղցկեղ, արգանդի քաղցկեղ, քաղցկեղի քաղցկեղ եւ գունային քաղցկեղ:

Ոսկրածնային մետաստազները առաջանում են քաղցկեղի քաղցկեղով ստանդարտ քաղցկեղ ունեցող կանանց գրեթե 70 տոկոսով (ոսկորները մետաստազների ամենատարածված տարածքն են) եւ կրծքագեղձի քաղցկեղից ոսկորները հանդիսանում են այդ կանանց (եւ տղամարդկանց) ցավը եւ հաշմանդամությունը: Այս մարդկանցից շատերի համար ոսկրային մետաստազները առաջին նշանն են, որ քաղցկեղը կրկնվում է տարիներով կամ նույնիսկ տասնամյակների ընթացքում: Կրծքագեղձի քաղցկեղի համար օգտագործվող հորմոնալ բուժման որոշ մասը (օրինակ, aromatase inhibitors) կարող է հանգեցնել ոսկրերի կորստի, հետագա բարդացմանը: Ամենատարածված ոսկորները, որոնցում տարածվում են կրծքագեղձի քաղցկեղը, ողնաշարը, կողիկներն են, կույտը եւ վերին ոտքերի եւ ձեռքի ոսկորները:

Թոքերի քաղցկեղից ոսկրային մետաստազները նույնպես տարածված են, ազդելով մոտավորապես 30-40 տոկոսով առաջացած թոքերի քաղցկեղով հիվանդների շրջանում: Առավել տարածված ոսկորներն են ողնաշարը, կույտը եւ վերին ոտքը եւ ոսկորները: Թոքերի քաղցկեղը բավականին յուրահատուկ է, երբ այդ մետաստազները կարող են առաջանալ ձեռքերում եւ ոտքերում գտնվող ոսկորները: Թոքերի քաղցկեղից ոսկրային մետաստազուրկների շրջանում, 22-59 տոկոսը կփորձի «կիզակետային իրադարձություն», ինչպիսիք են կոտրվածքները:

Ոսկրային մետաստազները նույնպես տարածված են առաջացած շագանակագեղձի քաղցկեղով : Ինչպես կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց, իռոգենային թերապիայի հետ հորմոնալ բուժումը կարող է թուլացնել ոսկորները: Շագանակագեղձի քաղցկեղով հինգ տղամարդկանցից չորսը ոսկոր են ունենալու մետաստազները: Metastases- ի ընդհանուր տարածքը կեղեւները, ողնաշարը եւ կեղեւի ոսկորները:

Մյուս մելիելայից ոսկրային մետաստազները նույնպես տարածված են: Ռենտգենով ոսկորները վերցնում են ցեց կերած տեսք: Երբ բազմաթիվ մելիոմա ներխուժում է ոսկորներ, քաղցկեղը բջիջները արգելեցնում են ոսկրային բջիջները (օստեոբլաստներ) եւ խթանում ոսկրային բջիջները, որոնք կոտրում են ոսկորները (օստեոկլաստները): Բազմակի իմելոմա սովորաբար հայտնաբերվում է ավելի մեծ ոսկորներ, ինչպիսիք են ողնաշարը, գանգը, կույտը, կողիկներն ու ոտքերի ավելի մեծ ոսկորները:

Ոսկրային մետաստազների տեսակները

Կան երկու հիմնական տիպի ոսկրի մետաստազազների `osteolytic եւ osteoblastic: Օստեոլիկ մեթաստազների հետ, ուռուցքը առաջացնում է ոսկրերի աղմուկը: Osteolitic metastases են դիտվում բազմաթիվ myeloma, ինչպես նաեւ կոշտ ուռուցքների, ինչպիսիք են կրծքի քաղցկեղի. Օստեոբլաստիկ մետաստազները հանգեցնում են ոսկրի արտադրության ավելացմանը եւ հաճախ տարածվում են շագանակագեղձի քաղցկեղով: Շատ քաղցկեղ ունի ոսկրային մետաստազների երկու տեսակներ, չնայած կրծքագեղձի քաղցկեղով մետաստազների 80-ից 85 տոկոսը օսթոլիտ են: Կոտրվածքները ավելի հավանական է, որ առաջանում են ոսկորներ osteolitic metastases, քան osteoblastic metastases.

Ոսկրային մետաստազներից բարդություններ

Ոսկրածուծի մետաստազները կարող են մեծապես նվազեցնել քաղցկեղով ապրող կյանքի որակը, սակայն նոր բուժումները տարբեր են մարդկանց համար: Ոչ միայն ոսկրային մետաստազացիները նշանակում են, որ քաղցկեղը տարածվում է եւ այլեւս բուժելի չէ, բայց կարող է հանգեցնել մի քանի բարդությունների:

Ցավը ոսկրային մետաստազներից կարող է շատ ծանր լինել եւ հաճախ պահանջում է բուժում թմրանյութերի ցավազրկողներին հակաբորբոքային դեղերի հետ միասին:

Ոսկրածնային մետաստազները նույնպես մեծացնում են ոսկրերի գոտում կոտրվածքի հնարավորությունը, որոնք թուլանում են ուռուցքից: Երբ կոտրվածք է առաջանում ոսկորների մետաստազային քաղցկեղով, դրանք կոչվում են պաթոլոգիական կոտրվածք: Պաթոլոգիական կոտրվածքները կարող են առաջանալ շատ մեղմ վնասվածքներով: Բացի ճարպակալման կանխատեսումից, ոսկորային մետաստազները կարող են դժվարացնել կոտրված ոսկորների բուժումը:

Երբ մետաստազները հայտնվում են ցածր ողնաշարի մեջ, կարող է առաջանալ ողնուղեղի սեղմման արտակարգ իրավիճակ: Օղակաձեւ քաղցկեղը կարող է հանգեցնել նրանց փլուզման եւ սեղմել մարմնի ցածր կեսին դեպի ճարպից ճամփորդվող նյարդերը: Սիմպտոմները ներառում են նյարդային ցավը, որը տարածում է ոտքը, թուլությունը եւ ոտքերի թուլությունը, եւ աղիքի եւ / կամ միզապարկի հսկողության կորուստը: Արտակարգ բուժումը ճառագայթման կամ վիրաբուժության հետ կարող է կայունացնել ողնաշարը `խուսափելու մշտական ​​անաշխատունակությունից:

Արյան մեջ բարձրորակ հիպերկալեմիա կամ բարձր կալցիումի մակարդակը կարող է առաջանալ ոսկրի կորած բաժանմունքներից կալցիումի արյան մեջ: Մտածում է, որ առաջավոր քաղցկեղով հիվանդների 10-15 տոկոսը տառապում է այս վիճակում (որը նույնպես ունի այլ պատճառներ, ի լրումն ոսկրային մետաստազների):

Կոտրվածքների պատճառով շարժունակության կորուստը ոչ միայն նվազեցնում է կյանքի որակը, այլեւ կարող է ձեզ վտանգի տակ դնել այլ խնդիրներ: Քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց արյան հյուսվածքի վտանգը արդեն ավելացել է, եւ անբավարարությունը բարձրացնում է խորը երակային թրոմբոզների կամ թոքային իմմոզի առաջացման վտանգը

Բուժման մեթոդներ

Այժմ ոսկրային մետաստազների բուժման համար առկա են տարբեր տարբերակներ: Մետաստազային քաղցկեղի համար օգտագործվող ընդհանուր բուժման որոշ մասը կարող է նաեւ նվազեցնել ոսկրային մետաստազները: Այս բուժումը կարող է ներառել քիմիաթերապիայի , նպատակային բուժման, մոնոկլոնալ հակամարմինների եւ իմունոթերապիայի դեղեր: Կան նաեւ բուժում, որոնք վերաբերում են ոսկրային մետաստազացիներին: Դրանք ներառում են.

Դեղամիջոցներ ոսկրային մետաստազների համար (ոսկրային ձեւափոխող գործակալներ)

Կան ոսկրային մետաստազների բուժման համար օգտագործվող դեղերի երկու հիմնական դասարաններ: Դրանք ներառում են բիսֆոսֆատները (օրինակ, Զոմետա) եւ denosumab: Ոսկրածուծի ձեւափոխող նյութերը խորհուրդ են տրվում կրծքագեղձի քաղցկեղով ախտահարված յուրաքանչյուր մարդու համար եւ հաճախ օգտագործվում է այլ կոշտ ուռուցքների (ինչպես թոքերի քաղցկեղի) դեպքում: Այլ բուժում (ինչպես, օրինակ, ճառագայթային թերապիա) սովորաբար անհրաժեշտ է դեղերի հետ միասին, վերահսկելու ցավը:

Ոսկրածուծի ձեւափոխող նյութերը կարող են օգնել մի քանի ձեւով քաղցկեղով հիվանդ մարդկանց:

Բիֆոսֆոնատ (Zometa)

Բիֆոսֆոնատները դեղամիջոցներն են, որոնք առաջին հերթին օգտագործվում են օստեոպորոզ բուժելու համար, իսկ հետագայում նշվում է ոսկրային մետաստազների օգնությամբ: Երբ օգտագործվում են ոսկորների տարածված քաղցկեղի համար, նրանք կարող են կրկնակի պարտականություն կատարել: Ոչ միայն կարող են նվազեցնել ոսկրերի կորուստը, այլեւ հակաքաղցկեղային ազդեցությունները: Նրանք աշխատում են ոսկրային խտության բարելավման համար ճնշելու ոսկրերի խզումը:

Բիֆոսֆոնատները, որոնք սովորաբար օգտագործվում են ոսկրային մետաստազների համար, ներառում են.

Zometa- ի եւ Aredia- ի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունները մեղմ գրիպի նման սինդրոմ են ինֆուզիայից հետո առաջին մի քանի օրվա ընթացքում: Բիֆֆոսֆոնատների այլ կողմնակի ազդեցությունները ներերակային ներարկումով կարող են ներառել երիկամների վնասը, ցածր կալցիումի մակարդակը, մկանները, համատեղ եւ / կամ ոսկրային ցավը (որը կարող է առաջանալ ցանկացած ժամանակ բուժումից հետո), ֆեմուրի արտասովոր կոտրվածքները եւ ատրիբի ֆիբրիլյացիան: Բիֆոսֆոնատը չի կարող առաջարկել երիկամների հիվանդություն ունեցող մարդկանց համար:

Zometa- ի օգտագործման (եւ այլ բիսֆոսֆոնատների) հետ կապված աննշան, բայց լուրջ հակառակ իրադարձությունը ծնոտի osteonecrosis է: Այս վիճակը բնութագրվում է ոսկրային մակերեսային կամ մանրանալ շրջանի առաջադեմ ճեղքվածքով եւ կարող է դժվար լինել: Դեռեւս հայտնի չէ, թե որքան հաճախ է տեղի ունենում, բայց կան մոտավորապես 2 տոկոս վտանգ, որոնք վերաբերում էին Զometa- ի որպես կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլում ախտահանող թերապիա: Osteonecrosis կարող են առաջանալ ցանկացած թմրամիջոցների մեջ բիսֆոսֆոնատների կատեգորիայի, սակայն դեպքերի 94 տոկոսը հայտնաբերված է ներերակային բիսֆոսֆոնատային դեղերով եւ շատ հազվադեպ է բանավոր դեղամիջոցներով:

Ծնոտի osteonecrosis ավելի հավանական է, եթե մարդիկ տառապում են gum հիվանդություն, ունեն վատ ատամնաբուժական հիգիենայի, կամ ենթարկվում ատամնաբուժական ընթացակարգերի, ինչպիսիք են ատամի արդյունահանման. Որոշ ապացույցներ կան, որ յուրաքանչյուր երեք ամսվա ընթացքում ատամնաբուժական հետազոտության պլանավորումը եւ կանխարգելիչ հակաբիոտիկների օգտագործումը, ինչպիսիք են ատամի արդյունահանումը, կարող են նվազեցնել ռիսկը: Բուժման տարբերակները ներառում են վիրաբուժության, ողողումների, հակաբիոտիկների եւ hyperbaric թթվածնի բուժման համադրություն:

Բիֆոսֆոնատները նույնպես հավանության են արժանացել վաղեմի քաղցկեղով քաղցկեղով հետապնդվող կանանց համար: Կլինիկական փորձարկումների ժամանակ Zometa- ն հայտնաբերվել է ոսկրի մետաստազների զարգացումը վտանգի մեկ-երրորդի եւ վեցերորդի մահվան ռիսկի նվազեցման համար:

Դենոսումաբ (Xgeva եւ Prolia)

Xgeva եւ Prolia (denosumab) մոնոկլոնալ հակամարմինը (արհեստական ​​հակամարմին) է, որը կարող է նվազեցնել ոսկրային մետաստազների հետ կապված բարդությունները (օրինակ, կոտրվածքները): Այս դեղամիջոցի երկու ձեւակերպումները կան, որոնք ունեն որոշակի տարբերակներ քաղցկեղով: Նրանց տրվում է ներարկում ամեն չորս շաբաթվա ընթացքում:

Denosumab- ն աշխատում է կապակցությամբ եւ անօրգանական ռեցեպտորների սպիտակուցի վրա (RANKL), որը կարգավորում է ոսկրերի վերամշակումը: Ոսկորներում գոյություն ունեն երկու հիմնական բջիջներ `օստեոոբլաստներ, որոնք առաջացնում են ոսկրային աճ եւ օստեոկլաստներ, որոնք կոտրում են ոսկորները: Denosumab inhibits osteoclasts եւ բարձրացնում ոսկրային խտության.

2016 թ-ի հետազոտության ընթացքում denosumab- ը գնահատվել է երեք առանձին կլինիկական փորձարկումներ, որոնք վերաբերում են կրծքագեղձի քաղցկեղի, շագանակագեղձի քաղցկեղի դերի եւ երրորդ հետազոտության այն մարդկանց հետ, ովքեր ունեն բազմաթիվ մելիոմիա կամ կոշտ ուռուցք, բացի քաղցկեղից կամ շագանակագեղձի քաղցկեղից: Կրծքագեղձի քաղցկեղով եւ շագանակագեղձի քաղցկեղով, denosumab գերազանցում է Zometa- ն, նվազեցնելով ոսկորային մետաստազների հետ կապված կոտրվածքների վտանգը: Բազմակի իմելոմայի եւ այլ կոշտ ուռուցքների հետ (այսպիսի denosumab- ը գրեթե համարժեք էր Zometa- ի արդյունավետության համար:

Թոքերի քաղցկեղով, 2015 թ-ի ուսումնասիրությունը պարզել է, որ Zometa- ի համեմատ, denosumab- ը նվազեցրել է 17% -ով կրճատման վտանգը: Այն նաեւ կարծես ուշացնում է ոսկրային մետաստազների զարգացումը, նվազեցնում է կմախքի աճը եւ բարելավվում է մեկ ամսվա ընթացքում:

Դենոսումաբը նաեւ հայտնաբերել է կրծքագեղձի քաղցկեղի եւ շագանակագեղձի քաղցկեղի բուժման հետ կապված osteoporosis ռիսկը (կապված քաղցկեղի քաղցկեղի արոմատազի ինդիկատորների եւ շագանակագեղձի ուռուցքի զրկանքների բուժման հետ կապված),

Դիօսումաբի կողմնակի ազդեցությունները նման են բիսֆոսֆոնատների, սակայն դրանք ավելի հավանական է, որ ցածր կալցիումի մակարդակը երկարաժամկետ օգտագործման հետ կապված լինի: Այդ իսկ պատճառով կալցիումի հավելումը եւ վիտամին D- ը հաճախ առաջարկվում են: Ի տարբերություն բիսֆոսֆոնատների, denosumab- ը կարող է օգտագործվել երիկամների անբավարար գործառույթ ունեցող մարդկանց համար: Ինչպես բիսֆոսֆոնատներով, այդ դեղերի հետ ծնոտի osteonecrosis- ների փոքր ռիսկ կա:

Ոսկրածուծի մետաստազներով ոսկրային ձեւափոխող գործակալների ուղեցույց

Ոսկրածուծի փոփոխվող նյութերի վերաբերյալ հետազոտությունները հանգեցրել են որոշ քաղցկեղի ուղեցույցների:

Քաղցկեղի քաղցկեղի քաղցկեղի քաղցկեղի ախտորոշման համար, 2017 թ. Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամերիկյան հասարակության ուղեցույցի համաձայն, կանանց մոտ բուժվում են հետեւյալ դեղերից մեկը, երբ հայտնաբերվում է ոսկրային մետաստազազները:

Շագանակագեղձի քաղցկեղի համար, 2017 թ. Կլինիկական պրակտիկային ուղեցույցները նաեւ խորհուրդ են տալիս ոսկրային մետաստազների ախտորոշման ժամանակ ոսկրային փոփոխող նյութեր սկսել: Ընտրանքներ ներառում են `

Բոլոր ոսկրային մետաստազներով բոլոր ամուր ուռուցքները կարող են բուժվել հետեւյալով.

Մինչեւ բուժումը

Մինչեւ denosumab կամ bisphosphonates- ով բուժման սկսվելը խորհուրդ է տրվում, որ մարդիկ ունենան մանրակրկիտ ատամնաբուժական քննություն, փնտրում են գլխուղեղի հիվանդության ապացույցներ եւ պահանջվում է ցանկացած ատամնաբուժական աշխատանք, նախքան այդ դեղերը սկսելը:

Ստորին գիծ, ​​ոսկրածուծի մետաստազների համար ոսկրային ձեւափոխող դեղամիջոցների վրա, կոշտ շնչառությունից

Ոսկրածին մետաստազները դժվարացնում են մետաստազային քաղցկեղ ունեցող մարդկանց եւ կարող են նվազեցնել կյանքի որակը եւ գոյատեւումը: Ոսկրածուծի ձեւափոխող նյութերը համեմատաբար նոր մոտեցում են եւ այժմ խորհուրդ են տրվում վաղուց ոսկրային մետաստազների ախտորոշում կատարել բազմաթիվ քաղցկեղի համար:

Բիֆոսֆոնատները, ինչպիսիք են Aredia- ն եւ Zometa- ն, կարող են նվազեցնել կոտրվածքների վտանգը եւ հետագայում ցավի եւ անբավարարության պատճառ: Denusomab- ն արդյունավետ է նաեւ կոտրվածքների կրճատման գործում եւ կարող է մի փոքր ավելի բարձր լինել բիսֆոսֆոնատների համար կրծքի եւ շագանակագեղձի քաղցկեղի համար: Դեղերի երկու դասերը կրում են ծնոտի osteonecrosis- ների հազվագյուտ ռիսկը եւ նախքան այս դեղերը սկսելու համար խորհուրդ է տրվում զգույշ ատամնաբուժական քննություն, որը փնտրում է գոմ հիվանդության նշաններ:

Բացի կոտրվածքի ռիսկի նվազեցումից, այս դեղերը կարող են օգնել ոսկորների կորստին, կրծքի եւ շագանակագեղձի քաղցկեղի համար օգտագործվող հորմոնալ բուժման պատճառով: Երկուսն էլ IV բիսֆոսֆոնատները եւ denosumab- ը զգալի հակաքաղցկեղային ակտիվություն ունեն, ինչը նպաստում է այն մարդկանց համար, ովքեր ցանկանում են օգտագործել այդ դեղերը: Իրականում, ի հավելումն կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց, Zometa- ն այժմ խորհուրդ է տրվում վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղի համար որպես adjuvant թերապիա նվազեցնել հնարավորությունը, որ կրծքի քաղցկեղը տարածվի ոսկրերի առաջին հերթին:

> Աղբյուրներ.

Բեթ-Դասգոն, Ն., Մայեր, Բ, Հուսեյն, Հ. Եւ Օ.Զոլկ: Յուղի դեղերի հետ կապված osteonecrosis- ի վարման միջամտությունները: Cochrane տվյալների բազայի համակարգային դիտարկումներ : 2017. 10: CD012432:

> Coleman, R. Կրծքագեղձի քաղցկեղի վրա ոսկրային նպատակակետ բուժման ազդեցություն Skeletal Morbidity եւ գոյատեւման վրա: Ունկոլոգիա (Williston Park) : 2016. 30 (8): 695-702:

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Քաղցկեղի քաղցկեղում Adjuvant Bisphosphonates եւ այլ ոսկրային փոփոխող գործակալների օգտագործումը. A CancerCare Ontario- ի եւ Կլինիկական Ուռուցքաբանության կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույցի ամերիկյան միության կողմից: Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2017: 35 (18): 2062-2081:

Gravalos, C., Rodriquez, C., Sabino, A. et al. SEOM Clinical Guideline for uterine metastases for solid tumors (2016): Կլինիկական եւ թարգմանչական օնկոլոգիա : 2016. 18 (12): 1243-1253:

Գյուլ, Գ., Սանդուր, Մ., Աքսոյ, Ս., Սեվեր, Ա. Եւ Ք. Դինոսումաբի համապարփակ վերլուծություն, կոշտ շնչառությամբ հիվանդների ոսկրային մետաստազի համար: Ընթացիկ բժշկական հետազոտություններ եւ կարծիք : 2016. 32 (1): 133-45: