ՁԻԱՀ-ի վրա հիմնված ՄԻԱՎ-ի թմրամիջոցները հորիզոնում են

Հետազոտողները մեկուսացնում են բուսական խտանյութը, որը «ավելի լավ է, քան ԱԶՏ»

ՄԻԱՎ-ի համաճարակի ամենավաղ օրերից գիտնականները ուսումնասիրել են ՄԻԱՎ վարակի բուժման բույսերի քաղվածքների օգտագործումը: Շատ վաղ ուսումնասիրությունները կենտրոնացած էին որոշ բույսերի հակավիրուսային հատկությունների վրա, մասնավորապես `ՄԻԱՎ-ը սպանելու իրենց ունակությունը, մինչդեռ ապահովված (կամ առնվազն համեմատաբար անվտանգ) մարդու օգտագործման համար:

Այսօր գիտության այս ճյուղի մեծ մասն կենտրոնացած է որոշ բույսերի քաղվածքների օգտագործման վրա, որպեսզի խանգարվի ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակելու ունակությանը, նույնքան էլ հակառետրովիրուսային դեղամիջոցների աշխատանքին:

Այս հատվածներից որոշներն օգտագործվել են ավանդական մշակույթների սերունդների համար `բուժելու լայն հիվանդությունների եւ բժշկական պայմաններ:

Չնայած այս ուսումնասիրությունների մեծ մասը սահմանափակ հաջողություններ ունեցան, Չիկագոյի Իլինոյս համալսարանի հետազոտող թիմը պնդում էր, որ գտել է Justicia gendarussa- ի անունով մի գործարան , որը կարող է արգելել ՄԻԱՎ-ը, իրենց խոսքերով, «շատ ավելի արդյունավետ, քան ԱԶՏ »: Դա համարձակ պահանջ է, քանի որ AZT դեղատոմսը (նաեւ հայտնի է որպես Retrovir եւ zidovudine) վաղուց եղել են ՄԻԱՎ-ի թերապիայի անկյունաքարը:

Բայց իրականում այդ պահանջները պահպանում են, եւ, ավելի կարեւոր է, նրանք թարգմանում են ՄԻԱՎ-ի բուժման նոր «բնական» մոդելը:

ՄԻԱՎ վարակի վաղ հետազոտության մեջ բույսերի քաղվածքների կարճ պատմություն

Երբ ՄԻԱՎ-ը հայտնաբերվել է , վիրուսով վարակված մարդիկ բուժման քիչ տարբերակներ ունեն: Իրականում այն ​​դեռ չէր եղել մինչեւ 1987 թվականի մարտը, ՄԻԱՎ-ի առաջին դեպքերից հետո լրիվ հինգ տարի անց, որ ԱԶԹ-ն վերջապես հաստատվեց ՄԻԱՎ-ի բուժման համար:

Ցավոք, որպես առաջին եւ միակ դեղամիջոցը, այն ամենը լավ չի աշխատել, եւ մարդիկ ստիպված կլինեն սպասել եւս 8 տարի, մինչեւ երկրորդ դեղը, lamivudine (3TC), կհաստատվի 1995 թվականին:

Այս 13-ամյա պատուհանի ընթացքում շատ անհատներ եւ չթույլատրված գնորդների ակումբները դիմել են ավանդական միջոցներին, կամ լրացնել AZT թերապիան կամ ՄԻԱՎ վարակվել `առանց թունավոր կողմնակի ազդեցությունների վախի:

Հետազոտված ամենազանգված բույսերի որոշ մասը կենտրոնացած էր այս միջոցներով, հույս ունենալով, որ նրանք կարող են կամ «խթանել» անձի իմունային ֆունկցիան, կանխարգելել օպորտունիստական ​​վարակների կամ ՄԻԱՎ վարակի կտրուկ դանդաղեցնելը:

Դրանք ներառում էին լեյտրիլային , ծիրանի փոսից ստացված քաղցկեղի բուժումը եւ ասիական դառը սեխը ( Momordica charantia ), որոնք որոշ գիտնականներ առաջարկել են վերականգնել իմունային ֆունկցիան, մինչդեռ ՄԻԱՎ-ով շնչառական վարակների դեմ պայքարում:

Թեեւ շատերը հույսեր էին կապում այս եւ այլ բնական բուժումների մասին, ոչ ոք չուներ որեւէ իրական օգուտ եւ իսկապես «կրակոցներ մթության մեջ», ինչը հանգեցրեց հասարակության հուսահատության բարձրացմանը, բուժման գտնելու համար, ցանկացած բուժում, որը կարող է աշխատել:

Ժողովրդական բժշկությունից մինչեւ կլինիկական հետազոտություն

1996 թ.-ին, նույնիսկ ավելի արդյունավետ դեղամիջոցներ, ինչպես նաեւ ավելի շատ արդյունավետ դեղամիջոցներ են տարածվում, եւ համակցված թերապիաները սկսեցին վերադարձնել ՁԻԱՀ-ի մահը, շատերը մնացին հետազոտական ​​համայնքում, որոնք որոշեցին գտնել երբեմն բարձր թունավոր թմրանյութեր (օրինակ, ստավուդին եւ դիդանցիոզին) օգտագործվում է ՄԻԱՎ-ի բուժման մեջ:

Այս ջանքերից շատերը կենտրոնացած էին ավանդական մշակույթներում օգտագործվող տարբեր բույսերի եւ խոտաբույսերի վրա, ուսումնասիրելով իրենց անվտանգությունն ու արդյունավետությունը `ավելի համակարգված կլինիկական հետազոտության մոդելում:

Սովորաբար, արդյունքները կարճ էին:

Չինաստանի ավանդական դեղորայքի մեկ վերանայման արդյունքում եզրակացրեց, որ ՄԻԱՎ-ով վարակված վարակիչ հիվանդությունները (օրինակ, jingyuankang եւ xiaomi) որեւէ ազդեցություն չեն ունեցել մարդու CD4- ի կամ վիրուսային բեռի վրա (թեեւ ոմանք այդպիսի անչափահաս ինֆեկցիաների համար օգնություն են տրամադրում, ինչպես նաեւ բանավոր աղմուկ եւ անզգուշ երկային):

Նմանատիպ ուսումնասիրությունները ուսումնասիրել են աֆրիկյան կարտոֆիլի օգտագործումը ( Hypoxis hemerocallidea ) եւ Sutherlandia frutescens կոչվող դեղագործական գործարան , որոնցից երկուսն էլ հաստատվել են Հարավային Աֆրիկայի կառավարության կողմից ՄԻԱՎ վարակելու համար: Ոչ միայն բուժիչ միջոցները չեն գործում, դրանք ցույց են տվել, որ հակաբորբոքում են ՄԻԱՎ-ի հետ կապված հիվանդությունների բուժման համար օգտագործված որոշ դեղամիջոցներ, ինչպիսիք են տուբերկուլյոզը:

Թեեւ հեշտ կլինի հեռացնել այդ դեղամիջոցները, որպես «ժողովրդական բժշկություն» (կամ հակառիչ գիտություն), բույսերի վրա հիմնված հետազոտության թերությունները, ոմանք պնդում են, որ ոչ պակաս խորը, քան ՄԻԱՎ-ի պատվաստանյութի ուսումնասիրության մեջ, որտեղ միլիարդավոր մարդիկ առայժմ գոյություն չունեցող թեկնածու :

Վերանայել թերապեւտիկ մոդելը

Բույսերի վրա հիմնված ՄԻԱՎ-ի հետազոտության դաշտը մեծապես փոխվել է գենետիկական գործիքների հասանելիության հետ, որոնք նույնիսկ 20 տարի առաջ չեն եղել: Այսօր մենք ունենք շատ ավելի լավ պատկերացում ՄԻԱՎ վարակի մեխանիկայի մասին, թե ինչպես է այն կրկնօրինակվում, ինչպես է այն վարակվում, եւ կարող է ավելի լավ պարզել, թե որ գործընթացները պետք է ընդհատենք վիրուսը վնասազերծելու համար:

Այն նույնքան նույն մոդելն է, որն օգտագործվում է հակառետրովիրուսային թերապիայի հետ, որի ընթացքում դեղը խանգարում է ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակման ցիկլը լրացնելու համար անհրաժեշտ կոնկրետ ֆերմենտին: Առանց դրա հնարավորության, ՄԻԱՎ-ը չի կարող տարածել եւ այլ բջիջները վարակել: Օգտագործելով թմրանյութերի համադրությունը ` իբրեւ այլ ֆերմենտի արգելափակման ունակություն, մենք կարողանում ենք կանխել վիրուսը, այսպես կոչված, չճանաչված մակարդակներում:

Վերջին տարիներին մի շարք բույսերի քաղվածքներ կարողացել են կրկնօրինակել այս գործընթացը, առնվազն փորձարկման խցիկում: Դրանցից մի քանիսը ներառում են Cistus incanus (վարդագույն ռոք վարդ) եւ Pelargonium sidoides (Հարավային աֆրիկյան ծագում), որոնցից երկուսն էլ հայտնվում են ՄԻԱՎ-ի կանխարգելման միջոցներից:

Որքան ցավալի է այն, որ այս ամենը կարող է հնչել, օգտագործելով ծերանի օգտագործումը ՄԻԱՎ-ի նկատմամբ, այն օրինակ է, որը, փաստորեն, արդեն ունի իր ապացուցողական հայեցակարգը մալարիայի հիվանդության մեջ:

Բույսերի վրա հիմնված Մալարիայի առաջխաղացումը առաջարկում է ՄԻԱՎ-ի վերաբերյալ ապացույցներ

Մալարիայի առաջխաղացման վերաբերյալ բույսերի վրա հիմնված հետազոտության նպատակների մեծ մասը, որը հայտնաբերել է իր հայտնագործողը, Չինաստանի գիտնական Թու Յուքը, 2015 թ. Նոբելյան մրցանակ բժշկության ոլորտում:

Բացահայտումը հիմնված էր 11-րդ դարից սկսած չինական բժշկության մեջ օգտագործված Artemesia annua (քաղցր քաղցրավենիք) գործարանի հետազոտության վրա: 1970-ականների սկզբին Tu YouYou- ը եւ նրա գործընկերները սկսեցին ուսումնասիրել մալարիայի պատճառած մակաբույծների գործարանի (հայտնի ավանդաբար որպես qinghao) հետեւանքները:

Հետագա տարիների ընթացքում գիտնականները կարողացան աստիճանաբար վերամշակել այն քաղվածք, որը կոչվում էր արտեմեմինին, որը այսօր համադրող թերապիայի մեջ օգտագործվում է ընտրության նախընտրելի բուժումը: Artemisinin- ը ոչ միայն ցուցադրվել է թմրանյութերի դիմացկուն մալարիայի մակաբույծների 96 տոկոսը մաքրելու համար, այն արդեն միլիոնավոր կյանքեր փրկելու շնորհիվ, որոնք կարող էին այլ կերպ կորցնել հիվանդությունը:

Բժշկական դեղամիջոցը «ավելի լավ է AZT- ից»

Հեծանվավազք նմանատիպ արվեստիսիի առաջխաղացման խոստման վրա, Չիկագոյի Իլինոյսի համալսարանի, Հոնկոնգ բապտիստի համալսարանի եւ Վիետնամի գիտության եւ տեխնոլոգիայի ակադեմիայի գիտնականների մի խումբ սկսեց համագործակցային ջանք գործադրել ավելի քան 4,500 բույսերի քաղվածքների ցուցադրման համար, գնահատելով նրանց ՄԻԱՎ, տուբերկուլյոզ, մալարիայի եւ քաղցկեղի դեմ:

Այդ թեկնածուներից ամենաշատը համարվում էր Հուստիացիա գրագոսսսայից ստացված քաղվածք (ձիթապտուղ արդարիզիա ): Քաղվածքների մաքրումը հանգեցրեց մեկուսացմանը, որը հայտնի է որպես պորտատորիումի A, որը փորձարկման խողովակներում կարողացավ արգելել նույն ֆերմենտը (հակադարձ թղթադրամ) `որպես AZT:

Իրականում, ըստ հետազոտության, այն կարողացել է բարելավել ԱԶՏ-ի գործողությունները մի շարք ձեւերով.

• Patentiflorin A- ն ավելի արդյունավետ է դարձնում թմրանյութերի դիմացկուն ՄԻԱՎ-ի կրկնօրինակումը : ԱԿՏ-ը համեմատաբար ցածր դիմադրություն ունի, ինչը նշանակում է, որ նույնիսկ ավելի տարածված ՄԻԱՎ-ի մուտացիաների որոշ մասը կարող է թմրանյութը անօգուտ դարձնել: Որպես այդպիսին, արտոնագրային A- ն կարծես թե ավելի լավ դիմադրություն է ունենալու
• Patentiflorin A- ը կարողացավ նույնը անել մակրոֆագներում , սպիտակ արյան բջիջները, որոնք ծառայում են որպես մարմնի առաջին գծի պաշտպանություն: Սա կարեւոր է, քանի որ մակրոֆագները բջիջները են, որոնք թակարդում եւ վարում են բջիջները եւ վիրուսները ավշային հանգույցների չեզոքացման համար: ՄԻԱՎ-ի դեպքում դա տեղի չի ունենում: Փոխարենը, վիրուսը «վերածում է սեղանները» եւ վարակվում է այն բջիջների վրա, որոնք կոչվում են T բջջային լիմֆոցիտներ, որոնք նշանակում են օգնել նրանց ոչնչացմանը: Առաջարկվում է, որ վիրուսը ճնշելով վաղ ախտահարմամբ եւ մակրոֆագներում, հնարավոր է կանխարգելել վարակի ընդհանրապես:

Առնվազն այդպես է, թե ինչպես է այն կարդում փորձարկման խողովակում:

Հաղթահարման զգալի խոչընդոտները

Թեեւ կասկած չկա, որ արտոնագրային A- ն նշանակալից է եւ նույնիսկ խոստումնալից, հետագա հետազոտության թեկնածու, շատ հազվադեպ է, որ փորձարկված խողովակի ուսումնասիրության արդյունքները ցույց են տալիս մարդկանց փորձությունները: Ավելին, այն դեպքում, երբ արտոնագրային A- ն «ավելի լավն է, քան AZT- ը» կարող է լինել ճշգրիտ, այն կարող է լինել ոչ այնքան համապատասխան, որքան առաջարկել են հետազոտողները (կամ որոշ լրատվամիջոցներում):

Պարզապես, AZT- ը հին թմրանյութ է: Այն իր դասի ութ թմրամիջոցներից առաջինն է եւ մեկ, որը հիմնականում ապամոնտաժվել է նոր սերնդի թմրամիջոցներով, տասըֆովիր եւ անակավիր: Որպես այդպիսին, օգտագործելով AZT որպես համեմատության բազային, բավականին նման է հին VW Beetle- ի համեմատությունը նոր VW բզեզին: Նրանք երկուսն էլ աշխատում են, բայց դուք պարտադիր չէ, որ բնութագրեք նավատորմը ամենահին մոդելի կողմից:

Եվ դա կետի մի մասն է: Արդյունքում, ցանկացած բույսերի վրա հիմնված թերապիայի նպատակը պետք է հասնի իր դեղագործական գործընկերոջ նույն մակարդակի արդյունավետությանը կամ գոնե դրա ազդեցությունը բարձրացնի: Որպեսզի դա անել, բույսի վրա հիմնված թեկնածու, ինչպիսին է արտոնագրային Ա-ն, պետք է հաղթահարել մի շարք առանցքային խոչընդոտներ.

• Այն պետք է հասնի արյան մեջ թերապեւտիկ համակենտրոնացման: Ի վերջո, մի բան է, որ բջիջները հայտնաբերեն փորձարկման խողովակի մեջ: մյուսը `այդ բաղադրությունը ներթափանցելու եւ արյան մեջ շրջանառվող բավական ակտիվ բաղադրիչ ունենալու համար: Քանի որ բույսերի քաղվածքները սովորաբար հեռանում են մարմնից արագ, գիտնականները պետք է ստեղծեն կենտրոնացված ձեւակերպում, որը կարող է հասնել թերապեւտիկ ազդեցություն, խուսափելով թունավորությունից:
• Պետք է ի վիճակի լինեն անցնել աղիների մեմբրանները: Բույսերի մեծամասնության մեծ մասը ջրի լուծելի են եւ մեծ դժվարությամբ անցնում են աղիների լիպիդային թաղանթները: Կրճատված կլանումը թարգմանում է ցածր կենսապահովման (արյան մեջ մտնող դեղամիջոցի տոկոսը):
• Այն պետք է պահպանել արյան մեջ մշտական ​​մակարդակում: ՄԻԱՎ-ի թմրադեղերը նման չեն հակամարմինների, որոնք նպատակ ունեն սպանել մակաբույծը եւ դրանով զբաղվել: ՄԻԱՎ-ի բուժման ժամանակ անհրաժեշտ է պահպանել որոշակի թմրանյութերի կոնցենտրացիան բոլոր ժամանակներում, որպեսզի վիրուսը լիովին ճնշված լինի: Քանի որ բույսերի քաղվածքները արագորեն հեռանում են, նրանք հակված են տատանումների, որոնք կարող են ՄԻԱՎ-ի համար անհամապատասխան լինել: Artemisinin- ը, օրինակ, գոյություն ունի տասներկու ժամ տեւողությամբ թմրամիջոցների կես կենցաղային կյանք , որը ունի 17 ժամի կես կյանք եւ մինչեւ 50 ժամվա մեջ ներծծված կես կյանք:

Չնայած կան մի շարք գործիքներ, հետազոտողները կարող են օգտագործել կլանման խնդիրները հաղթահարելու համար (ինչպես lipid- ի վրա հիմնված մատակարարման համակարգեր), եթե դրանք չեն կարող հաղթահարել բույսերի վրա հիմնված թմրամիջոցների արտանետումների նմանատիպ բիոէկտիվության խնդիրները, դրանք ավելի քիչ հավանական է, քան նրանք աջակցող թերապիա:

Խոսք

Ինչն է գրավում մեզ մոտ գրեթե բոլոր գործարանային մոտեցումը, քանի որ առնվազն կոնցեպտուալ տեսանկյունից այն է, որ նյութերը ոչ միայն բնական են, այլեւ օգտագործվել են սերունդների համար: Բայց դա նաեւ ենթադրում է, որ բույսերի վրա հիմնված բուժումը «ավելի անվտանգ է», եւ ՄԻԱՎ-ի թմրանյութերը «ավելի թունավոր են», եւ դա այդպես չէ:

Այսօր մեր օգտագործած ՄԻԱՎ-ի թմրանյութերն իրենց առանց կողմնակի ազդեցության չեն լինում, բայց դրանք շատ ավելի բարելավվել են անցյալի համար: Դրանք ոչ միայն ավելի տանելի են, նրանք պահանջում են օրական մեկ հաբ պակաս եւ ավելի քիչ հակված են թմրանյութերի դիմադրության:

Այսպիսով, մինչդեռ պետք է բոլոր ջանքերը գործադրվեն բույսերի վրա հիմնված ՄԻԱՎ-ի հետազոտությունների առաջխաղացման համար, մինչդեռ դեռ շատ բան կա հաղթահարելու համար, մինչեւ որ կարողանանք մտածել ապագայի տարբերակները:

> Աղբյուրներ.

> Helfer, M .; Կոպենշտեյթ, Հ .; Schneider, M .; եւ այլն: «Պալարգոնիումի սիդիոների բորբոքումային բույսերի արմատը քաղցրահամ է ՄԻԱՎ-ի 1-ին հավելվածի խթանիչ խթանիչը»: PLoS One- ը: 14 հունվարի, 2014 թ. 9 (1): e87487:

> Ժանգ, Հ .; Rumschlag-Booms, E .; Գուան, Յ .; եւ այլն: «Բժիշկ բույսից Justicia gendarussa- ից հայտնաբերված թմրամիջոցների դեմ պայքարի ՄԻԱՎ-ի 1 նատրիումի խոցելի խթանող»: Բնական ապրանքատեսակների ամսագիր : 2017; DOI: 10.1021 / acs.jnatprod.7b00004:

> Ռեբենսբուրգ, Ս .; Հելֆորդ, Մ .; Schneider, M .; եւ այլն: «Վիրուսային ծրարային սպիտակուցներ թիրախում են ՄԻԱՎ-ի եւ Ֆիլովիրուսների դեմ Cistus incanus- ի հակավիրուսային ակտիվությունը: Գիտական ​​հաշվետվություններ: 2016 թ. Փետրվարի 2-ը; 6: e20394:

> Wen, Z .; Լյու, Յ .; Վանգ Ջ .; եւ այլն: «ՄԻԱՎ վարակի եւ ՁԻԱՀ-ի բուժման ավանդական չինական դեղամիջոցներ»: Դրա ապացույցը համահունչ եւ այլընտրանքային բժշկություն: 2012; 2012 թ., Հոդված 950757:

> Վիլսոն Դ .; Կոգգին Ք .; Ուիլյամս Ք .; եւ այլն: « ՁԻԱՀ-ի սպեցիֆիկացիայի օգտագործումը Սեռերֆոլիտի Հարավային աֆրիկյան չափահասների կողմից . Հարմարվողական կրկնակի կույր ռադոնալիզացված տեղային վերահսկվող դատավարություն»: PLoS One: Հուլիսի 17, 2015; 10 (7): e0128522: