Բիֆոսֆոնատները վաղ փուլային կրծքագեղձի քաղցկեղի համար. Առավելությունները եւ ռիսկերը

Ինչպես կարող են օստեոպորոզ դեղերը Zometa- ն կամ Bonefos- ը:

Մինչեւ օստեոպորոզ դեղամիջոցները օգտագործվել են ոսկրային մետաստազների հետ կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար, 2017-ի նոր մեթոդները խորհուրդ են տալիս օգտագործել քաղցկեղի քաղցկեղով վաղեմության կան որոշ կանանց համար, որոնք օգտագործում են բիսֆոսֆոնատային Zometa թմրանյութը: Ինչ են բիսֆոսֆոնատները եւ ինչպես են դրանք աշխատում: Կարող են նրանք իջեցնել այն հնարավորությունը, որ ձեր կրծքի քաղցկեղը տարածվի ձեր ոսկորների վրա եւ բարելավվի գոյատեւումը:

Ինչպես կարող եք իմանալ, արդյոք այդ դեղերը կարող են ճիշտ լինել ձեզ համար:

Կրծքագեղձի քաղցկեղ եւ վերաճի ռիսկ

Վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղը շատ բուժելի է, եւ գոյատեւման ցուցանիշները բարելավվել են, օժանդակող քիմիաթերապիայի եւ հորմոնալ թերապիայի ավելացումով, ովքեր այս բուժման թեկնածուները: Սակայն նույնիսկ վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղով ( փուլ I , փուլ II եւ փուլ III ), կրկնությունը շատ տարածված է:

Կրկնության ռիսկը տարբերվում է ձեր քաղցկեղի, ձեր տարիքի, բուժման փուլում ընկած մի շարք գործոններից եւ այլ գործոններից: Մենք չգիտենք, թե ինչու քաղցկեղը երբեմն հիշում է շատ տարիներ կամ տասնամյակներ հետո, չնայած քաղցկեղի քաղցկեղի կրկնության մասին տեսությունները ներառում են այն գաղափարը, որ կա քաղցկեղի բջիջների հիերարխիա, եւ քաղցկեղի ցողունային բջիջները (գեներալները) կարող են հանգստանալ ոսկրածուծի մեջ մինչեւ պայմանը ճիշտ է սկսելու աճել:

Կրծքի քաղցկեղի կրկնությունը կարող է լինել երեք տեսակի.

• Տեղական կրկնություն , որի ընթացքում ուրվագծվում է ուռուցք, բնօրինակի ուռուցքի տեղում:

• Տարածաշրջանային կրկնությունը , որով քաղցկեղը կրկնվում է մոտակայքում գտնվող ավշային հանգույցներում կամ հարակից կառույցներում:
• Հեռավոր վերադարձը , որով քաղցկեղը վերադառնում է մարմնի հեռավոր շրջանում, ինչպիսիք են ոսկրերը, լյարդը, թոքերը կամ ուղեղը: Դրանցից ոսկորները մետաստազների ամենատարածված վայրն են:

Դա հեռավոր կրճատումներ է `կրծքագեղձի քայքայված քաղցկեղ (քաղցկեղ 4-րդ փուլ), որոնք պատասխանատու են կրծքագեղձի քաղցկեղով մահացությունների 90 տոկոսի համար:

Ով է կրծքագեղձի քաղցկեղից ոսկրածուծի մետաստազները վտանգի տակ

Գրեթե բոլորը, ովքեր կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեն, կարող են վտանգ ներկայացնել ոսկրային մետաստազացումների զարգացման համար, սակայն կան պարամետրեր, որոնց հավանականությունն ավելի մեծ է:

Ոսկրածին metastases ավելի տարածված են մարդկանց estrogen reseptor- դրական քաղցկեղի քաղցկեղի. Էստրոգենի ընկալիչի դրական ուռուցքները նույնպես ավելի հավանական է, որ հետագայում վերադարձվեն, օրինակ, երկար տարիներ կամ տասնամյակներ առաջ, նախնական քաղցկեղի հայտնաբերվելուց եւ բուժվելուց հետո: Այլ գործոններ, որոնք մեծացնում են կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացման ռիսկը, ներառում են լիմֆատի հանգույցի դրական հիվանդություն:

Կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող քաղցկեղով հիվանդների մոտ 70 տոկոսը (քաղցկեղի 4-րդ փուլ) կունենան ոսկորային մետաստազա:

Բիֆոսֆոնատների դերը կրծքագեղձի քաղցկեղում

Բիֆոսֆոնատները առաջին անգամ օգտագործվել են 1990-ականներին, երբ դրանք հաստատվել են օստեոպորոզի բուժման համար: Այդ ժամանակից ի վեր նրանք նույնպես հավանության են արժանացել կրծքագեղձի քաղցկեղից (եւ այլ քաղցկեղից) ոսկրային մետաստազների բուժման, ինչպես նաեւ քաղցկեղի հետ կապված հիպերկալեմիային:

Մի քանի հնարավոր եղանակներ, որոնցում բիսֆոսֆոնատները կարող են օգտակար լինել կրծքագեղձի քաղցկեղով ապրող մարդկանց համար.

• Կրծքագեղձի քաղցկեղով կանայք, որոնք տարածված են ոսկորներ ( կրծքագեղձի քաղցկեղով ոսկրային մետաստազներով ), բիստֆոսֆոնատները, ինչպիսիք են Zometa- ն, նվազեցնում են ոսկրային կոտրվածքների բարդությունների վտանգը: Քանի որ ոսկրային կոտրվածքները ցավերի եւ հաշմանդամության կարեւոր պատճառ են, այդ դեղերը կարող են զգալիորեն բարելավել կյանքի 4-րդ հիվանդության կանանց կյանքի որակը:

• Արոմատազի ինհիբիտորները, հաբերական թերապիան, որը հետագայում օգտագործվում է կրծքագեղձի քաղցկեղով , կարող է առաջացնել ոսկե կորուստ, որը առաջացնում է օստեոպորոզ: Այս ոսկորների կորուստը կարող է առաջացնել կոտրվածքներ ինքնուրույն, բայց կարող է մեծացնել բարդությունները, երբ ոսկրային մետաստազները նույնպես ներկա են:
• Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Zometa- ի օգտագործումը մետաստազային կրծքագեղձի քաղցկեղի բարելավումն է:
• Վերջերս, էստրոգենի ընկալիչ-դրական վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղի բիսֆոսֆոնատների օգտագործումը կապված է առաջին հերթին ոսկրային մետաստազազների զարգացման ավելի ցածր ռիսկի հետ, ինչպես նաեւ գոյատեւման բարձր մակարդակի (տես ստորեւ):

Բիֆոսֆոնատների առավելությունները, որպես ախտորոշիչ բուժում, վաղ փուլային կրծքագեղձի քաղցկեղի համար

Կրծքագեղձի քաղցկեղով քաղցկեղով քաղցկեղով ուսումնասիրվող ուսումնասիրություններում պարզվել է, որ բիսֆոսֆոնատները ոչ միայն նվազեցնում են մետաստազների պատճառով կոտրվածքների վտանգը, այլեւ առաջին հերթին կանխել քաղցկեղի տարածումը ոսկորներ:

Չնայած մենք լիովին համոզված չենք, թե ինչպես են նրանք աշխատում, այդ դեղերը կարծես ազդում են ոսկրի միկրոֆոնին, այնպես, որ կրծքի քաղցկեղային բջիջները ավելի քիչ հավանականություն ունեն բնակվելու համար:

Քանի որ կրծքագեղձի քաղցկեղով ոսկրային մետաստազները մահացության զգալի պատճառ են հանդիսանում, այդ մետաստազների ռիսկի նվազեցումը կարող է բարելավել վաղ հայտնաբերված հիվանդությունների կանանց գոյատեւումը:

Հետագա ուսումնասիրությունները հաստատեցին, որ այդ տեսությունները ճիշտ էին: Երբ վիրահատության եւ քիմիաթերապիայի արդյունքում եւ հորմոնալ թերապիայի հետ միասին օգտագործվում են բիֆֆոսֆոնատների օգտագործումը վաղաժամ քաղցկեղի քաղցկեղի համար, որոնք հետապնդում են postmenopausal, հայտնաբերվել է նվազագույնը մեկ երրորդով ոսկրային մետաստազների զարգացումը, ինչպես նաեւ նվազեցնելով մահվան ռիսկը -հինգերորդ: Թեեւ այդ թվերը տպավորիչ են, ընդհանուր ռիսկի փաստացի կրճատումը փոքր է, երբ դիտվում է մեծ պատկերը, բիսֆոսֆոնատներով, որոնք կազմում են մոտավորապես 1-ից 2 տոկոսը, թմրամիջոցների դիմադրություն ունեցող կանանց մահվան ռիսկի ընդհանուր կրճատում:

Բացի մետաստազների ռիսկի նվազեցման եւ գոյատեւման բարելավման բիսֆոսֆոնատները կարող են ծառայել եւս մեկ դեր: Արոմատազի կանխարգելիչ միջոցները, տղամարդկանց համար առաջարկվող հիպերտոնիկ բուժման տեսակն է, որը կարող է առաջացնել ոսկրային կորուստ եւ օստեոպորոզ: Սա ավելի մեծ մտահոգության առիթ է, որ այս դեղերը խորհուրդ են տրվում ավելի երկար տեւողությամբ կամ tamoxifen- ով բուժումից հետո: Zometa- ն հայտնաբերվել է արոմատազային ինհիբիտորների հետ կապված օստեոպորոզ հիվանդության ռիսկը նվազեցնելու համար: Արոմատազի արգելակիչ դասակարգված դեղերը ներառում են aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) եւ Femara (letrozole):

Բիֆոսֆոնատային ուղեցույցներ վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղի ժամանակ

Ընթացիկ ուղեցույցները խորհուրդ են տալիս օգտագործել այս երկու տարբեր դեղամիջոցներից մեկը.

• Zometa (zoledronic թթու). Zometa- ը բիսֆոսֆոնատի ներերակային ձեւն է: Կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ շրջանի համար adjuvant թերապիայի համար առաջարկվող դոզան յուրաքանչյուր վեց ամսվա 4 մգ IV է երեք-հինգ տարի:
• Bonefos (clodronate): Bonefos- ը բանավոր բիսֆոսֆոնատ է, որը, անհրաժեշտության դեպքում, կարող է օգտագործվել որպես այլընտրանք Zometa: Adjuvant թերապիայի դոզան 1600 մգ դեղահատ է, օրական երկու անգամ, երեք տարի: Bonefos- ը Միացյալ Նահանգներում չի հաստատվել FDA- ն:

Կրծքի քաղցկեղի վաղ փուլում օգտագործվող Zometa- ի դոզան տարբեր է (պակաս հաճախակի), քան օգտագործվում է կրծքագեղձի քաղցկեղի օգտագործման համար:

Ով կարող է օգտագործել Zometa կամ Bonefos կրծքի քաղցկեղի բուժման համար:

Զometa (կամ Bonefos) խորհուրդ են տրվում էստրոգենի ընկալիչի դրական ներարկային կրծքի քաղցկեղի ավելցուկային բուժման համար: Այն պետք է օգտագործվի միայն այն ժամանակ, երբ ախտորոշման ժամանակ հայտնաբերվել են կամ հետպատերազմյան կանայք, ովքեր նախընտրական շրջանում են, բայց ստացել են ձվարանների ճնշման թերապիա :

Կանանց շրջանում վաղեմի կրծքագեղձի քաղցկեղի բուժման համար դիմած կանանցից շատերը կարող են մտածել, թե արդյոք նրանք պետք է սկսեն թմրամիջոցները: Պատասխանն այն է, որ դա կախված է, եւ հաշվի են առնվում բազմաթիվ գործոններ: Հետազոտությունները կատարվել են կանանց հետ, ովքեր սկսում են բիսֆոսֆոնատներ վիրահատության եւ քիմիաթերապիայի ավարտից հետո, եւ մենք ոչ մի լավ տվյալներ չունենք մետաստազների կրճատման կամ գոյատեւման նպաստների մասին, որոնք հետագայում սկսում են այդ դեղերը:

Մենք գիտենք, որ բիսֆոսֆոնատները կարող են նվազեցնել ոսկորների կորուստը օստեոպենիայի եւ օստեոպորոզ հիվանդների շրջանում, եւ արոմատազի ինդիբիտատները կապված են որոշ մարդկանց ոսկորների կորստի հետ: Որոշ բժիշկներ խորհուրդ են տալիս bisphosphonates osteopenia համար, եթե հետագա ոսկորների կորուստը սպասվում է (թեեւ տարբեր դոզան կարող է օգտագործվել), կամ եթե մարդն ունի զգալի ռիսկի գործոններ կոտրվածքների համար: Կարող եք ցանկանալ խոսել ձեր օնկոլոգի մասին, նախքան ձեր որոշումը կայացնելիս ոսկորների խտության փորձ կատարելու մասին: Եթե ​​արդեն ունեք օստեոպորոզ կամ ռիսկի տակ, ապա կարող եք ակնհայտ օգուտ քաղել այդ դեղերի օգտագործման համար:

Բիֆոսֆոնատների ռիսկերը եւ կողմնակի ազդեցությունները

Zometa- ի ամենատարածված կողմնակի ազդեցությունը գրիպի նման սինդրոմ է, որը տեւում է մի քանի օրվա ընթացքում:

Բոնիֆոսի բերանից բխող կողմնակի ազդեցությունները կարող են ներառել նաեւ սրտանոթային հիվանդություններ, հիպերտոնիայի եւ կարմրուկի բորբոքում: Բերանի դեղորայքները պետք է ջուրով ընդունվեն, եւ մարդկանց հանձնարարվում է 30 րոպեից մինչեւ 30 րոպե շիտակ մնալ, որպեսզի նվազեցնել ճարպակալման վտանգը:

Բիսֆոսֆոնատների ոչ պակաս ընդհանուր կողմնակի ազդեցությունները կամ բանավոր կամ ներերակային ներառում են ցածր արյան կալցիումի մակարդակը (հիպոկալկեմիա), մկանային, համատեղ եւ / կամ ոսկրային ցավ (դա կարող է առաջանալ ցանկացած ժամանակ դեղամիջոցների օգտագործման ժամանակ) եւ խանգարված երիկամների գործառույթը: Մարդկանց, ովքեր ախտորոշելուց առաջ երիկամների գործառույթը վատթարացել են, չկարողանան օգտագործել դեղորայքը: Այլ հազվագյուտ պոտենցիալ կողմնակի ազդեցությունները ներառում են ատիպիկ ֆեմուրի կոտրվածքները եւ ատլանտային ֆիբրիլյացիան:

Բիսֆոսֆատների հազվագյուտ, բայց լուրջ եւ դժվար բացասական ազդեցությունը ծնոտի osteonecrosis է: Osteonecrosis վերաբերում է ոչնչացման ոսկոր եւ կարող է առաջանալ կամ mandible կամ maxilla. Ախտանիշները հաճախ սկսվում են ծնոտի ցավից կամ ատամի կորստից: Զometa- ի օգտագործումը, որպես կրծքագեղձի քաղցկեղի ախտորոշիչ թերապիա օգտագործելով, ծնոտի osteonecrosis առաջացել է Zometa- ի կանանց մոտավորապես 2 տոկոսը:

Osteonecrosis- ի զարգացման համար ռիսկի գործոնները ներառում են գամ հիվանդություն, աղքատ ատամնաբուժական հիգիենա կամ ատամնաբուժական սարքավորումների օգտագործում: Հետազոտությունները ուսումնասիրում են ռիսկի նվազեցման ուղիները: Մի ուսումնասիրության մեջ, ատամնաբուժական հետազոտությունները յուրաքանչյուր երեք ամսվա ընթացքում եւ օգտագործելով հակաբիոտիկ պրոֆիլակտիկան, նախքան ստոմատոլոգիական ընթացակարգերը, պայմանավորվածության պայմաններում ավելի ցածր էր: Երբ ծնոտի osteonecrosis տեղի է ունենում, դա կարող է լինել դժվար է բուժել: Առավել հաճախ օգտագործվում են հակաբիոտիկների, վիրաբուժության, բերանի rinses եւ hyperbaric թթվածնի թերապիայի համադրությունը:

Չնայած ծնոտի osteonecrosis կարող է տեղի ունենալ ցանկացած bisphosphonate, այն ավելի շատ սովորաբար (94 տոկոսը ժամանակի) հետ ներերակային bisphosphonates.

Նախքան Zometa- ն կամ Bonefos- ը

Նախքան Zometa- ի կամ Bonefos- ի մեկնարկը խորհուրդ է տրվում, որ դուք ունեք մանրակրկիտ ատամնաբուժական հետազոտություն, որը մասնավորապես փնտրում է գոմ հիվանդության որեւէ վկայություն: Եթե ​​Ձեզ անհրաժեշտ է ատամնաբուժական աշխատանք, ինչպես օրինակ ատամի արդյունահանումը, խորհուրդ է տրվում նաեւ ավարտել այս ատամնաբուժական պրոցեդուրաները նախքան բիսֆոսֆոնատները սկսելու համար:

Բիֆոսֆոնատներ եւ մետաստազային կրծքագեղձի քաղցկեղ

Բիֆոսֆոնատներ եւ դեղորայքի մեկ այլ տեսակ, denosumab (Xgeva կամ Prolia) կոչվում են ոսկրային փոփոխող դեղեր: Այս դեղերը շատ արդյունավետ են կրծքագեղձի քաղցկեղից ոսկորային մետաստազների հետ կապված կոտրվածքների ռիսկի նվազեցման համար: Այժմ առաջարկվում է, որ կամ bisphosphonates կամ denosumab սկսվում են, երբ ոսկոր metastases առաջին ախտորոշվել: Ոսկու մետաստազների համար օգտագործվում է Zometa- ի դոզանն ավելի բարձր է եւ տրվում է որպես 4 մգ ինֆուզիոն կամ ամեն 12 շաբաթը կամ երեք-չորս շաբաթվա ընթացքում:

Ստորին գիծը Adjuvant Bisphosphonates- ում վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ

Բիֆոսֆոնատները (Zometa) ավելացվել են 2017 թ.-ի կլինիկական պրակտիկային ուղեցույցներին, որոնք հետագայում փուլային փուլում էստրոգեն ընկույզի ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի ավելցուկային բուժման համար: Ոչ միայն այդ դեղամիջոցները նվազեցնում են բուժման հետ կապված osteoporosis- ի վտանգը, այլեւ նվազեցնում են ոսկրային մետաստազիայի զարգացումը եւ կարող են բարելավել գոյատեւումը:

Այս դեղերը սկսվում են վիրաբուժության եւ քիմիաթերապիայի ավարտից հետո, եւ միեւնույն ժամանակ, սկսվում է հորմոնալ թերապիան:

Կրծքագեղձի քաղցկեղով ոսկրային մետաստազները ոչ միայն նշանակում են, որ քաղցկեղն այլեւս բուժելի չէ, այլ առաջացնում է զգալի ցավ եւ հաշմանդամություն: Ոսկրային մետաստազների բարդությունները ներառում են կոտրվածքներ, ողնուղեղի սեղմում եւ բարձր արյան կալցիումի մակարդակ, որոնք նվազեցնում են կյանքի որակը եւ նվազեցնում գոյատեւումը:

Բիֆոսֆոնատները, ինչպես բոլոր դեղամիջոցները, կարող են ունենալ կողմնակի բարդություններ: Zometa- ն հաճախ առաջացնում է գրիպի նման սինդրոմ `օրվա կամ երկու օրվա ընթացքում, եւ Bonefos- ը կարող է հանգեցնել էխոֆագի գրգռման: Որոշ մարդիկ նաեւ զարգացնում են երիկամների անբավարար գործառույթը կամ ցածր արյան կալցիումի մակարդակը: Աննորմալ, սակայն լուրջ կողմնակի բարդություններ է գործի osteonecrosis, պայմանը, որը ազդել է մի 50 կանանց, ովքեր օգտագործում են այդ դեղը այս ձեւով: Լավ ատամնաբուժական հիգիենան եւ ատամնաբուժական գնահատումը նախքան բուժման սկսվելը կարող են նվազեցնել ռիսկը:

Կանանց համար, ովքեր անցյալում կրծքագեղձի քաղցկեղի վաղ փուլում բուժվել են, սակայն, այլապես, adjuvant բուժման թեկնածու էր, ներկայումս առաջարկություններ չկան: Խոսեք ձեր օնկոլոգի հետ նրա մտքերի եւ այն, ինչ նա համարում է բուժման առավելություններն ու թերությունները: Իմանալով ձեր ոսկրային խտությունը եւ ռիսկի նայում, կամ կրկնվելու կամ բուժման կողմնակի ազդեցությունները կարող են օգնել ձեր որոշումը: Ինչպես ձեր բոլոր խնամքի պայմաններում, ձեր քաղցկեղային խնամքի ձեր սեփական պաշտպանը լինելը տարբերություն է:

> Աղբյուրներ.

Բեթ-Դասգոն, Ն., Մայեր, Բ, Հուսեյն, Հ. Եւ Օ.Զոլկ: Յուղի դեղերի հետ կապված osteonecrosis- ի վարման միջամտությունները: Cochrane տվյալների բազայի համակարգային դիտարկումներ : 2017. 10: CD012432:

> Coleman, R. Կրծքագեղձի քաղցկեղի վրա ոսկրային նպատակակետ բուժման ազդեցություն Skeletal Morbidity եւ գոյատեւման վրա: Ունկոլոգիա (Williston Park) : 2016. 30 (8): 695-702:

> Dhesy-Thind, S., Fletcher, G., Blanchette, P. et al. Քաղցկեղի քաղցկեղում Adjuvant Bisphosphonates եւ այլ ոսկրային փոփոխող գործակալների օգտագործումը. A CancerCare Ontario- ի եւ Կլինիկական Ուռուցքաբանության կլինիկական պրակտիկայի ուղեցույցի ամերիկյան միության կողմից: Կլինիկական Ուռուցքաբանության ամսագիր : 2017: 35 (18): 2062-2081:

Hadii, P., Coleman, R., Wilson, C. et al. Աջակցող բիֆոսֆոնատները վաղ փուլում կրծքագեղձի քաղցկեղի ժամանակ. Համազեկուցող ուղեցույցը կլինիկական պրակտիկայի համար Եվրոպական հանձնաժողովի կողմից: Ուռուցքաբանության տարեգրություն : 2016: 27 (3): 379-90: