Կրծքագեղձի քաղցկեղի կրկնության կանխարգելման համար արոմատազի խոչընդոտները

Arimidex, Femara եւ Aromasin համեմատությունը եւ կողմնակի ազդեցությունները

Եթե ​​դուք ավարտել եք առաջնային բուժումը վաղ փուլում, էստրոգենի ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղը , ձեր բժիշկը, ամենայն հավանականությամբ, հորմոնալ թերապիա է առաջարկում 5-10 տարի ժամկետով: Թմրամիջոցների ընտրությունը կախված է ձեր menopausal կարգավիճակից, իսկ aromatase inhibitors- ը, սովորաբար, առաջին ընտրությունը հետընտրական menopausal կանանց համար, ինչպես նաեւ որոշ նախընտրական կանանց, ինչպես նաեւ ձվարանների ճնշման թերապիայի հետ:

Ինչ է տարբերությունը Femara- ի, Arimidex- ի եւ Aromasin- ի միջեւ, ինչն ակնկալում է կողմնակի բարդություններ, եւ ինչպես են այդ դեղերը տարբերվում tamoxifen- ից: Որքանով արդյունավետ են նրանք կանխելու կրծքի քաղցկեղի կրկնությունը:

Aromatase Inhibitors: Սահմանում

Aromatase inhibitors- ը դեղամիջոցներն են, որոնք արգելափակում են մարմնի էստրոգենի արտադրությունը: Այսպիսով, նրանք կրճատում են կրծքի քաղցկեղի կրկնության ռիսկը (եւ բարձրացնել գոյատեւումը) կանանց համար, ովքեր ունեն վաղ փուլային էստրոգեն-ընկալիչ դրական կրծքագեղձի քաղցկեղ: Նրանք կարող են նաեւ կրճատել ռեկուրսիայի ռիսկը որոշ կանանց համար, ովքեր նախընտրական շրջանում կրծքագեղձի քաղցկեղով ավելի շատ են, քան tamoxifen: Դեղերի այս դասում կան երեք տարբեր դեղեր:

Aromatase inhibitor- ի բուժումը սկսվում է կրծքի քաղցկեղի առաջնային բուժման ավարտից հետո: Սա ներառում է կրծքի քաղցկեղի վիրաբուժություն եւ, հնարավոր է, քիմիաթերապիա եւ / կամ ճառագայթային թերապիա : Բուժումը շարունակվում է 5-10 տարի `կախված անհատի ռեակցիայի ռիսկի եւ կողմնակի ազդեցությունների հանդուրժողականությունից:

Հորմոնալ թերապիա `կրծքագեղձի քաղցկեղի դեմ

Կրծքագեղձի քաղցկեղը, որոնք էստրոգենի ընկալիչի դրական են, հիմնականում սնվում են էստրոգենով: Կրծքի քաղցկեղի բջիջները, ինչպես նորմալ կրծքային բջիջները, ունեն մթնոլորտում էստրոգենի ընկալիչները: Քաղցկեղը, որոնք համարվում են «դրական» էստրոգեն կամ պրոեկտորոնային ընկալիչների համար, այն է, որ այդ էստրոգեն ընկալիչները հիմնականում պատասխանատու են քաղցկեղի աճի համար:

Այս ուռուցքներում էստրոգենի դերը էստրոգենի ընկալիչների կապն է, խթանելու բջիջների աճը եւ բաժանումը:

Կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների դանդաղեցման կամ դադարեցման համար մենք այդպիսով պետք է իմանանք, թե ինչպես է նվազեցնել մարմնի էստրոգենը կամ արգելափակել է էստրոգեն ընկալիչները, որպեսզի առկա էստրոգենը չի կարող կապվել:

Հորմոնալ թերապիայի մեխանիզմները. Tamoxifen եւ arromatase inhibitors

Նախքան menopause, ձվարանները հիմնական վայր է estrogen արտադրության մարմնի. Թմուկսֆեն թմրանյութը աշխատում է կրծքագեղձի քաղցկեղի (եւ այլ բջիջների) վրա էստրոգենի ընկալիչների արգելափակման միջոցով, որպեսզի այդ էստրոգենը չի կարող կապել: Tamoxifen- ը իրականում ունի մարմնի որոշ մասերում հակաէստրոգենային ազդեցություններ, ինչպիսիք են կրծքագեղձը, բայց ուրիշների վրա էսթրոգենային ազդեցությունները, ինչպիսիք են ոսկորները (դա կարող է նվազեցնել ոսկրային կորուստը): 1998 թվականին առաջին անգամ հաստատված tamoxifen- ը կրկնակի տասնամյակների ընթացքում կրծքագեղձի քաղցկեղի հորմոնալ թերապիայի հիմնական դրսեւորումն է:

Էսթոջինի հիմնական աղբյուրը menopause- ից հետո, էստրոգենի (արգանդի բջիջներում հայտնաբերված տղամարդու տեսակը հորմոններ) էստրոգենում է: Այս արձագանքը նպաստում է արոմատազի հայտնի ֆերմենտին: Aromatase inhibitors- ն աշխատում է արոմատազի արգելափակումով, որպեսզի անդրոգենները չեն կարող փոխակերպվել մարմնի էստրոգենին:

Սկսած էսթոժենի նախնական աղբյուրը, նախքան menopause- ն, ձվարանները, այլ ոչ թե անդրոգենների ծայրամասային փոխակերպումը, միայն արոմատազային ինդիբիդները կարող են անարդյունավետ լինել այն կանանց համար, ովքեր մնում են նախընտրական փուլում (եւ կինը դեռեւս կարող է մենոպաուսալ լինել, նույնիսկ եթե նրա ժամանակահատվածները հեռանում են քիմիաթերապիայի):

Հասկանալով արոմատազի արգելակիչները `Arimidex, Femara եւ Aromasin

Ներկայումս կան երեք տարբեր արոմատազային ինհիբիտորներ, որոնք հավանության են արժանացել վաղ շրջանի կանանց համար կրկնակի ռիսկի նվազեցման ռիսկի նվազեցման, էստրոգենի ընկալիչ-դրական կրծքագեղձի քաղցկեղի: Դրանք ներառում են.

• Արիմիդեքս (անաստրոզոլ)
• Femara (letrozole)
• Արոմասին (exemestane)

Այս դեղերը կարծես թե որպես արդյունավետ են կանխարգելման կրկնությունը, բայց որոշ տարբերություններ ունեն: Արոմասինը մի ստերոիդ է, իսկ Arimidex- ը եւ Femara- ն չեն: Այս երեք դեղամիջոցների թունավորությունը կարծես նման է:

Թամոքսֆեն եւ կրծքագեղձի քաղցկեղի կրկնություն

Մենք ունենք մեծ քանակությամբ տեղեկատվության այս պահին, օգտագործելով tamoxifen օգտագործումը եւ կրծքի քաղցկեղի կրկնության ռիսկը : Ընդհանուր առմամբ, վաղ փուլում օգտագործվող էստրոգենի ընկալիչ-դրական շիճուկները, դեղը նվազեցնում է կրկնության ռիսկը մոտավորապես 50 տոկոսով: Tamoxifen- ը նաեւ նվազեցնում է այնպիսի տարաձայնություններ, որոնք դուք կզարգացնեք ձեր կրծքի մեկ այլ ուռուցք (եթե դուք ունեք lumpectomy), կամ դուք կստանաք երկրորդ կրծքագեղձի քաղցկեղ ձեր մյուս կրծքի մեջ:

Aromatase Inhibitors եւ կրծքի քաղցկեղի կրկնություն

Aromatase inhibitors- ը հայտնվում է կրճատման ռիսկը ավելի շատ, քան tamoxifen- ը եւ այժմ համարվում են հետընտրական շրջանի կանանց կամ նախընտրական նյարդայինների եւ ընտրվել են ձվարանների ճնշման թերապիա:

Հորմոնալ թերապիայի նորացված ուղեցույցներ

Արգանդաթիթեղի կանխարգելիչ կանանց համար, 2017 ուղեցույցը այժմ խորհուրդ է տալիս օգտագործել բուսֆոսֆոնատ Zometa (zoledronic թթու) եւ aromatase inhibitor- ը: Երկու դեղերի համադրությունը միանգամայն նվազեցնում է կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացման ռիսկը, ավելի շատ ոսկորների նկատմամբ, քան միայն արոմատազի խանգարիչը: Իմացեք ավելին բիսֆոսֆոնատների վաղ փուլում կրծքի քաղցկեղի օգտագործման մասին:

Premenopausal կանանց բույրով արոմատազի արգելակիչները օվկիանոսային ճնշմամբ

Հարցն այն է, թե արդյոք ovoxia suppression therapy- ի օգտագործումը (օգտագործելով gonadotropins- ը բժշկական ուղեցույցը menopause- ով) դեպի tamoxifen- ը որոշ բանավեճի հարց է: 2015 թ. New England Journal of Medicine- ում հրապարակված ուսումնասիրությունը, սակայն, կարծես թե նշում է, որ նախընտրական շրջանի կանայք, ովքեր բուժվում են ձվարանների ճնշման թերապիայի հետ, որպեսզի նրանք կարողանան օգտագործել tamoxifen- ի փոխարեն օգտագործել aromatase inhibitor- ը, կարող են ավելի լավ մնալ:

2014 թ. Նույն ամսագրում հրապարակված մեկ այլ ուսումնասիրության արդյունքում պարզվել է, որ Aromasin- ը (exemestane), համակցված ձվարանների ճնշման թերապիայի հետ, զգալիորեն բարելավվել է գոյատեւման հետ `համեմատած tamoxifen plus օվկիանոսի ճնշման թերապիայի հետ:

Քանի որ aromatase inhibitor- ները զգալիորեն ավելի շատ են մկանային-սիլիկատային կողմնակի բարդություններ եւ կարող են հանգեցնել ոսկրերի կորստի, շատ օնկոլոգներ առաջարկում են նախազգուշական մոտեցում ցուցաբերել կանանց համար, ովքեր ունեն Stage 2 եւ Stage 3 կրծքի քաղցկեղներ, որոնք ավելի հավանական է կրկնվել:

Կողմնակի ազդեցությունները բրոմատազի արգելակիչների վրա

Ինչպես ցանկացած դեղամիջոցում, որոշ կանանց համար կարող են առաջանալ արոմատազային ինհիբիտորների վրա կողմնակի բարդություններ եւ բացասական ռեակցիաներ:

Առավել տարածված կողմնակի ազդեցություններից մի քանիսը կապված են մարմնի էստրոգենի նվազեցմանը (մենոպաուսային ախտանիշներ) եւ ներառում են տաք շողշողություններ, գիշերային քրտինքներ, հեշտոցային չորություն եւ հեշտոցային արտանետում: Չնայած այս ախտանիշները կարող են զայրացնել, հետազոտությունները ցույց են տալիս, որ տաք շողերը լավ նշան են կրծքագեղձի քաղցկեղ ունեցող կանանց համար, եւ նրանք, ովքեր այդ փորձը ունենում են, ունեն ավելի լավ արդյունքներ:

Համատեղ եւ մկանային ցավը նույնպես արոմատազի արգելակիչների շատ ընդհանուր կողմնակի ազդեցություն է: Դա այդ մարմինների ցավն է, որոնք կանանց հիմնական պատճառներից մեկն են, որոնք դադարեցնում են այդ դեղերը:

Արոմատազի ինհիբիտորների նկատմամբ ավելի լուրջ մտահոգություններից մեկը ոսկրային կորուստն է, այդ դեղերի օգտագործմամբ `հնարավոր է հանգեցնել osteoporosis եւ կոտրվածքների: Շատ օնկոլոգներ խորհուրդ են տալիս ստուգել ոսկորների խտությունը, նախքան այս դեղորայքը սկսելը որպես հիմք եւ հետեւել այս նախնական թեստի արդյունքներին:

Բիֆոսֆոնատների (Zometa) ավելացումն արոմաթազային ինհիբիտոր թերապիայի հետ կարող է նշանակալիորեն նվազեցնել այդ ռիսկը: Բ Bisphosphonates- ը առաջին անգամ հաստատվել է որպես օստեոպորոզ բուժում, եւ Zometa- ն հայտնաբերվել է այնպես էլ ողնաշարի եւ կիտրոնի կոտրվածքների վտանգի (եւ հաշմանդամություն, որը հաճախ հաճախում է այդ կոտրվածքների): Այնուհետեւ Zometa- ն առաջարկվեց մետաստազային քաղցկեղ ունեցող մարդկանց համար, քանի որ դա կարող է նվազեցնել ոսկրային ցավը եւ ոսկորային մետաստազների հետ կապված կոտրվածքների վտանգը: Հետագա ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ Zometa- ն փոխում է ոսկորների միկրոավտոբուսը, որպեսզի կրծքի քաղցկեղային բջիջները չկարողանան հեշտությամբ «փչել»: Կլինիկական օգտագործման դեպքում, կարծես, կրճատում է այն հնարավորությունը, որ կրծքի քաղցկեղը տարածվում է ոսկրերի վրա:

Aromatase inhibitors- ը նույնպես կապված է սրտի հետ կապված խնդիրների մեծացման հետ: Թեեւ դա ճիշտ է, պարզվել է, որ լուրջ եւ կյանքին սպառնացող սիրտ-անոթային հիվանդություններ, ինչպիսիք են սրտի կաթվածներն ու հարվածները, ավելի հաճախ տարածված չեն կանանց արոմատազի ինհիբիտորներից, քան նրանք, ովքեր չեն ընդունում այդ դեղերը: Սրտային պայմանները, որոնք ավելի հաճախ տարածվում են այդ դեղերի վրա, ներառում են սրտի ռիթմային խանգարումներ , սրտի փականի խնդիրները եւ պերարարդիտը (սրտի շրջապատող թաղանթների բորբոքումը):

Եթե ​​կողմնակի ազդեցությունները դարձնում եք դադարեցնել ձեր դեղը

Արոմատազի ինհիբիտորների, հատկապես մարմնի ցավերի կողմնակի ազդեցությունները երբեմն կարող են դժվար լինել: Ցավոք, այս կողմնակի ազդեցությունները հանգեցնում են շատ կանանց վաղաժամ դադարեցնելու իրենց բուժումը եւ կորցնում են կրկնության կանխարգելման (եւ բարելավված գոյատեւման) առաջարկները:

Եթե ​​դուք տառապում եք կողմնակի բարդություններով, խոսեք ձեր օնկոլոգի հետ: Թեեւ այս դասի երեք դեղերի անվտանգությունն ու թունավորությունը նման են, կանանց մոտավորապես մեկ երրորդը կարողանում է հանդուրժել այս դասի տարբեր դեղորայք:

Անցում Tamoxifen- ից մինչեւ Aromatase Inhibitor

Որոշ մարդիկ, ովքեր նախընտրական շրջանում են եւ բուժվում են ամբողջությամբ, կարող են բուժման ընթացքում դառնալ postmenopausal: Սա հատկապես ճիշտ է կանանց համար, ովքեր մշակել են կրծքագեղձի քաղցկեղը ամբողջ ժամանակահատվածում: Քանի որ քիմիաթերապիան հաճախ բերում է amenorrhea (ժամկետների բացակայության), արյան թեստեր կարող է անել, պարզելու, թե արդյոք դուք իսկապես menopause. Ուսումնասիրությունները պարզել են, որ 2-3 օրվա ընթացքում արոմատազի արգելակիչի փոխարինումը լիարժեք բուժման արդյունքում ավելի լավ է գոյատեւում, քան շարունակում է tamoxifen- ը:

Բուժման երկարությունը Aromatase Inhibitors- ի հետ

Այնուամենայնիվ, խորհուրդ տրվեց, որ մարդիկ անցյալում 5 օր շարունակ շարունակում են tamoxifen կամ aromatase inhibitor, նոր տվյալներ են տալիս, որ 10 տարի շարունակ այս դեղորայքները վերցնելը հետագայում նվազեցնում է կրկնության ռիսկը: Այնքան լավ հայտնի է, որ կրծքի քաղցկեղը կարող է կրկնել երկար տարիներ կամ նույնիսկ տասնամյակներ առաջնային ուռուցքից հետո, եւ այդ ռիսկը հատկապես բարձր է այն կանանց համար, ովքեր ունեցել են էստրոգենի ընկալիչ-դրական ուռուցքներ: Մենք չգիտենք, թե ինչու է կրծքագեղձի քաղցկեղը վերադառնում տարիներ կամ տասնամյակներ հետո, բայց մենք գիտենք, որ դա տեղի է ունենում շատ հաճախ:

Hem tamoxifen եւ aromatase inhibitors- ը շարունակում են շարունակել աշխատանքը, երբ նրանք դադարում են, չնայած որոշ հետազոտողներ կարծում են, որ շարունակվող հորմոնալ թերապիան կարող է երկարաձգվել նույնիսկ ավելի քան 10 տարի ապագայում: Այսինքն, հնարավոր օգուտները պետք է ծանրաբեռնված լինեն ռիսկերից:

Aromatase Inhibitors- ի արժեքը

Ի տարբերություն tamoxifen- ի, որը մի քանի տասնամյակների ընթացքում եղել է եւ ունի ընդհանուր ձեւեր, aromatase inhibitors- ը կարող է թանկ լինել: Ապահովագրական ծրագրերը հաճախ վճարում են ծախսերի մի մասը, թեեւ նրանք կարող են միայն ապահովել ծածկույթը այս դասի դեղերից մեկի համար: Եթե ​​դուք դժվարանում եք ձեր AI- ին տալ, հորմոնալ թերապիայի ծախսերի կառավարման վերաբերյալ այս խորհուրդները ստուգեք:

Խոսք

Aromatase inhibitors- ը աշխատում է կանխարգելելով ճարպային բջիջներում էստրոգենի արտադրությունը, ետեւում գտնվող հետստրեմոպոլի կանանց էստրոգենի հիմնական աղբյուրը: Մենք մի քանի տասնամյակ գիտենք, որ տամոքսֆենը կարող է զգալիորեն կրճատել կրծքագեղձի քաղցկեղի առաջացման ռիսկը եւ այդ թվերը, կարծես թե, ավելի լավն են արոմատազի ինհիբիտորների հետ:

Ցավոք, ինչպես եւ ցանկացած դեղամիջոցների հետ, կողմնակի բարդությունները տարածված են, եւ մարմնի ցնցումները կարող են առավել նյարդայնացնող լինել: Եթե ​​դուք զգում եք դրանք, աշխատեք ձեր օնկոլոգի հետ: Երբեմն օգտակար է այս դասի այլ դեղին անցնել: Ինտեգրացիոն բուժում սկսած մերսումից մինչեւ խորհրդածություն կարող է օգտակար լինել: Կարեւոր է նաեւ հիշեցնել ինքներդ ձեզ, թե ինչու եք թմրանյութ ընդունում: Կողմնակի ազդեցությունները կարող են զայրացնել, բայց նախընտրելի է կրկնել: Այժմ բիսֆոսֆոնատները խորհուրդ են տրվում արոմատազի ինհիբիտորների հետ միասին, ոսկորների խտության եւ օստեոպորոզության կրճատման մտահոգությունը կարող է լինել ավելի քիչ, քան անցյալում:

Հիշեք, որ յուրաքանչյուր կին տարբեր է, եւ չկա «կախարդական» տեւողությունը, որի համար բոլորը պետք է վերցնեն այդ դեղերը: Յուրաքանչյուր անձի համար կարեւոր է քաշել հնարավոր օգուտները փորձառու կողմնակի ազդեցությունների եւ պոտենցիալ ռիսկերից: Համոզվեք, որ շատ հարցեր հարցնեք եւ ձեր խնամքի տակ եղեք ձեր սեփական փաստաբանը: Ոչ ոք ավելի շատ պատճառաբանված չէ, որ դուք ապրում եք ձեր կյանքը քաղցկեղից ազատ:

> Աղբյուրներ.

> Francis, P., Regan, M., Fleming, G. et al. Կրծքագեղձի քաղցկեղի նախգերապեւտիկ քաղցկեղում ավելորդ ճնշումը: Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագիր : 2015. 372 (5): 436-446:

> Հաագ, Ռ., Շի, Ջ., Շոթինգինգ, Ջ. Սրտանոթային հիվանդություն `Aromatase Inhibitor օգտագործման դեպքում: ՋԱՄԱ Ուռուցքաբանություն : 2016. 2 (12): 1590:

Pagani, O., Regan, M., Walley, B. եւ այլն: Աջակցող Exemestane with Ovarian suppression է Premenopausal կրծքի քաղցկեղի. Նոր Անգլիայի բժշկության ամսագիր : 2014. 371 (2): 107-118:

> Tjan- > Hejinen >, V., Hellemond, I., Peer, P. et al. Ընդլայնված Adjuvant Aromatase Inhibition Հետընտրական Endocrine Therapy (DATA): Randomized, Phase 3 Trial. The Lancet Oncology- ն : 2017: 18 (11): 1502-1511: